دوره 38، شماره 567: هفته سوم اردیبهشت ماه 1399:139-146

بررسی سمیت سلولی ترکیب متفورمین با دوسه‌تاکسل و 5-فلورواوراسیل بر روی سلول‌های سرطان معده

مریم مریم فاتحی اقدم , نوروز نجف‌زاده , محمد قاسم گل‌محمدی

DOI: 10.22122/jims.v38i567.12384

چکیده


مقدمه: در مطالعه‌ی حاضر، اثر ضد سرطانی ترکیب متفورمین با دوسه‌تاکسل و با 5-فلورواوراسیل را بر روی سلول‌های سرطانی معده رده‌ی AGS مورد ارزیابی گرفت.

روش‌ها: در این مطالعه‌ی تجربی، سلول‌ها تحت تأثیر غلظت‌های مختلف متفورمین (80-1 میلی‌مولار)، دوسه‌تاکسل (5/22-6/0 نانومول) و 5-فلورواوراسیل (12-045/0 میکروگرم/میلی‌لیتر) و ترکیب آن‌ها با هم قرار گرفتند. میزان تکثیر سلولی با روش MTT مورد ارزیابی قرار گرفت و میزان آپوپتوز با روش آکریدین اورنج/اتدیوم بروماید مورد ارزیابی قرار گرفت.

یافته‌ها: متفورمین، دوسه‌تاکسل و 5-فلورواوراسیل به صورت وابسته به غلظت و زمان، باعث مهار بقای سلول‌های سرطان معده AGS شدند. بعد از تیمار سلول‌ها با ترکیب متفورمین/دوسه‌تاکسل و متفورمین/5-فلورواوراسیل میزان The half-maximal inhibitory concentration (IC50) کاهش یافت. همچنین، بعد از تیمار با ترکیب داروها، میزان آپوپتوز سلولی نیز به صورت معنی‌داری افزایش یافت (050/0 > P).

نتیجه‌گیری: استفاده از ترکیب متفورمین با دوسه‌تاکسل و 5-فلورواوراسیل می‌تواند در درمان بیماران مبتلا به سرطان معده مؤثر واقع بشود.


واژگان کلیدی


متفورمین؛ دوسه‌تاکسل؛ 5-فلورواوراسیل؛ سرطان معده؛ آپوپتوز

تمام متن:

PDF

مراجع


Rahman R, Asombang AW, Ibdah JA. Characteristics of gastric cancer in Asia. World J Gastroenterol 2014; 20(16): 4483-90.

Taghavi N, Nasrollahzadeh D, Merat S, Yazdanbod A, Hormazdi M, Sotoudeh M, et al. Epidemiology of upper gastrointestinal cancers in Iran: A sub site analysis of 761 cases. World J Gastroenterol 2007; 13(40): 5367-70.

Wagner AD, Grothe W, Haerting J, Kleber G, Grothey A, Fleig WE. Chemotherapy in advanced gastric cancer: a systematic review and meta-analysis based on aggregate data. J Clin Oncol 2006; 24(18): 2903-9.

Yu B, Gu D, Zhang X, Liu B, Xie J. The role of GLI2-ABCG2 signaling axis for 5Fu resistance in gastric cancer. J Genet Genomics 2017; 44(8): 375-83.

Tamegai H, Kaiga T, Kochi M, Fujii M, Kanamori N, Mihara Y, et al. Pharmacokinetics of docetaxel in gastric cancer patients with malignant ascites. Cancer Chemother Pharmacol 2013; 71(3): 727-31.

Micic D, Cvijovic G, Trajkovic V, Duntas LH, Polovina S. Metformin: Its emerging role in oncology. Hormones (Athens) 2011; 10(1): 5-15.

Zheng J, Xie SH, Santoni G, Lagergren J. Metformin use and risk of gastric adenocarcinoma in a Swedish population-based cohort study. Br J Cancer 2019; 121(10): 877-82.

Lacroix O, Couttenier A, Vaes E, Cardwell CR, De SH, Robert A. Impact of metformin on gastric adenocarcinoma survival: A Belgian population based study. Cancer Epidemiol 2018; 53: 149-55.

Yu G, Fang W, Xia T, Chen Y, Gao Y, Jiao X, et al. Metformin potentiates rapamycin and cisplatin in gastric cancer in mice. Oncotarget 2015; 6(14): 12748-62.

Lesan V, Ghaffari SH, Salaramoli J, Heidari M, Rostami M, Alimoghaddam K, et al. Evaluation of antagonistic effects of metformin with Cisplatin in gastric cancer cells. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res 2014; 8(3): 12-9.

Xiao P, Ma T, Zhou C, Xu Y, Liu Y, Zhang H. Anticancer effect of docetaxel induces apoptosis of prostate cancer via the cofilin-1 and paxillin signaling pathway. Mol Med Rep 2016; 13(5): 4079-84.

Najafzadeh N, Mazani M, Abbasi A, Farassati F, Amani M. Low-dose all-trans retinoic acid enhances cytotoxicity of cisplatin and 5-fluorouracil on CD44(+) cancer stem cells. Biomed Pharmacother 2015; 74: 243-51.

Han G, Gong H, Wang Y, Guo S, Liu K. AMPK/mTOR-mediated inhibition of survivin partly contributes to metformin-induced apoptosis in human gastric cancer cell. Cancer Biol Ther 2015; 16(1): 77-87.

Kim SH, Kim SC, Ku JL. Metformin increases chemo-sensitivity via gene downregulation encoding DNA replication proteins in 5-Fu resistant colorectal cancer cells. Oncotarget 2017; 8(34): 56546-57.

Soo JS, Ng CH, Tan SH, Malik RA, Teh YC, Tan BS, et al. Metformin synergizes 5-fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide (FEC) combination therapy through impairing intracellular ATP production and DNA repair in breast cancer stem cells. Apoptosis 2015; 20(10): 1373-87.

Harada K, Ferdous T, Harada T, Ueyama Y. Metformin in combination with 5-fluorouracil suppresses tumor growth by inhibiting the Warburg effect in human oral squamous cell carcinoma. Int J Oncol 2016; 49(1): 276-84.

Lu R, Yang J, Wei R, Ke J, Tian Q, Yu F, et al. Synergistic anti-tumor effects of liraglutide with metformin on pancreatic cancer cells. PLoS One 2018; 13(6): e0198938.

Janjetovic K, Vucicevic L, Misirkic M, Vilimanovich U, Tovilovic G, Zogovic N, et al. Metformin reduces cisplatin-mediated apoptotic death of cancer cells through AMPK-independent activation of Akt. Eur J Pharmacol 2011; 651(1-3): 41-50.




Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Unported License which allows users to read, copy, distribute and make derivative works for non-commercial purposes from the material, as long as the author of the original work is cited properly.