دوره 29، شماره 155: هفته سوم آبان ماه 1390:1412-1419

بررسی سلول‌های CD4+Foxp3+Treg و CD8+Foxp3+Treg در مبتلایان به آرتریت روماتویید

مهتاب تاپاک, علیرضا عندلیب, پیمان متقی, شادی بابازاده, عباس رضایی, منصور ثالثی

چکیده


مقدمه: آرتریت روماتویید به عنوان بیماری Th1 غالب تعریف می‌شود. سلول‌های Tregs گروه جدیدی از سلول‌های T هستند که سایر سلول‌های اجرایی سیستم ایمنی از جمله Th1 و Th2 را تنظیم می‌کنند. Foxp3 عامل توسعه و همچنین حفظ فعالیت مهاری سلول‌های Treg است. در این مطالعه فراوانی سلول‌های CD4+Foxp3+Treg و CD8+Foxp3+Treg را در مبتلایان به آرتریت روماتویید بررسی کردیم.

روش‌ها: نمونه‌ی خون محیطی از 31 بیمار مبتلا به آرتریت روماتویید و 21 فرد سالم گرفته شد. نمونه‌ها برای رنگ‌آمیزی با آنتی‌بادی‌های ضد CD4، CD8 و Foxp3 آماده شد و شمارش سلول‌ها به روش فلوسیتومتری طبق پروتکل‌های استاندارد انجام گرفت.

یافته‌ها: میانگین سلول‌های واجد بروز Foxp3 در جمعیت سلول‌های TCD4+ در گروه شاهد برابر 3/0 ± 25/1 و در گروه مبتلایان به RA
28/0 ± 03/1 درصد محاسبه گردید (01/0 > P). فراوانی سلول‌های واجد بروز Foxp3 در جمعیت سلول‌های TCD8+ در گروه شاهد و بیمار به ترتیب 16/0 ± 63/0 و 18/0 ± 79/0 درصد بود (002/0 > P). گلوبول‌های سفید و لنفوسیت‌ها در گروه بیماران مبتلا به آرتریت روماتویید به طور معنی‌داری بیشتر از افراد سالم بود (001/0 > P).

نتیجه‌گیری: نتایج این بررسی نشان داد که فراوانی سلول‌های Treg در روند پاتوژنز بیماران مبتلا به آرتریت روماتویید نقش قابل سنجشی دارند. این تغییرات ممکن است عامل مؤثری در زمینه‌ی استعداد ابتلا به این بیماری‌ها باشد و یا در روند بیماری به تغییرات قابل توجهی منجر شود. هدف قرار دادن سلول‌های Treg می‌تواند از اهداف روش‌های نوین درمانی ایمونولوژیک در این بیماران باشد.


واژگان کلیدی


آرتریت روماتویید؛ Regulatory T cells؛ Foxp3؛ CD4؛ CD8

تمام متن:

PDF

مراجع


Liyanage UK, Moore TT, Joo HG, Tanaka Y, Herrmann V, Doherty G, et al. Prevalence of regulatory T cells is increased in peripheral blood and tumor microenvironment of patients with pancreas or breast adenocarcinoma. J Immunol 2002; 169(5): 2756-61.

Wilson NJ, Boniface K, Chan JR, McKenzie BS, Blumenschein WM, Mattson JD, et al. Development, cytokine profile and function of human interleukin 17-producing helper T cells. Nat Immunol 2007; 8(9): 950-7.

Cope AP. T cells in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther 2008; 10(Suppl 1): S1.

Kidd P. Th1/Th2 balance: the hypothesis, its limitations, and implications for health and disease. Altern Med Rev 2003; 8(3): 223-46.

McGuirk P, Mills KH. Pathogen-specific regulatory T cells provoke a shift in the Th1/Th2 paradigm in immunity to infectious diseases. Trends Immunol 2002; 23(9): 450-5.

Shevach EM. CD4+ CD25+ suppressor T cells: more questions than answers. Nat Rev Immunol 2002; 2(6): 389-400.

Sakaguchi S, Yamaguchi T, Nomura T, Ono M. Regulatory T cells and immune tolerance. Cell 2008; 133(5): 775-87.

van Amelsfort JM, Jacobs KM, Bijlsma JW, Lafeber FP, Taams LS. CD4(+)CD25(+) regulatory T cells in rheumatoid arthritis: differences in the presence, phenotype, and function between peripheral blood and synovial fluid. Arthritis Rheum 2004; 50(9): 2775-85.

Mottonen M, Heikkinen J, Mustonen L, Isomaki P, Luukkainen R, Lassila O. CD4+ CD25+ T cells with the phenotypic and functional characteristics of regulatory T cells are enriched in the synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Immunol 2005; 140(2): 360-7.

Jordan MS, Boesteanu A, Reed AJ, Petrone AL, Holenbeck AE, Lerman MA, et al. Thymic selection of CD4+CD25+ regulatory T cells induced by an agonist self-peptide. Nat Immunol 2001; 2(4): 301-6.

Williams LM, Rudensky AY. Maintenance of the Foxp3-dependent developmental program in mature regulatory T cells requires continued expression of Foxp3. Nat Immunol 2007; 8(3): 277-84.

Pillai V, Karandikar NJ. Human regulatory T cells: a unique, stable thymic subset or a reversible peripheral state of differentiation? Immunol Lett 2007; 114(1): 9-15.

Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science 2003; 299(5609): 1057-61.

Wan YY, Flavell RA. Regulatory T-cell functions are subverted and converted owing to attenuated Foxp3 expression. Nature 2007; 445(7129): 766-70.

Bennett CL, Christie J, Ramsdell F, Brunkow ME, Ferguson PJ, Whitesell L, et al. The immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome (IPEX) is caused by mutations of FOXP3. Nat Genet 2001; 27(1): 20-1.

Boissier MC, Assier E, Biton J, Denys A, Falgarone G, Bessis N. Regulatory T cells (Treg) in rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine 2009; 76(1): 10-4.

Hueman MT, Stojadinovic A, Storrer CE, Foley RJ, Gurney JM, Shriver CD, et al. Levels of circulating regulatory CD4+CD25+ T cells are decreased in breast cancer patients after vaccination with a HER2/neu peptide (E75) and GM-CSF vaccine. Breast Cancer Res Treat 2006; 98(1): 17-29.

Lawson CA, Brown AK, Bejarano V, Douglas SH, Burgoyne CH, Greenstein AS, et al. Early rheumatoid arthritis is associated with a deficit in the CD4+CD25high regulatory T cell population in peripheral blood. Rheumatology (Oxford) 2006; 45(10): 1210-7.

Cao D, van VR, Klareskog L, Trollmo C, Malmstrom V. CD25brightCD4+ regulatory T cells are enriched in inflamed joints of patients with chronic rheumatic disease. Arthritis Res Ther 2004; 6(4): R335-R346.

Han GM, O'Neil-Andersen NJ, Zurier RB, Lawrence DA. CD4+CD25high T cell numbers are enriched in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. Cell Immunol 2008; 253(1-2): 92-101.

Zvaifler NJ. The immunopathology of joint inflammation in rheumatoid arthritis. Adv Immunol 1973; 16(0): 265-336.

Rech AJ, Mick R, Kaplan DE, Chang KM, Domchek SM, Vonderheide RH. Homeostasis of peripheral FoxP3(+) CD4 (+) regulatory T cells in patients with early and late stage breast cancer. Cancer Immunol Immunother 2010; 59(4): 599-607.

Christodoulou MI, Kapsogeorgou EK, Moutsopoulos NM, Moutsopoulos HM. Foxp3+ T-regulatory cells in Sjogren's syndrome: correlation with the grade of the autoimmune lesion and certain adverse prognostic factors. Am J Pathol 2008; 173(5): 1389-96.

Falgarone G, Duclos M, Boissier MC. TNFalpha antagonists in rheumatoid arthritis patients seen in everyday practice. Joint Bone Spine 2007; 74(6): 523-6.

Riley JL, June CH, Blazar BR. Human T regulatory cell therapy: take a billion or so and call me in the morning. Immunity 2009; 30(5): 656-65.

Correale J, Villa A. Role of CD8+ CD25+ Foxp3+ regulatory T cells in multiple sclerosis. Ann Neurol 2010; 67(5): 625-38.

Frisullo G, Nociti V, Iorio R, Plantone D, Patanella AK, Tonali PA, et al. CD8(+)Foxp3(+) T cells in peripheral blood of relapsing-remitting multiple sclerosis patients. Hum Immunol 2010; 71(5): 437-41.

Lim A, Tan D, Price P, Kamarulzaman A, Tan HY, James I, et al. Proportions of circulating T cells with a regulatory cell phenotype increase with HIV-associated immune activation and remain high on antiretroviral therapy. AIDS 2007; 21(12): 1525-34.




Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Unported License which allows users to read, copy, distribute and make derivative works for non-commercial purposes from the material, as long as the author of the original work is cited properly.