بررسی اثرات محافظتی میواینوزیتول بر سمیت کلیوی ناشی از سیس پلاتین در موش صحرایی

نوع مقاله : Original Article(s)

نویسندگان

1 استادیار، گروه علوم پایه، دانشکده‌ی دامپزشکی، دانشگاه رازی، کرمانشاه، ایران

2 دانشیار، گروه پاتوبیولوژی، دانشکده‌ی دامپزشکی، دانشگاه رازی، کرمانشاه، ایران

3 دکتری حرفه‌ای دامپزشکی، دانشکده‌ی دامپزشکی، دانشگاه رازی، کرمانشاه، ایران

10.48305/jims.v43.i830.1088

چکیده

مقاله پژوهشی




مقدمه: علیرغم کاربرد گسترده و موفقیت سیس پلاتین در درمان تومورهای مختلف، این داروی شیمی‌درمانی موجب سمیت کلیوی در بسیاری از بیماران می‌شود. با توجه به ظرفیت آنتی‌اکسیدانی بالای میواینوزیتول هدف از این مطالعه، بررسی تأثیر این مکمل تغذیه‌ای بر سمیت کلیوی ناشی از سیس‌پلاتین در موش صحرایی بود.
روش‌ها: 24 سر موش صحرایی ویستار ماده بالغ به‌طور تصادفی به 4 گروه مساوی (6 = n) به صورت زیر تقسیم شدند. کنترل منفی (سرم فیزیولوژی)، کنترل مثبت (سرم فیزیولوژی و سیس‌پلاتین صفاقی)، کنترل استاندارد (ویتامین سی و سیس‌پلاتین) و گروه تیمار (میواینوزیتول و سیس‌پلاتین). و سرم فیزیولوژی، ویتامین سی و میواینوزیتول به مدت 21 روز و به صورت خوراکی به موش‌ها تجویز شد و تمامی گروه‌ها به جز کنترل منفی سیس‌پلاتین را در روز پانزدهم به صورت صفاقی دریافت کردند. پس از اتمام دوره درمان، در روز بیست و دوم، از حیوانات تحت بیهوشی خونگیری شد و سپس با عمیق کردن بیهوشی مورد آسان‌کشی قرار گرفتند و از کلیه آن‌ها جهت بررسی هیستوپاتولوژی و هیستومورفومتری و نیز آزمون‌های بیوشیمیایی نمونه‌گیری انجام شد.
یافته‌ها: پیش‌درمانی با میواینوزیتول موجب بهبود ضایعات هیستوپاتولوژیک و کاهش میزان اوره و کراتینین افزایش یافته ناشی از سیس‌پلاتین شد. همچنین، این دارو با افزایش گلوتاتیون احیا، گلوتاتیون پراکسیداز و ظرفیت آنتی‌اکسیدانی تام در بافت کلیه موجب تخفیف استرس اکسیداتیو گردید.
نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه نشان داد که پیش‌درمانی با میواینوزیتول به‌‌صورت قابل مقایسه‌ای با ویتامین سی اثر محافظتی معنی‌داری در برابر سمیت کلیوی ناشی از سیس پلاتین داشت که این اثر می‌تواند به دلیل خواص آنتی‌اکسیدانی آن باشد.

تازه های تحقیق

فاطمه حسین ­پور: Google Scholar

محمد هاشم ­نیا: Google Scholar

کلیدواژه‌ها

موضوعات

عنوان مقاله [English]

Investigation of the Protective Effects of Oinositol on Cisplatin-Induced Nephrotoxicity in Rats

نویسندگان [English]

  • Fatemeh Hoseinpour 1
  • Mohammad Hashemnia 2
  • Bahareh Mahmoudi 3
1 Assistant Professor, Department of Basic Sciences, Faculty of Veterinary Medicine, Razi University, Kermanshah, Iran
2 Associate Professor, Department of Pathobiology, Faculty of Veterinary Medicine, Razi University, Kermanshah, Iran
3 Graduated in Veterinary Medicine, Faculty of Veterinary Medicine, Razi University, Kermanshah, Iran
چکیده [English]

Background: Despite the widespread use and success of cisplatin in treating various tumors, this chemotherapeutic drug often causes nephrotoxicity in many patients. Given the high antioxidant capacity of inositol, this study aimed to investigate the effects of this nutritional supplement on cisplatin-induced nephrotoxicity in rats.
Methods: Twenty-four adult female Wistar rats were randomly divided into four equal groups (n=6) and treated orally for 21 days as follows: negative control (normal saline), positive control (normal saline), comparative control (vitamin C), and the treatment group (myoinositol). All groups, except for the negative control, received intraperitoneal cisplatin on day 15. On day 22, blood samples were collected from anesthetized animals. Subsequently, they were euthanized by deepening the anesthesia, and their kidneys were harvested for histopathological and histomorphometric analysis, as well as biochemical tests.
Findings: Pretreatment with myoinositol improved histopathological lesions and reduced elevated urea and creatinine levels caused by cisplatin. Additionally, myoinositol alleviated oxidative stress by increasing reduced glutathione, glutathione peroxidase, and total antioxidant capacity in kidney tissue.
Conclusion: The results of this study demonstrated that pretreatment with myoinositol, similar to vitamin C, significantly protected against nephrotoxicity induced by cisplatin, which can be attributed to its antioxidant properties.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Inositol
  • Nephrotoxicity
  • Cisplatin
  • Rat
  • Oxidative stress

مراجع

  1. Barnett LMA, Cummings BS. Nephrotoxicity and renal pathophysiology: a contemporary perspective. Toxicol Sci 2018; 164(2): 379-90.
  2. Molehin OR. Alleviation of doxorubicin-induced nephrotoxicity by Clerodendrum volubile leaf extract in Wistar rats: A preliminary study. J Herbmed Pharmacol 2020; 9(2): 138-44.
  3. Aldossary SA. Review on pharmacology of cisplatin: clinical use, toxicity and mechanism of resistance of cisplatin. Biomed Pharmacol J 2019; 12(1): 7-15.
  4. Alqahtani MM. Cisplatin-induced renal failure measured by glomerular filtration rate (gfr) with 99mtc-dtpa scans in cancer patients: a systematic review and meta-analysis. Diagnostics 2024; 14(22): 2468.
  5. McSweeney KR, Gadanec LK, Qaradakhi T, Ali BA, Zulli A, Apostolopoulos V. Mechanisms of cisplatin-induced acute kidney injury: pathological mechanisms, pharmacological interventions, and genetic mitigations. Cancers (Basel) 2021; 13(7): 1572.
  6. Fang CY, Lou DY, Zhou LQ, Wang JC, Yang B, He QJ, et al. Natural products: potential treatments for cisplatin-induced nephrotoxicity. Acta Pharmacol Sin 2021; 42(12): 1951-69.
  7. Hu X, Ma Z, Wen L, Li S, Dong Z. Autophagy in cisplatin nephrotoxicity during cancer therapy. Cancers (Basel) 2021; 13(22): 5618.
  8. Muscogiuri G, Palomba S, Laganà AS, Orio F. Inositols in the treatment of insulin‐mediated diseases. Int J Endocrinol 2016; 2016(1): 3058393.
  9. Paul C, Laganà AS, Maniglio P, Triolo O, Brady DM. Inositol’s and other nutraceuticals’ synergistic actions counteract insulin resistance in polycystic ovarian syndrome and metabolic syndrome: state-of-the-art and future perspectives. Gynecol Endocrinol 2016;32(6): 431-8.
  10. Baldassarre MP, Di Tomo P, Centorame G, Pandolfi A, Di Pietro N, Consoli A, et al. Myoinositol reduces inflammation and oxidative stress in human endothelial cells exposed in vivo to chronic hyperglycemia. Nutrients 2021;13(7): 2210.
  11. Benvenga S, Micali A, Pallio G, Vita R, Malta C, Puzzolo D, et al. Effects of Myo-inositol alone and in combination with Seleno-L-methionine on cadmium-induced testicular damage in mice. Curr Mol Pharmacol 2019; 12(4): 311-23.
  12. Jiang WD, Wu P, Kuang SY, Liu Y, Jiang J, Hu K, et al. Myo-inositol prevents copper-induced oxidative damage and changes in antioxidant capacity in various organs and the enterocytes of juvenile Jian carp (Cyprinus carpio var. Jian). Aquat Toxicol 2011; 105(3-4): 543-51.
  13. Moslehi AH, Hoseinpour F, Saber A, Akhavan Taheri M, Hashemian AH. Fertility-enhancing effects of inositol & vitamin C on cisplatin induced ovarian and uterine toxicity in rats via suppressing oxidative stress and apoptosis. Food Chem Toxicol 2023; 179: 113995.
  14. . Abdelghffar EA, Obaid WA, Mohammedsaleh ZM, Ouchari W, Eldahshan OA, Sobeh M. Ajwa dates (Phoenix dactylifera L.) attenuate cisplatin-induced nephrotoxicity in rats via augmenting Nrf2, modulating NADPH oxidase-4 and mitigating inflammatory/apoptotic mediators. Biomed Pharmacother 2022; 156: 113836.
  15. Kandemir FM, Yildirim S, Caglayan C, Kucukler S, Eser G. Protective effects of zingerone on cisplatin-induced nephrotoxicity in female rats. Environ Sci Pollut Res 2019; 26(22): 22562-74.
  16. Elhaliem A, Gamal N, Fanous YL, Abdelrahman A. Erythropoietin, Myoinositol and Metformin modulate insulin sensitivity indices, pancreatic beta cell mass and hepatocellular changes in a rat model of polycystic ovary syndrome. Ain Shams Med J 2022; 73(4): 803-21.
  17. Abdelrahman A, Mahmoud AA, Lamie Fanous Y, Abd Elhaliem NG, Elalaf H. Impact of erythropoietin and myoinositol versus metformin on insulin resistance in a rat model of polycystic ovary syndrome. Arch Physiol Biochem 2024; 130(1): 1-2.
  18. Ali BH, Abdelrahman A, Al Suleimani Y, Manoj P, Ali H, Nemmar A, et al. Effect of concomitant treatment of curcumin and melatonin on cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. Biomed Pharmacother 2020; 131: 110761.
  19. Akçakavak G, Karataş Ö, Çelik Z, Tural A, Dağar O, Abduljabbar A, et al. Taxifolin attenuates cisplatin-induced kidney damage in rats via suppressing p53 and iNOS. Etlik Veteriner Mikrobiyoloji Dergisi 2024; 35(1): 1-7.
  20. Zheng Z, Schmidt-Ott KM, Chua S, Foster KA, Frankel RZ, Pavlidis P, et al. A mendelian locus on chromosome 16 determines susceptibility to doxorubicin nephropathy in the mouse. Proc Natl Acad Sci 2005; 102(7): 2502-7.
  21. Hashemnia M, Rezaei F, Nikousefat Z, Bahiraei M. Toxicological evaluation of chronic oral administration of Melissa officinalis hydro-ethanol extract in Sprague-Dawley rats. Vet Sci Dev 2017; 7(1): 26-31.
  22. Hussain MA, Abogresha NM, AbdelKader G, Hassan R, Abdelaziz EZ, Greish SM. Antioxidant and anti‐inflammatory effects of crocin ameliorate doxorubicin‐induced nephrotoxicity in rats. Oxid Med Cell Longev 2021; 2021(1): 8841726.
  23. Mostafa RE, Saleh DO, Mansour DF. Cisplatin-Induced nephrotoxicity in rats: modulatory role of simvastatin and rosuvastatin against apoptosis and inflammation. J Appl Pharm Sci 2018; 8(4): 043-50.
  24. Kodama A, Watanabe H, Tanaka R, Kondo M, Chuang VT, Wu Q, et al. Albumin fusion renders thioredoxin an effective anti-oxidative and anti-inflammatory agent for preventing cisplatin-induced nephrotoxicity. Biochim Biophys Acta 2014; 1840(3): 1152-62.
  25. Chirino YI, Pedraza-Chaverri J. Role of oxidative and nitrosative stress in cisplatin-induced nephrotoxicity. Exp Toxicol Pathol 2009; 61(3): 223-42.
  26. Marí M, de Gregorio E, de Dios C, Roca-Agujetas V, Cucarull B, Tutusaus A, et al. Mitochondrial glutathione: recent insights and role in disease. Antioxidants 2020; 9(10): 909.
  27. Hatem E, El Banna N, Huang ME. Multifaceted roles of glutathione and glutathione-based systems in carcinogenesis and anticancer drug resistance. Antioxid Redox Signal 2017; 27(15): 1217-34.
  28. Alibakhshi T, Khodayar MJ, Khorsandi L, Rashno M, Zeidooni L. Protective effects of zingerone on oxidative stress and inflammation in cisplatin-induced rat nephrotoxicity. Biomed Pharmacother 2018; 105: 225-32.
  29. Abouzed TK, Sherif EA, Barakat ME, Sadek KM, Aldhahrani A, Nasr NE, et al. Assessment of gentamicin and cisplatin-induced kidney damage mediated via necrotic and apoptosis genes in albino rats. BMC Vet Res 2021; 17(1): 350.
  30. Eslamifar Z, Moridnia A, Sabbagh S, Ghaffaripour R, Jafaripour L, Behzadifard M. Ameliorative Effects of Gallic Acid on Cisplatin‐Induced Nephrotoxicity in Rat Variations of Biochemistry, Histopathology, and Gene Expression. Biomed Res Int 2021; 2021: 2195238.
مجله دانشکده پزشکی اصفهان
دوره 43، شماره 830
هفته 2، آبان
مهر و آبان 1404
صفحه 1088-1098

فایل ها

سابقه مقاله

  • تاریخ دریافت: 19 بهمن 1403
  • تاریخ پذیرش: 22 شهریور 1404

هم رسانی

ارجاع به این مقاله

آمار