دوره 29، شماره 137: هفته اول تیرماه 1390:518-525

ارتباط سیستم ترمیم نوتركیبی هومولوگ توسط مطالعه‌ی پلی‌مورفیسم در ژن Xrcc3 با شروع و فعالیت متاستازی سرطان كولوركتال

مجید متولی‌باشی, جعفر ملکی, سیمین همتی, حسن کربکندی

چکیده


مقدمه: سرطان کولورکتال، سومین سرطان منجر به مرگ در کشورهای غربی است. سن بالا، رژیم غذایی نامناسب، چاقی، بی تحرکی و تغییرات ژنتیکی از جمله فاکتورهای خطر این سرطان می‌باشد. بررسی ارتباط تغییرات ژنتیکی در سیستم‌های ترمیمی ‌DNA با سرطان زمینه‌ی بسیاری از تحقیقات اخیر است. در این مطالعه به بررسی ارتباط موارد پلی‌مورفیسم T241 M در ژن Xrcc3 با سرطان کولورکتال پرداختیم.

روش‌ها: در این مطالعه‌ی مورد- شاهدی پس از جمع‌آوری نمونه‌های خون و استخراج DNA از آن‌ها، توزیع ژنوتیپی در محل پلی‌مورفیسم با استفاده‌ی از تكنیك Restriction fragment lengh-polymerase-Polymerase chain reaction (RFLP-PCR) مورد بررسی قرار گرفت و ارتباط پلی‌مورفیسم با شروع و متاستاز سرطان كولوركتال محاسبه گردید.

یافته‌ها: نتیجه‌ی تحقیق حاضر نشان‌دهنده‌ی ارتباط پلی‌مورفیسم T241 M با سرطان کولورکتال بود. همچنین سن بالا و سابقه‌ی فامیلی سرطان با ایجاد سرطان مرتبط بودند. هر  چند مصرف سیگار با سرطان کولون ارتباطی نداشت ولی با سرطان رکتوم مرتبط بود. از طرفی د سرطان رکتوم فراوانی بیشتری در ایجاد متاستاز‌ داشت.

نتیجه‌گیری: طبق یافته‌های مطالعه‌ی حاضر پلی‌مورفیسم T241 M در ژن Xrcc3 از سیستم ترمیم نوتركیبی هومولوگ می‌تواند فاكتور مناسبی جهت تشخیص زود هنگام سرطان كولوركتال بالاخص ركتوم و ارتباط آن با استعمال دخانیات باشد.


واژگان کلیدی


سرطان کولورکتال؛ سيستم ترميم نوتركيبي هومولوگ؛ ژن Xrcc3؛ RFLP-PCR

تمام متن:

PDF

مراجع


Markowitz SD, Bertagnolli MM. Molecular origins of cancer: Molecular basis of colorectal cancer. N Engl J Med 2009; 361(25): 2449-60.

Malekzadeh R, Bishehsari F, Mahdavinia M, Ansari R. Epidemiology and molecular genetics of colorectal cancer in iran: a review. Arch Iran Med 2009; 12(2): 161-9.

Vogelstein B, Kinzler KW. The genetic basis of human cancer. 2nd ed. New York: McGraw-Hill Professional; 2002.

Steineck G, Hagman U, Gerhardsson M, Norell SE. Vitamin A supplements, fried foods, fat and urothelial cancer. A case-referent study in Stockholm in 1985-87. Int J Cancer 1990; 45(6): 1006-11.

Kune GA, Kune S, Watson LF. Body weight and physical activity as predictors of colorectal cancer risk. Nutr Cancer 1990; 13(1-2): 9-17.

Klurfeld DM. Dietary fiber-mediated mechanisms in carcinogenesis. Cancer Res 1992; 52(7 Suppl): 2055s-9s.

Khuhaprema T, Srivatanakul P. Colon and rectum cancer in Thailand: an overview. Jpn J Clin Oncol 2008; 38(4): 237-43.

Fuchs CS, Giovannucci EL, Colditz GA, Hunter DJ, Stampfer MJ, Rosner B, et al. Dietary fiber and the risk of colorectal cancer and adenoma in women. N Engl J Med 1999; 340(3): 169-76.

Blomqvist L, Holm T, Rubio C, Hindmarsh T. Rectal tumours--MR imaging with endorectal and/or phased-array coils, and histopathological staging on giant sections. A comparative study. Acta Radiol 1997; 38(3): 437-44.

Weitz J, Koch M, Debus J, Hohler T, Galle PR, Buchler MW. Colorectal cancer. Lancet 2005; 365(9454): 153-65.

Libutti SK, Saltz LB, Tepper JE. Colon cancer. In: DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA, Weinberg RA, DePinho RA, editors. DeVita, Hellman, and Rosenberg's cancer: principles & practice of oncology.Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2008. p. 1232-84.

Markowitz SD, Dawson DM, Willis J, Willson JK. Focus on colon cancer. Cancer Cell 2002; 1(3): 233-6.

Compton C, Hawk ET, Grochow L, Lee F, Ritter M, Niederhuber JE. Colon cancer. In: Abeloff MD, Armitage JO, Niederhuber JE, editors. Abeloff's clinical oncology.London: Churchill Livingstone/Elsevier, 2008. p. 1477-534.

Andre T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L, Navarro M, Tabernero J, Hickish T, et al. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med 2004; 350(23): 2343-51.

Gazelle GS, Gaa J, Saini S, Shellito P. Staging of colon carcinoma using water enema CT. J Comput Assist Tomogr 1995; 19(1): 87-91.

Balthazar EJ, Megibow AJ, Hulnick D, Naidich DP. Carcinoma of the colon: detection and preoperative staging by CT. AJR Am J Roentgenol 1988; 150(2): 301-6.

Heald RJ, Moran BJ, Ryall RD, Sexton R, MacFarlane JK. Rectal cancer: the Basingstoke experience of total mesorectal excision, 1978-1997. Arch Surg 1998; 133(8): 894-9.

Fearon ER, Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell 1990; 61(5): 759-67.

Lengauer C, Kinzler KW, Vogelstein B. Genetic instabilities in human cancers. Nature 1998; 396(6712): 643-9.

Kinzler KW, Vogelstein B. Landscaping the cancer terrain. Science 1998; 280(5366): 1036-7.

Lindblom A. Different mechanisms in the tumorigenesis of proximal and distal colon cancers. Curr Opin Oncol 2001; 13(1): 63-9.

de Jong MM, Nolte IM, te Meerman GJ, van der Graaf WT, de Vries EG, Sijmons RH, et al. Low-penetrance genes and their involvement in colorectal cancer susceptibility. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11(11): 1332-52.

Houlston RS, Tomlinson IP. Polymorphisms and colorectal tumor risk. Gastroenterology 2001; 121(2): 282-301.

Stoehlmacher J, Park DJ, Zhang W, Yang D, Groshen S, Zahedy S, et al. A multivariate analysis of genomic polymorphisms: prediction of clinical outcome to 5-FU/oxaliplatin combination chemotherapy in refractory colorectal cancer. Br J Cancer 2004; 91(2): 344-54.

Liu N, Lamerdin JE, Tebbs RS, Schild D, Tucker JD, Shen MR, et al. XRCC2 and XRCC3, new human Rad51-family members, promote chromosome stability and protect against DNA cross-links and other damages. Mol Cell 1998; 1(6): 783-93.

Takata M, Sasaki MS, Tachiiri S, Fukushima T, Sonoda E, Schild D, et al. Chromosome instability and defective recombinational repair in knockout mutants of the five Rad51 paralogs. Mol Cell Biol 2001; 21(8): 2858-66.

Ladiges W, Wiley J, MacAuley A. Polymorphisms in the DNA repair gene XRCC1 and age-related disease. Mech Ageing Dev 2003; 124(1): 27-32.

Au WW, Salama SA, Sierra-Torres CH. Functional characterization of polymorphisms in DNA repair genes using cytogenetic challenge assays. Environ Health Perspect 2003; 111(15): 1843-50.

Gustincich S, Manfioletti G, Del Sal G, Schneider C, Carninci P. A fast method for high-quality genomic DNA extraction from whole human blood. Biotechniques 1991; 11(3): 298-300, 302.




Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Unported License which allows users to read, copy, distribute and make derivative works for non-commercial purposes from the material, as long as the author of the original work is cited properly.