اثرات مهارکننده‌ی Glycogen synthase kinase 3β در پیشگیری از مرگ سلول‌های الیگودندروسیتی القاء شده توسط کاپریزون در مغز موش

نوع مقاله : Original Article(s)

نویسندگان

1 دانشجوی دکتری تخصصی، گروه علوم تشریحی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

2 استادیار، گروه علوم تشریحی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

3 دانشیار، گروه علوم تشریحی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

چکیده

مقاله پژوهشی




مقدمه: عوامل محیطی فراوانی در مرگ سلول‌های الیگودندروسیتی، تخریب بافت میلین و ایجاد اختلال در عملکرد سیستم عصبی مرکزی دخالت دارند. نقش محافظت‌کنندگی لیتیوم کلرید به عنوان نوعی مهارکننده (Glycogen synthase kinase 3β) GSK3-β در برخی از بیماری‌های عصبی به اثبات رسیده است. در مطالعه‌ی حاضر اثرات این ترکیب در پیشگیری از مرگ سلول‌های الیگودندروسیتی در مغز موش مورد بررسی قرار گرفت.
روش‌ها: در مطالعه‌ی حاضر، 40 عدد موش سوری ماده‌ی نژاد  C57BL/6با وزن 25-20 گرم به صورت تصادفی در چهار گروه شاهد، شم، کاپریزون و لیتیوم کلراید/کاپریزون تقسیم شدند. ترکیب لیتیوم کلراید روزانه بصورت داخل صفاقی استفاده شد. در پایان مطالعه، به منظور بررسی نتایج حاصله، از ایمونوهیستوشیمی و ریل تایم استفاده شد.
یافته‌ها: نتایج رنگ‌‌آمیزی‌های ایمونوهیستوشیمی نشان داد که درصد سلول‌های بیان‌کننده‌ی مارکر (Oligodendrocyte transcription factor) Olig2 و (Myelin oligodendrocyte glycoprotein) Mog در گروه دریافت کننده‌ی لیتیوم، نسبت به گروه‌هایی که کاپریزون دریافت کرده بودند به شکل معنی‌داری افزایش پیدا کرده است (0/05 > P). علاوه بر این، نتایج Real Time-PCR نشان داد که استفاده از لیتیوم می‌تواند بیان ژن‌‌های ویژه‌ی سلول‌های الیگودندروسیتی را افزایش دهد.
نتیجه‌گیری: نتایج پژوهش حاضر نشان داد که کلرید لیتیوم، توانایی پیشگیری از مرگ سلول‌های الیگودندروسیتی را دارد و لذا استفاده از این ترکیب احتمالاً راهکار مناسبی برای پیشگیری از ابتلا و کاهش پیشرفت بیماری‌های تخریب‌کننده‌ی بافت عصبی مرکزی می‌باشد.

کلیدواژه‌ها

موضوعات


عنوان مقاله [English]

Effects of Glycogen Synthase Kinase 3β Inhibitor on the Prevention of Oligodendrocyte Cell Death Induced by Cuprizone in Mouse Brain

نویسندگان [English]

  • Sahar Ghosouri 1
  • Mitra Soleimani 2
  • Nazem Ghasemi 3
1 PhD Student, Department of Anatomical Sciences, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
2 Assistant Professor, Department of Anatomical Sciences, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
3 Associate Professor, Department of Anatomical Sciences, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
چکیده [English]

Background: Many environmental factors are involved in the death of oligodendrocyte cells, myelin tissue destruction, and disturbance in the central nervous system function. The protective role of lithium chloride as a Glycogen synthase kinase 3β (GSK3-β) inhibitor has been proven in some neurological diseases. In the present study, the effects of this compound were investigated in the prevention of oligodendrocytes death in mouse brains.
Methods: In the present study, 40 female C57BL/6 mice weighing 20-25 grams were randomly divided into four groups: control, sham, cuprizone, and lithium chloride/cuprizone. Lithium chloride compound was used intra peritoneally daily. At the end of the study, in order to check the results, immunohistochemistry and Real-time PCR were used.
Findings: The results of immunohistochemistry staining showed that the percentage of cells that expressed Oligodendrocyte transcription factor (Olig2) and Myelin oligodendrocyte glycoprotein (Mog) markers increased significantly in the group that received lithium compared to the groups that received cuprizone (P < 0.05). In addition, Real-Time PCR results showed that the use of lithium can increase the expression of oligodendrocytes- specific genes.
Conclusion: The results of the present study showed that lithium chloride has the ability to prevent the oligodendrocytes death, and therefore, the use of this compound can be a suitable solution for preventing and reducing the progression of diseases that destroy central nervous tissue.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Lithium chloride
  • Oligodendroglia
  • Oligodendrocyte Transcription Factor 2
  • Myelin-Oligodendrocyte Glycoprotein
  1. Fujinami RS, von Herrath MG, Christen U, Whitton JL. Molecular mimicry, bystander activation, or viral persistence: infections and autoimmune disease. Clin Microbiol Rev 2006; 19(1): 80-94.
  2. O’Gorman C, Bukhari W, Todd A, Freeman S, Broadley S. Smoking increases the risk of multiple sclerosis in Queensland, Australia. J Clin Neurosci 2014; 21(10): 1730-3.
  3. Speer G. Impact of vitamin D in neurological diseases and neurorehabilitation: from dementia to multiple sclerosis. Part I: the role of vitamin D in the prevention and treatment of multiple sclerosis [in
    Hungarian]. Ideggyogy Sz 2013; 66(9-10): 293-303.
  4. Bäärnhielm M, Olsson T, Alfredsson L. Fatty fish intake is associated with decreased occurrence of multiple sclerosis. Mult Scler 2014; 20(6): 726-32.
  5. Sloka S, Silva C, Pryse-Phillips W, Patten S, Metz L, Yong VW. A quantitative analysis of suspected environmental causes of MS. Can J Neurol Sci 2011; 38(1): 98-105.
  6. Chung WS, Lin CL, Kao CH. Carbon monoxide poisoning and risk of deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a nationwide retrospective cohort J Epidemiol Community Health 2015; 69(6): 557-62.
  7. Hesse A, Wagner M, Held J, Brück W, Salinas-Riester G, Hao Z, et al. In toxic demyelination oligodendroglial cell death occurs early and is FAS independent. Neurobiol Dis 2010; 37(2): 362-9.
  8. Razavi S, Nazem G, Mardani M, Esfandiari E, Salehi H, Zarkesh Esfahani SH. Neurotrophic factors and their effects in the treatment of multiple sclerosis. Adv Biomed Res 2015; 4: 53.
  9. Soleimani M, Ghasemi N. Lithium chloride can induce differentiation of human immortalized RenVm cells into dopaminergic neurons. Avicenna J Med Biotechnol 2017; 9(4): 176-80.
  10. Gu XK, Li XR, Lu ML, Xu H. Lithium promotes proliferation and suppresses migration of Schwann cells. Neural Regen Res 2020; 15(10): 1955-61.
  11. Ghosouri S, Soleimani M, Bakhtiari M, Ghasemi N. Evaluation of in vivo lithium chloride effects as a GSK3-β inhibitor on human adipose derived stem cells differentiation into oligodendrocytes and re-myelination in an animal model of multiple sclerosis. Mol Biol Rep 2023; 50(2): 1617-25.
  12. Bakhtiari M, Ghasemi N, Salehi H, Amirpour N, Kazemi M, Mardani M. Evaluation of Edaravone effects on the differentiation of human adipose derived stem cells into oligodendrocyte cells in multiple sclerosis disease in rats. Life Sci 2021; 282: 119812.
  13. Makoukji J, Belle M, Meffre D, Stassart R, Grenier J, Shackleford GG, et al. Lithium enhances remyelination of peripheral nerves. Proc Natl Acad Sci U S A 2012; 109(10): 3973-8.
  14. Ahn M, Kim J, Park C, Cho J, Jee Y, Jung K, et al. Potential involvement of glycogen synthase kinase (GSK)-3β in a rat model of multiple sclerosis: evidenced by lithium treatment. Anat Cell Biol 2017; 50(1): 48-59.