دوره 31، شماره 235: هفته اول تیر ماه 1392:591-600

ارتباط بین ژنوتیپ‌های واجد یا فاقد اگزون 3 گیرنده‌ی هورمون رشد با عوامل خطرساز متابولیکی در افراد مرحله‌ی پیش‌دیابت

غلام بساطی, زهرا ولیزاده, فاطمه کشاورزی

چکیده


مقدمه: نقش متابولیک دو آلل مهم گیرنده‌ی هورمون رشد (GHR یا Growth hormone receptor)، که یکی از آن‌ها دارای اگزون 3 و دیگری فاقد این اگزون است، در ارتباط با عوامل خطرساز متابولیک دیابت نوع 2 در افراد مرحله‌ی پیش‌دیابت، در مقایسه با افراد سالم، هنوز به‌درستی مشخص نشده است. در این مطالعه، ارتباط این ژنوتیپ‌ها با عوامل خطرساز متابولیک دیابت نوع 2 مورد مطالعه قرار گرفت.

روش‌ها: برای این مطالعه، 40 فرد مرحله‌ی پیش‌دیابت و 40 فرد سالم بر اساس شاخص‌های بالینی و آزمایشگاهی انتخاب شدند. برای تعیین ژنوتیپ‌ها، نمونه‌ی DNA لکوسیت‌های خون محیطی استخراج و با روش واکنش زنجیره‌ای پلیمراز مرکب (Multiplex PCR) تکثیر گردید. ژنوتیپ نمونه‌های تکثیر شده با الکتروفورز بر روی ژل آگاروز 5/1 درصد مشخص شد. بقیه‌ی عوامل خطرساز مطابق روش‌های استاندارد و کیت‌های مربوط تعیین گردید.

یافته‌ها: فراوانی ژنوتیپ هموزیگوت دارای اگزون 3 [Exon 3 (+/+) GHR] در افراد بیمار به طور معنی‌داری از افراد شاهد بیشتر بود (001/0 > P)؛ در حالی که فراونی ژنوتیپ‌های Exon 3 (+/-) GHR و Exon 3 (-/-) GHR، در افراد شاهد بیشتر از افراد بیمار بود (001/0 > P). کاهش میزان عوامل خطرساز متابولیک در افراد با ژنوتیپ Exon 3 (-/-) GHR چشم‌گیر بود (001/0 > P).

نتیجه‌گیری: وجود آلل فاقد اگزون 3 گیرنده‌ی هورمون رشد، به ویژه در حالت هموزیگوس، با کاهش عوامل خطرساز متابولیک دیابت نوع 2 ارتباط دارد. بنابراین احتمال می‌رود که گیرنده‌ی هورمون رشد فاقد اگزون 3 فعالیت‌ بیولوژیکی و متابولیکی قوی‌تری داشته باشد تا بتواند در مقابل دیابت نوع 2 مقاومت نماید.


واژگان کلیدی


اگزون 3؛ گیرنده‌ی هورمون رشد؛ عامل خطرساز؛ دیابت نوع 2

تمام متن:

PDF

مراجع


Dominici FP, Argentino DP, Munoz MC, Miquet JG, Sotelo AI, Turyn D. Influence of the crosstalk between growth hormone and insulin signalling on the modulation of insulin sensitivity. Growth Horm IGF Res 2005; 15(5): 324-36.

Leung DW, Spencer SA, Cachianes G, Hammonds RG, Collins C, Henzel WJ, et al. Growth hormone receptor and serum binding protein: purification, cloning and expression. Nature 1987; 330(6148): 537-43.

Postel-Vinay MC, Kelly PA. Growth hormone receptor signalling. Baillieres Clin Endocrinol Metab 1996; 10(3): 323-36.

Baumann G, Stolar MW, Amburn K, Barsano CP, DeVries BC. A specific growth hormone-binding protein in human plasma: initial characterization. J Clin Endocrinol Metab 1986; 62(1): 134-41.

Sotiropoulos A, Goujon L, Simonin G, Kelly PA, Postel-Vinay MC, Finidori J. Evidence for generation of the growth hormone-binding protein through proteolysis of the growth hormone membrane receptor. Endocrinology 1993; 132(4): 1863-5.

Zhang Y, Jiang J, Black RA, Baumann G, Frank SJ. Tumor necrosis factor-alpha converting enzyme (TACE) is a growth hormone binding protein (GHBP) sheddase: the metalloprotease TACE/ADAM-17 is critical for (PMA-induced) GH receptor proteolysis and GHBP generation. Endocrinology 2000; 141(12): 4342-8.

Takagi K, Saito Y, Sawada J. Proteasome inhibitor enhances growth hormone-binding protein release. Mol Cell Endocrinol 2001; 182(2): 157-63.

Urbanek M, MacLeod JN, Cooke NE, Liebhaber SA. Expression of a human growth hormone (hGH) receptor isoform is predicted by tissue-specific alternative splicing of exon 3 of the hGH receptor gene transcript. Mol Endocrinol 1992; 6(2): 279-87.

Dos SC, Essioux L, Teinturier C, Tauber M, Goffin V, Bougneres P. A common polymorphism of the growth hormone receptor is associated with increased responsiveness to growth hormone. Nat Genet 2004; 36(7): 720-4.

Strawbridge RJ, Karvestedt L, Li C, Efendic S, Ostenson CG, Gu HF, et al. GHR exon 3 polymorphism: association with type 2 diabetes mellitus and metabolic disorder. Growth Horm IGF Res 2007; 17(5): 392-8.

Seidel B, Glasow A, Schutt M, Kiess W, Wu Z, Strasburger CJ, et al. Association between the GH receptor/exon 3 genotype and the level of exon 3-positive GH-binding protein in human serum. Eur J Endocrinol 2003; 148(3): 317-24.

Pantel J, Grulich-Henn J, Bettendorf M, Strasburger CJ, Heinrich U, Amselem S. Heterozygous nonsense mutation in exon 3 of the growth hormone receptor (GHR) in severe GH insensitivity (Laron syndrome) and the issue of the origin and function of the GHRd3 isoform. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88(4): 1705-10.

Urbanek M, Russell JE, Cooke NE, Liebhaber SA. Functional characterization of the alternatively spliced, placental human growth hormone receptor. J Biol Chem 1993; 268(25): 19025-32.

Pantel J, Machinis K, Sobrier ML, Duquesnoy P, Goossens M, Amselem S. Species-specific alternative splice mimicry at the growth hormone receptor locus revealed by the lineage of retroelements during primate evolution. J Biol Chem 2000; 275(25): 18664-9.

Mercado M, Gonzalez B, Sandoval C, Esquenazi Y, Mier F, Vargas G, et al. Clinical and biochemical impact of the d3 growth hormone receptor genotype in acromegaly. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93(9): 3411-5.

Sorensen K, Aksglaede L, Munch-Andersen T, Aachmann-Andersen NJ, Leffers H, Helge JW, et al. Impact of the growth hormone receptor exon 3 deletion gene polymorphism on glucose metabolism, lipids, and insulin-like growth factor-I levels during puberty. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94(8): 2966-9.

Kamenicky P, Dos SC, Espinosa C, Salenave S, Galland F, Le BY, et al. D3 GH receptor polymorphism is not associated with IGF1 levels in untreated acromegaly. Eur J Endocrinol 2009; 161(2): 231-5.

Binder G, Trebar B, Baur F, Schweizer R, Ranke MB. Homozygosity of the d3-growth hormone receptor polymorphism is associated with a high total effect of GH on growth and a low BMI in girls with Turner syndrome. Clin Endocrinol (Oxf) 2008; 68(4): 567-72.

Stallings-Mann ML, Ludwiczak RL, Klinger KW, Rottman F. Alternative splicing of exon 3 of the human growth hormone receptor is the result of an unusual genetic polymorphism. Proc Natl Acad Sci U S A 1996; 93(22): 12394-9.

Padidela R, Bryan SM, Abu-Amero S, Hudson-Davies RE, Achermann JC, Moore GE, et al. The growth hormone receptor gene deleted for exon three (GHRd3) polymorphism is associated with birth and placental weight. Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 76(2): 236-40.

Binder G, Baur F, Schweizer R, Ranke MB. The d3-growth hormone (GH) receptor polymorphism is associated with increased responsiveness to GH in Turner syndrome and short small-for-gestational-age children. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91(2): 659-64.

Gao L, Zheng Z, Cao L, Shen S, Yang Y, Zhao Z, et al. The growth hormone receptor (GHR) exon 3 polymorphism and its correlation with metabolic profiles in obese Chinese children. Pediatr Diabetes 2011; 12(4 Pt 2): 429-34.

Montefusco L, Filopanti M, Ronchi CL, Olgiati L, La-Porta C, Losa M, et al. d3-Growth hormone receptor polymorphism in acromegaly: effects on metabolic phenotype. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 72(5): 661-7.




Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Unported License which allows users to read, copy, distribute and make derivative works for non-commercial purposes from the material, as long as the author of the original work is cited properly.