دوره 31، شماره 245: هفته سوم شهریور ماه 1392:1086-1095

مقایسه‌ی بروز پروتئین مهار‌کننده‌ی تومور TSLC1 در نمونه‌های سرطانی و سالم تخمدان توسط روش ایمونوهیستوشیمی

مهدی نیکبخت دستجردی, صدیقه شهید پورفلاح

چکیده


مقدمه: TSLC1 (Tumor suppressor in lung cancer 1) یک پروتئین مهاركننده‌ی توموراست كه غیر فعال شدن آن می‌تواند چسبندگی بین سلولی و نیز اتصال بین غشا و اسکلت سلولی را از بین ببرد و باعث بروز فنوتیپ بدخیم و متاستاز گردد. در این مطالعه بروز ژن TSLC1، در نمونه‌‌های بافت سرطانی و بافت سالم مجاور سرطان تخمدان توسط روش ایمونوهیستوشیمی بررسی شد.

روش‌ها: در این مطالعه از 60 نمونه‌ی سرطانی تخمدان و 60 نمونه از بافت سالم مجاور همان نمونه‌های توموری استفاده شد. بروز پروتئین TSLC1 با روش ایمونوهیستوشیمی بررسی شد. درصد سلول‌های رنگ‌آمیزی‌شده از مقاطع بافتی با استفاده از میکروسکوپ نوری و نرم‌افزار Motic Advanced Plus نسخه‌ی 2 بررسی شد.

یافته‌ها: حضور رنگ قهوه‌ای سیتوپلاسم همراه با رنگ قهوه‌ای غشا و یا بدون آن، هر دو برای بیان TSLC1 مثبت در نظر گرفته شد. بیان این پروتئین در بافت‌های سرطانی در مقایسه با بافت‌های سالم مجاور به طور معنی‌داری کاهش یافته بود (001/0 > P). همچنین کاهش بیان این پروتئین از لحاظ آماری به طور معنی‌داری با متاستاز به غدد لنفاوی (028/0 = P) و مراحل (Stage) پیشرفته‌تر تومور (032/0 = P) مرتبط بود.

نتیجه‌گیری: با توجه به کاهش بروز پروتئین TSLC1 در نمونه‌های سرطانی نسبت به نمونه‌های سالم در این مطالعه، بیان پروتئین TSLC1 ممکن است با پاتوژنز سرطان تخمدان ارتباط داشته باشد. از طرف دیگر کاهش بروز پروتئین TSLC1 می‌تواند در تهاجمی‌تر کردن رفتار کارسینومای تخمدان مؤثر باشد. بنابراین، این پروتئین به عنوان یک مارکر مولکولی تشخیصی برای بیماران با کارسینومای تخمدان می‌تواند مورد استفاده قرار گیرد.


واژگان کلیدی


سرطان تخمدان؛ ایمونوهیستوشیمی؛ ژن مهارکننده‌ی تومور

تمام متن:

PDF

مراجع


Permuth-Wey J, Sellers TA. Epidemiology of ovarian cancer. Methods Mol Biol 2009; 472: 413-37.

Holschneider CH, Berek JS. Ovarian cancer: epidemiology, biology, and prognostic factors. Semin Surg Oncol 2000; 19(1): 3-10.

Quinn JE, Carser JE, James CR, Kennedy RD, Harkin DP. BRCA1 and implications for response to chemotherapy in ovarian cancer. Gynecol Oncol 2009; 113(1): 134-42.

Shahshahan Z. Staging of 250 patients with ovarian cancer during 1981-2008 in Isfahan, Iran, hospitals. Iran J Surg 2013; 12(33): 30-4.

Lynch HT, Casey MJ, Lynch J, White TE, Godwin AK. Genetics and ovarian carcinoma. Semin Oncol 1998; 25(3): 265-80.

Vaidya AP, Curtin JP. The follow-up of ovarian cancer. Semin Oncol 2003; 30(3): 401-12.

Barnholtz-Sloan JS, Schwartz AG, Qureshi F, Jacques S, Malone J, Munkarah AR. Ovarian cancer: changes in patterns at diagnosis and relative survival over the last three decades. Am J Obstet Gynecol 2003; 189(4): 1120-7.

DiSaia PJ, Bloss JD. Treatment of ovarian cancer: new strategies. Gynecol Oncol 2003; 90(2 Pt 2): S24-S32.

Gudmundsdottir K, Ashworth A. The roles of BRCA1 and BRCA2 and associated proteins in the maintenance of genomic stability. Oncogene 2006; 25(43): 5864-74.

Kuramochi M, Fukuhara H, Nobukuni T, Kanbe T, Maruyama T, Ghosh HP, et al. TSLC1 is a tumor-suppressor gene in human non-small-cell lung cancer. Nat Genet 2001; 27(4): 427-30.

Murakami Y, Nobukuni T, Tamura K, Maruyama T, Sekiya T, Arai Y, et al. Localization of tumor suppressor activity important in nonsmall cell lung carcinoma on chromosome 11q. Proc Natl Acad Sci U S A 1998; 95(14): 8153-8.

Masuda M, Yageta M, Fukuhara H, Kuramochi M, Maruyama T, Nomoto A, et al. The tumor suppressor protein TSLC1 is involved in cell-cell adhesion. J Biol Chem 2002; 277(34): 31014-9.

Kikuchi S, Yamada D, Fukami T, Maruyama T, Ito A, Asamura H, et al. Hypermethylation of the TSLC1/IGSF4 promoter is associated with tobacco smoking and a poor prognosis in primary nonsmall cell lung carcinoma. Cancer 2006; 106(8): 1751-8.

Pletcher MT, Nobukuni T, Fukuhara H, Kuramochi M, Maruyama T, Sekiya T, et al. Identification of tumor suppressor candidate genes by physical and sequence mapping of the TSLC1 region of human chromosome 11q23. Gene 2001; 273(2): 181-9.

Goto A, Niki T, Chi-Pin L, Matsubara D, Murakami Y, Funata N, et al. Loss of TSLC1 expression in lung adenocarcinoma: relationships with histological subtypes, sex and prognostic significance. Cancer Sci 2005; 96(8): 480-6.

Jansen M, Fukushima N, Rosty C, Walter K, Altink R, Heek TV, et al. Aberrant methylation of the 5' CpG island of TSLC1 is common in pancreatic ductal adenocarcinoma and is first manifest in high-grade PanlNs. Cancer Biol Ther 2002; 1(3): 293-6.

Allinen M, Peri L, Kujala S, Lahti-Domenici J, Outila K, Karppinen SM, et al. Analysis of 11q21-24 loss of heterozygosity candidate target genes in breast cancer: indications of TSLC1 promoter hypermethylation. Genes Chromosomes Cancer 2002; 34(4): 384-9.

Fukuhara H, Kuramochi M, Fukami T, Kasahara K, Furuhata M, Nobukuni T, et al. Promoter methylation of TSLC1 and tumor suppression by its gene product in human prostate cancer. Jpn J Cancer Res 2002; 93(6): 605-9.

Steenbergen RD, Kramer D, Braakhuis BJ, Stern PL, Verheijen RH, Meijer CJ, et al. TSLC1 gene silencing in cervical cancer cell lines and cervical neoplasia. J Natl Cancer Inst 2004; 96(4): 294-305.

Hui AB, Lo KW, Kwong J, Lam EC, Chan SY, Chow LS, et al. Epigenetic inactivation of TSLC1 gene in nasopharyngeal carcinoma. Mol Carcinog 2003; 38(4): 170-8.

Honda T, Tamura G, Waki T, Jin Z, Sato K, Motoyama T, et al. Hypermethylation of the TSLC1 gene promoter in primary gastric cancers and gastric cancer cell lines. Jpn J Cancer Res 2002; 93(8): 857-60.

Yageta M, Kuramochi M, Masuda M, Fukami T, Fukuhara H, Maruyama T, et al. Direct association of TSLC1 and DAL-1, two distinct tumor suppressor proteins in lung cancer. Cancer Res 2002; 62(18): 5129-33.

Uchino K, Ito A, Wakayama T, Koma Y, Okada T, Ohbayashi C, et al. Clinical implication and prognostic significance of the tumor suppressor TSLC1 gene detected in adenocarcinoma of the lung. Cancer 2003; 98(5): 1002-7.

Ito T, Shimada Y, Hashimoto Y, Kaganoi J, Kan T, Watanabe G, et al. Involvement of TSLC1 in progression of esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Res 2003; 63(19): 6320-6.

Heller G, Geradts J, Ziegler B, Newsham I, Filipits M, Markis-Ritzinger EM, et al. Downregulation of TSLC1 and DAL-1 expression occurs frequently in breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2007; 103(3): 283-91.

Ito A, Okada M, Uchino K, Wakayama T, Koma Y, Iseki S, et al. Expression of the TSLC1 adhesion molecule in pulmonary epithelium and its down-regulation in pulmonary adenocarcinoma other than bronchioloalveolar carcinoma. Lab Invest 2003; 83(8): 1175-83.

Lung HL, Cheung AK, Xie D, Cheng Y, Kwong FM, Murakami Y, et al. TSLC1 is a tumor suppressor gene associated with metastasis in nasopharyngeal carcinoma. Cancer Res 2006; 66(19): 9385-92.

Matsubayashi H, Sato N, Brune K, Blackford AL, Hruban RH, Canto M, et al. Age- and disease-related methylation of multiple genes in nonneoplastic duodenum and in duodenal juice. Clin Cancer Res 2005; 11(2 Pt 1): 573-83.

Heller G, Fong KM, Girard L, Seidl S, End-Pfutzenreuter A, Lang G, et al. Expression and methylation pattern of TSLC1 cascade genes in lung carcinomas. Oncogene 2006; 25(6): 959-68.

Yang G, He W, Cai M, Luo F, Kung H, Guan X, et al. Loss/Down-regulation of tumor suppressor in lung cancer 1 expression is associated with tumor progression and is a biomarker of poor prognosis in ovarian carcinoma. Int J Gynecol Cancer 2011; 21(3): 486-93.




Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Unported License which allows users to read, copy, distribute and make derivative works for non-commercial purposes from the material, as long as the author of the original work is cited properly.