دوره 31، شماره 263: هفته اول بهمن ماه 1392:1965-1972

بررسی اثر Zinc protoporphyrin به همراه رادیوتراپی بر رشد ملانوما در موش‌های 6BL57C

امیرعباس صامتی, فائزه مرتضوی, خاطره عبدالملکی, عطیه السادات هاشمیان, شقایق حق‌جوی جوانمرد

چکیده


مقدمه: کاهش بیان ژن همواکسیژناز با عود کمتر و پاسخ بهتر بعضی سرطان‌ها با رادیوتراپی همراه است. هدف از این مطالعه، بررسی اثر Znpp (مهار کننده‌ی همواکسیژناز-1) به همراه رادیوتراپی بر روی سلول‌های ملانوما در موش‌ها بود.

روش‌ها: برای انجام این مطالعه، تعداد 24 موش به طور تصادفی به چهار گروه تقسیم شدند. به همه‌ی موشها در روز صفر مطالعه، سلول ملانوما تزریق شد و موشها به مدت 16 روز تیمار شدند. گروه اول و دوم، µg/kg 2000 Znpp (Zinc protoporphyrin) و گروه سوم و چهارم پایه‌ی رقیق کننده‌‌ی Znpp را دریافت کردند. دو گروه اول و سوم در روز 8 مطالعه به میزان 12 گری پرتو درمانی شدند. موش‌ها هر روز از جهت وجود تود‌ه‌ی قابل لمس در محل تزریق، بررسی و در صورت وجود، ابعاد توده اندازه‌گیری شد. تومورها در روز 16 مطالعه خارج شدند. در این تحقیق، اثرات Znpp بر مدل تومور ملانومای موش‌هایی که رادیوتراپی شدند، بررسی شد. اثر 1-Ho بر رشد سلول‌های سرطانی با ایندکس میتوتیک 67-Ki در تومور محاسبه گردید و اندازه‌ی تومورها در روز 8 و 16 مطالعه اندازه‌گیری شد

یافته‌ها: اندازه‌ی تومور و ایندکس میتوتیک در موش‌های درمان شده با Znpp و رادیوتراپی به صورت معنی‌داری کمتر از گروه شاهد بود (05/0 > P). اندازه‌ی تومور در موش‌های دریافت کننده‌ی رادیوتراپی و Znpp کمتر از گروهی بود که رادیوتراپی به تنهایی دریافت نموده بودند (05/0 > P).

نتیجه‌گیری: Znpp ممکن است همراه رادیوتراپی کاربرد بالینی داشته باشد و در جلوگیری یا کاهش رشد تومور، مؤثرتر از رادیوتراپی به تنهایی باشد.


واژگان کلیدی


ملانوما؛ همواکسیژناز-1؛ ایندکس میتوتیک

تمام متن:

PDF

مراجع


Elwood JM, Jopson J. Melanoma and sun exposure: an overview of published studies. Int J Cancer 1997; 73(2): 198-203.

Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ, Horst RL, Snyder K, Virtamo J, et al. Pre-diagnostic circulating vitamin D and risk of melanoma in men. PLoS One 2012; 7(4): e35112.

Chang KW, Lee TC, Yeh WI, Chung MY, Liu CJ, Chi LY, et al. Polymorphism in heme oxygenase-1 (HO-1) promoter is related to the risk of oral squamous cell carcinoma occurring on male areca chewers. Br J Cancer 2004; 91(8): 1551-5.

Halliwell B. Oxidative stress and cancer: have we moved forward? Biochem J 2007; 401(1): 1-11.

Brigelius-Flohe R, Flohe L. Basic principles and emerging concepts in the redox control of transcription factors. Antioxid Redox Signal 2011; 15(8): 2335-81.

Willett WC, MacMahon B. Diet and cancer--an overview. N Engl J Med 1984; 310(10): 633-8.

Nelson RL. Dietary iron and colorectal cancer risk. Free Radic Biol Med 1992; 12(2): 161-8.

Salganik RI, Dianov GL. Molecular mechanisms of the formation of DNA double-strand breaks and induction of genomic rearrangements. Mutat Res 1992; 266(2): 163-70.

Maines MD. Heme oxygenase: function, multiplicity, regulatory mechanisms, and clinical applications. FASEB J 1988; 2(10): 2557-68.

T, et al. Induction of haem oxygenase-1 nitric oxide and ischaemia in experimental solid tumours and implications for tumour growth. Br J Cancer 1999; 80(12): 1945-54.

Maines MD, Abrahamsson PA. Expression of heme oxygenase-1 (HSP32) in human prostate: normal, hyperplastic, and tumor tissue distribution. Urology 1996; 47(5): 727-33.

Kiemer AK, Bildner N, Weber NC, Vollmar AM. Characterization of heme oxygenase 1 (heat shock protein 32) induction by atrial natriuretic peptide in human endothelial cells. Endocrinology 2003; 144(3): 802-12.

Henry F, Bretaudeau L, Barbieux I, Meflah K, Gregoire M. Induction of antigen presentation by macrophages after phagocytosis of tumour apoptotic cells. Res Immunol 1998; 149(7-8): 673-9.

Javanmard SH, Keyhanian K, Loghmani P, Samety AA, Haghdoost F, Rafiei L, et al. Association between heme oxygenase-1 gene promoter polymorphisms and metabolic syndrome in Iranians. Mol Biol Rep 2012; 39(3): 3355-60.

Tiligada E. Chemotherapy: induction of stress responses. Endocr Relat Cancer 2006; 13(Suppl 1): S115-S124.

Fang J, Sawa T, Akaike T, Greish K, Maeda H. Enhancement of chemotherapeutic response of tumor cells by a heme oxygenase inhibitor, pegylated zinc protoporphyrin. Int J Cancer 2004; 109(1): 1-8.

Yoshida C, Yoshida F, Sears DE, Hart SM, Ikebe D, Muto A, et al. Bcr-Abl signaling through the PI-3/S6 kinase pathway inhibits nuclear translocation of the transcription factor Bach2, which represses the antiapoptotic factor heme oxygenase-1. Blood 2007; 109(3): 1211-9.

Fang J, Akaike T, Maeda H. Antiapoptotic role of heme oxygenase (HO) and the potential of HO as a target in anticancer treatment. Apoptosis 2004; 9(1): 27-35.

Mayerhofer M, Florian S, Krauth MT, Aichberger KJ, Bilban M, Marculescu R, et al. Identification of heme oxygenase-1 as a novel BCR/ABL-dependent survival factor in chronic myeloid leukemia. Cancer Res 2004; 64(9): 3148-54.

Mayerhofer M, Gleixner KV, Mayerhofer J, Hoermann G, Jaeger E, Aichberger KJ, et al. Targeting of heat shock protein 32 (Hsp32)/heme oxygenase-1 (HO-1) in leukemic cells in chronic myeloid leukemia: a novel approach to overcome resistance against imatinib. Blood 2008; 111(4): 2200-10.

Nowis D, Legat M, Grzela T, Niderla J, Wilczek E, Wilczynski GM, et al. Heme oxygenase-1 protects tumor cells against photodynamic therapy-mediated cytotoxicity. Oncogene 2006; 25(24): 3365-74.

Fang J, Sawa T, Akaike T, Akuta T, Sahoo SK, Khaled G, et al. In vivo antitumor activity of pegylated zinc protoporphyrin: targeted inhibition of heme oxygenase in solid tumor. Cancer Res 2003; 63(13): 3567-74.

Hirai K, Sasahira T, Ohmori H, Fujii K, Kuniyasu H. Inhibition of heme oxygenase-1 by zinc protoporphyrin IX reduces tumor growth of LL/2 lung cancer in C57BL mice. Int J Cancer 2007; 120(3): 500-5.

Yang G, Nguyen X, Ou J, Rekulapelli P, Stevenson DK, Dennery PA. Unique effects of zinc protoporphyrin on HO-1 induction and apoptosis. Blood 2001; 97(5): 1306-13.

Nowis D, Bugajski M, Winiarska M, Bil J, Szokalska A, Salwa P, et al. Zinc protoporphyrin IX, a heme oxygenase-1 inhibitor, demonstrates potent antitumor effects but is unable to potentiate antitumor effects of chemotherapeutics in mice. BMC Cancer 2008; 8: 197.

Motterlini R, Foresti R, Bassi R, Calabrese V, Clark JE, Green CJ. Endothelial heme oxygenase-1 induction by hypoxia. Modulation by inducible nitric-oxide synthase and S-nitrosothiols. J Biol Chem 2000; 275(18): 13613-20.

Shibahara S, Muller RM, Taguchi H. Transcriptional control of rat heme oxygenase by heat shock. J Biol Chem 1987; 262(27): 12889-92.

Lee PJ, Alam J, Wiegand GW, Choi AM. Overexpression of heme oxygenase-1 in human pulmonary epithelial cells results in cell growth arrest and increased resistance to hyperoxia. Proc Natl Acad Sci U S A 1996; 93(19): 10393-8.

Keyse SM, Tyrrell RM. Heme oxygenase is the major 32-kDa stress protein induced in human skin fibroblasts by UVA radiation, hydrogen peroxide, and sodium arsenite. Proc Natl Acad Sci U S A 1989; 86(1): 99-103.

Poss KD, Tonegawa S. Reduced stress defense in heme oxygenase 1-deficient cells. Proc Natl Acad Sci U S A 1997; 94(20): 10925-30.

Murali R, Scolyer RA. Tumor-infiltrating lymphocytes and mitotic index in metastatic melanoma as predictors of patient survival. Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107(13): E46.




Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Unported License which allows users to read, copy, distribute and make derivative works for non-commercial purposes from the material, as long as the author of the original work is cited properly.