دوره 33، شماره 323: هفته سوم فروردین ماه 1394:134-143

بررسی پلی‌مورفیسم تکرار TAAAA در ژن p53 و ارتباط آن با سرطان پستان

سمیه نجفی درچه , منوچهر توسلی , سیمین همتی , فروزان صفری

چکیده


مقدمه: تغییرات ژنتیک در ژن p53 با تومورزایی، به خصوص تومورهای جامد مانند پستان، کلون و ریه، در ارتباط می‌باشد. جهش‌های ژن p53 بیشترین فراوانی را در سرطان‌های انسان دارد. بر اساس اطلاعات ما، تا زمان انجام این تحقیق، مطالعه‌ای در مورد ارتباط تعداد تکرارهای TAAAA واقع در اینترون 1 ژن p53 و سرطان صورت نگرفته بود. هدف این پژوهش، بررسی پلی‌مورفیسم TAAAA واقع در اینترون 1 ژن p53 در بین مبتلایان به سرطان پستان و افراد شاهد و ارتباط آن با سرطان پستان بود.

روش‌ها: در این پژوهش، نمونه‌ی خون 200 زن مبتلا به سرطان پستان و 200 زن شاهد جمع‌آوری و بررسی شد. پس از استخراج DNA ژنومی از خون محیطی و تکثیر توالی مورد نظر، تعداد تکرار و توالی TAAAA با استفاده از الکتروفورز بر روی ژل پلی آکریل آمید و تعیین توالی به دست آمد.

یافته‌ها: در این مطالعه، 5 آلل متفاوت از تکرار TAAAA بین 6 تا 10 تکرار و 11 ترکیب آللی (ژنوتیپ) مختلف در بین افراد شاهد و مورد مشاهده شد. بیشترین فراوانی آللی در میان افراد مورد و شاهد مربوط به آلل 8 تکرار بود. خانم‌هایی با ژنوتیپ هتروزیگوت 6 و یا هموزیگوت 7 دارای خطر افزایش یافته‌ای برای ابتلا به سرطان پستان بودند. در این مطالعه، ارتباط معنی‌داری بین این ژنوتیپ‌ها با درجه‌ی پیشرفت بیماری، وضعیت بیان گیرنده‌های استروژن، پروژسترون و Her2 و سن مشاهده نشد.

نتیجه‌گیری: مطالعه‌ی ما ارتباط معنی‌داری را بین پلی‌مورفیسم تکرار TAAAA در ژن p53 و خطر ابتلا به سرطان پستان نشان داد. افراد هتروزیگوت 7/6 و 8/6 و نیز هموزیگوت 7/7 خطر افزایش‌‌یافته‌ای برای ابتلا به سرطان پستان دارند.


واژگان کلیدی


p53؛ سرطان پستان؛ تکرار TAAAA؛ پلی‌مورفیسم

تمام متن:

PDF

مراجع


Dumitrescu RG, Cotarla I. Understanding breast cancer risk -- where do we stand in 2005? J Cell Mol Med 2005; 9(1): 208-21.

Mousavi SM, Montazeri A, Mohagheghi MA, Jarrahi AM, Harirchi I, Najafi M, et al. Breast cancer in Iran: an epidemiological review. Breast J 2007; 13(4): 383-91.

Yavari P, Mosavizadeh M, Sadrol-Hefazi B, Mehrabi Y. Reproductive characteristics and the risk of breast cancer--a case-control study in Iran. Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP. 2004;6(3):370-5.

Kress M, May E, Cassingena R, May P. Simian virus 40-transformed cells express new species of proteins precipitable by anti-simian virus 40 tumor serum. J Virol 1979; 31(2): 472-83.

DeLeo AB, Jay G, Appella E, Dubois GC, Law LW, Old LJ. Detection of a transformation-related antigen in chemically induced sarcomas and other transformed cells of the mouse. Proc Natl Acad Sci U S A 1979; 76(5): 2420-4.

Lane DP, Crawford LV. T antigen is bound to a host protein in SV40-transformed cells. Nature 1979; 278(5701): 261-3.

Linzer DI, Levine AJ. Characterization of a 54K dalton cellular SV40 tumor antigen present in SV40-transformed cells and uninfected embryonal carcinoma cells. Cell 1979; 17(1): 43-52.

Melero JA, Stitt DT, Mangel WF, Carroll RB. Identification of new polypeptide species (48-55K) immunoprecipitable by antiserum to purified large T antigen and present in SV40-infected and -transformed cells. Virology 1979; 93(2): 466-80.

Smith AE, Smith R, Paucha E. Characterization of different tumor antigens present in cells transformed by simian virus 40. Cell 1979; 18(2): 335-46.

Eliyahu D, Raz A, Gruss P, Givol D, Oren M. Participation of p53 cellular tumour antigen in transformation of normal embryonic cells. Nature 1984; 312(5995): 646-9.

Knudson AG, Jr. Hereditary cancer, oncogenes, and antioncogenes. Cancer Res 1985; 45(4): 1437-43.

Lane DP, Benchimol S. p53: oncogene or anti-oncogene? Genes Dev 1990; 4(1): 1-8.

Oliner JD, Kinzler KW, Meltzer PS, George DL, Vogelstein B. Amplification of a gene encoding a p53-associated protein in human sarcomas. Nature 1992; 358(6381): 80-3.

Baumann K. Cell death: multitasking p53 promotes necrosis. Nat Rev Mol Cell Biol 2012; 13(8): 480-1.

Riley T, Sontag E, Chen P, Levine A. Transcriptional control of human p53-regulated genes. Nat Rev Mol Cell Biol 2008; 9(5): 402-12.

Vousden KH, Lane DP. p53 in health and disease. Nat Rev Mol Cell Biol 2007; 8(4): 275-83.

Oren M. Decision making by p53: life, death and cancer. Cell Death Differ 2003; 10(4): 431-42.

Soussi T, Caron de FC, May P. Structural aspects of the p53 protein in relation to gene evolution. Oncogene 1990; 5(7): 945-52.

Hainaut P, Hollstein M. p53 and human cancer: the first ten thousand mutations. Adv Cancer Res 2000; 77: 81-137.

Cho Y, Gorina S, Jeffrey PD, Pavletich NP. Crystal structure of a p53 tumor suppressor-DNA complex: understanding tumorigenic mutations. Science 1994; 265(5170): 346-55.

Petitjean A, Mathe E, Kato S, Ishioka C, Tavtigian SV, Hainaut P, et al. Impact of mutant p53 functional properties on TP53 mutation patterns and tumor phenotype: lessons from recent developments in the IARC TP53 database. Hum Mutat 2007; 28(6): 622-9.

Miller SA, Dykes DD, Polesky HF. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res 1988; 16(3): 1215.

Nigro JM, Baker SJ, Preisinger AC, Jessup JM, Hostetter R, Cleary K, et al. Mutations in the p53 gene occur in diverse human tumour types. Nature 1989; 342(6250): 705-8.

Chen F, Wang W, El-Deiry WS. Current strategies to target p53 in cancer. Biochem Pharmacol. 2010;80(5):724-30..

Ziyaie D, Hupp TR, Thompson AM. P53 and breast cancer. Breast 2000; 9(5): 239-46.

Dumay A, Feugeas JP, Wittmer E, Lehmann-Che J, Bertheau P, Espie M, et al. Distinct tumor protein p53 mutants in breast cancer subgroups. Int J Cancer 2013; 132(5): 1227-31.

Bailey ST, Shin H, Westerling T, Liu XS, Brown M. Estrogen receptor prevents p53-dependent apoptosis in breast cancer. Proc Natl Acad Sci U S A 2012; 109(44): 18060-5.

Thompson AM, Anderson TJ, Condie A, Prosser J, Chetty U, Carter DC, et al. p53 allele losses, mutations and expression in breast cancer and their relationship to clinico-pathological parameters. Int J Cancer 1992; 50(4): 528-32.

Deng G, Chen LC, Schott DR, Thor A, Bhargava V, Ljung BM, et al. Loss of heterozygosity and p53 gene mutations in breast cancer. Cancer Res 1994; 54(2): 499-505.

Kamat N, Khidhir MA, Jaloudi M, Hussain S, Alashari MM, Al Qawasmeh KH, et al. High incidence of microsatellite instability and loss of heterozygosity in three loci in breast cancer patients receiving chemotherapy: a prospective study. BMC Cancer 2012; 12: 373.

Nascimento H, Silva L, Lourenco P, Vieira E, Dos SR, Rego C, et al. Lipoprotein(a) levels in obese Portuguese children and adolescents: contribution of the pentanucleotide repeat (TTTTA)n polymorphism in the apolipoprotein(a) gene. Arch Pediatr Adolesc Med 2009; 163(4): 393-4.

Trommsdorff M, Kochl S, Lingenhel A, Kronenberg F, Delport R, Vermaak H, et al. A pentanucleotide repeat polymorphism in the 5' control region of the apolipoprotein(a) gene is associated with lipoprotein(a) plasma concentrations in Caucasians. J Clin Invest 1995; 96(1): 150-7.

Berglund L, Ramakrishnan R. Lipoprotein(a): an elusive cardiovascular risk factor. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24(12): 2219-26.

Gebhardt F, Zanker KS, Brandt B. Modulation of epidermal growth factor receptor gene transcription by a polymorphic dinucleotide repeat in intron 1. J Biol Chem 1999; 274(19): 13176-80.

Agarwal AK, Giacchetti G, Lavery G, Nikkila H, Palermo M, Ricketts M, et al. CA-Repeat polymorphism in intron 1 of HSD11B2: effects on gene expression and salt sensitivity. Hypertension 2000; 36(2): 187-94.

Suzuki M, Kageyama S, Shinmura K, Okudela K, Bunai T, Nagura K, et al. Inverse relationship between the length of the EGFR CA repeat polymorphism in lung carcinoma and protein expression of EGFR in the carcinoma. J Surg Oncol 2008; 98(6): 457-61.

Sharma VK, Kumar N, Brahmachari SK, Ramachandran S. Abundance of dinucleotide repeats and gene expression are inversely correlated: a role for gene function in addition to intron length. Physiol Genomics 2007; 31(1): 96-103.

Hui J, Reither G, Bindereif A. Novel functional role of CA repeats and hnRNP L in RNA stability. RNA 2003; 9(8): 931-6.

Hui J, Stangl K, Lane WS, Bindereif A. HnRNP L stimulates splicing of the eNOS gene by binding to variable-length CA repeats. Nat Struct Biol 2003; 10(1): 33-7.




Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Unported License which allows users to read, copy, distribute and make derivative works for non-commercial purposes from the material, as long as the author of the original work is cited properly.