دوره 31، شماره 233: هفته سوم خردادماه 1392:486-492

تغییرات فاکتورهای التهابی سرم پس از تجویز مهار کننده‌ی گاما سکرتاز در موش

مجید خزاعی, هاجر سعیدی, نیلوفر شعبانی‌کیا, المیرا کلانتری, زویا طاهر گورابی

چکیده


مقدمه: Notch signaling در بسیاری از فرایندهای رشد و نمو فیزیولوژیک و پاتولوژیک نقش دارد؛ مهارکننده‌های گاما سکرتاز می‌توانند سبب مهار Signaling آن گردند. هدف این مطالعه، بررسی اثر DAPT، به عنوان مهار کننده‌ی گاما سکرتاز، بر سطح فاکتورهای التهابی سرم در موش‌های چاق شاهد بود.

روش‌ها: 24 موش نر نژاد C57BL6 با سن 5 هفته، به طور تصادفی به دو گروه چاق و شاهد تقسیم شدند. حیوانات چاق به مدت 20 هفته تحت رژیم غذایی پرچرب، که شامل 60 درصد چربی، 20 درصد پروتئین و 20 درصد کربوهیدرات بود، قرار گرفتند. حیوانات گروه شاهد در طول این مدت غذای استاندارد دریافت کردند. سپس، هر گروه به دو زیرگروه دریافت کننده‌ی DAPT (50 میلی‌گرم به ازای کیلوگرم به صورت زیرجلدی روزانه) و عدم دریافت آن تقسیم شدند. پس از 14 روز، نمونه‌ی خونی جهت تعیین سطح سرمی hs-CRP (High-sensitivity C-reactive protein) و اینترلوکین-6 گرفته شد.

یافته‌ها: تفاوت معنی داری بین سطح سرمی hs-CRP بین گروه چاق و شاهد وجود نداشت (05/0 < P) و تجویز DAPT نتوانست تغییر معنی‌داری در سطح سرمی hs-CRP ایجاد نماید (05/0 < P)؛ اما بررسی سطح سرمی اینترلوکین-6 نشان داد که حیوانات چاق سطح بالاتری نسبت به گروه شاهد داشتند (05/0 > P) و تجویز DAPT سبب کاهش معنی‌دار آن در هر گروه شاهد و چاق شد (05/0 > P).

نتیجه‌گیری: داروی DAPT به عنوان یک مهار کننده‌ی آنزیم گاما سکرتاز می‌تواند با اثر بر فاکتورهای التهابی، اثرات مختلف عروقی در فرایندهای فیزیولوژیک و پاتولوژیک داشته باشد.


واژگان کلیدی


چاقی؛ گاما سکرتاز؛ التهاب

تمام متن:

PDF

مراجع


Rehman AO, Wang CY. Notch signaling in the regulation of tumor angiogenesis. Trends Cell Biol 2006; 16(6): 293-300.

Leong KG, Karsan A. Recent insights into the role of Notch signaling in tumorigenesis. Blood 2006; 107(6): 2223-33.

Cao L, Arany PR, Wang YS, Mooney DJ. Promoting angiogenesis via manipulation of VEGF responsiveness with notch signaling. Biomaterials 2009; 30(25): 4085-93.

Wang M, Wu L, Wang L, Xin X. Down-regulation of Notch1 by gamma-secretase inhibition contributes to cell growth inhibition and apoptosis in ovarian cancer cells A2780. Biochem Biophys Res Commun 2010; 393(1): 144-9.

Nakajima M, Yuasa S, Ueno M, Takakura N, Koseki H, Shirasawa T. Abnormal blood vessel development in mice lacking presenilin-1. Mech Dev 2003; 120(6): 657-67.

Calle EE, Kaaks R. Overweight, obesity and cancer: epidemiological evidence and proposed mechanisms. Nat Rev Cancer 2004; 4(8): 579-91.

Carmeliet P, Jain RK. Angiogenesis in cancer and other diseases. Nature 2000; 407(6801): 249-57.

Saeidi H, Shabani Kia N, Kalantari E, Tahergorabi Z, Khazaei M. Effects of DAPT on serum vascular endothelial growth factor and its soluble receptor in obese BALB/C mice. J Isfahan Med Sch 2013; 30(214): 1942-8. [In Persian].

Paris D, Quadros A, Patel N, DelleDonne A, Humphrey J, Mullan M. Inhibition of angiogenesis and tumor growth by beta and gamma-secretase inhibitors. Eur J Pharmacol 2005; 514(1): 1-15.

Portelius E, Zhang B, Gustavsson MK, Brinkmalm G, Westman-Brinkmalm A, Zetterberg H, et al. Effects of gamma-secretase inhibition on the amyloid beta isoform pattern in a mouse model of Alzheimer's disease. Neurodegener Dis 2009; 6(5-6): 258-62.

Rodriguez-Hernandez H, Simental-Mendia LE, Rodriguez-Ramirez G, Reyes-Romero MA. Obesity and inflammation: epidemiology, risk factors, and markers of inflammation. Int J Endocrinol 2013; 2013: 678159.

Bisoendial RJ, Boekholdt SM, Vergeer M, Stroes ES, Kastelein JJ. C-reactive protein is a mediator of cardiovascular disease. Eur Heart J 2010; 31(17): 2087-91.

Slevin M, Krupinski J. A role for monomeric C-reactive protein in regulation of angiogenesis, endothelial cell inflammation and thrombus formation in cardiovascular/cerebrovascular disease? Histol Histopathol 2009; 24(11): 1473-8.

Wei Z, Chigurupati S, Arumugam TV, Jo DG, Li H, Chan SL. Notch activation enhances the microglia-mediated inflammatory response associated with focal cerebral ischemia. Stroke 2011; 42(9): 2589-94.




Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Unported License which allows users to read, copy, distribute and make derivative works for non-commercial purposes from the material, as long as the author of the original work is cited properly.