دوره 35، شماره 432: هفته چهارم تیر ماه 1396:622-628

مقایسه‌ی جهش ژن CDH1 در بیماران مبتلا به سرطان ارثی منتشره‌ی معده با سرطان اسپورادیک منتشره‌ی معده

عباس مریدنیا, مجید خیراللهی, محمد امین طباطبایی‌فر, مهرداد زینلیان

چکیده


مقدمه: سرطان معده، چهارمین سرطان و دومین علت مرگ ناشی از سرطان در جهان می‌باشد. جهش ژن CDH1، شایع‌ترین علت سرطان ارثی منتشره‌ی معده (Hereditary diffuse gastric cancer یا HDGC) و اسپورادیک منتشره‌ی معده (Sporadic diffuse gastric cancer یا SDGC) می‌باشد. ژن CDH1 کد کننده‌ی E-cadherin می‌باشد. این مطالعه، با هدف مقایسه‌ی تغییرات نوکلئوتیدی و تغییرات تعداد کپی ژن CDH1 در بیماران مبتلا به HDGC و SDGC انجام شد.

روش‌ها: در مطالعه‌ی حاضر، 45 بیمار شامل 17 مورد HDGC و 28 مورد SDGC بر اساس معیارهای هیستوپاتولوژیک و سابقه‌ی خانوادگی انتخاب گردیدند. استخراج DNA از خون محیطی و بافت پارافینه انجام گرفت. تمام 16 اگزون ژن CDH1 با استفاده از روش Polymerase chain reaction (PCR) تکثیر شدند. روش Multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) بر روی نمونه‌هایی که نتیجه‌ی توالی‌یابی آن‌ها تغییر پاتوژنیکی را نشان نداده بودند، برای شناسایی حذف و اضافه‌ها انجام گردید.

یافته‌ها: جانشینی هم‌معنی L116L و A692A در هر دو نوع ارثی و اسپورادیک بیماری سرطان منتشره‌ی معده وجود دارد و جهش غیر هم‌معنی D777E و حذف‌های c.889delA و c.1177delA فقط در بیماران مبتلا به HDGC وجود دارند. نتایج MLPA در بیماران HDGC یک مورد حذف شدگی در اگزون 1 ژن CDH1 و در بیماران SDGC یک مورد مضاعف شدگی در اگزون 9 و یک مورد حذف شدگی در اگزون 2 نشان داد.

نتیجه‌گیری: نتایج نشان دهنده‌ی وجود جهش‌های مختلف در ِژن CDH1 در بیماران مبتلا به HDGC و SDGC می‌باشد که بر اهمیت بررسی جهش‌های ژن CDH1 و به ویژه جهش‌های یافت شده در مطالعه‌ی حاضر در تشخیص بیماری DGC تأکید می‌کند.


واژگان کلیدی


CDH1؛ سرطان منتشره‌ی‌ معده؛ ایران

تمام متن:

PDF

مراجع


Mehrabani D, Hosseini SV, Rezaianzadeh A, Amini M, Mehrabani G, Tarrahi MJ. Prevalence of stomach cancer in Shiraz, Southern Iran. J Res Med Sci 2013; 18(4): 335-7.

Almasi Z, Rafiemanesh H, Salehiniya H. Epidemiology characteristics and trends of incidence and morphology of stomach cancer in Iran. Asian Pac J Cancer Prev 2015; 16(7): 2757-61.

Henson DE, Dittus C, Younes M, Nguyen H, Albores-Saavedra J. Differential trends in the intestinal and diffuse types of gastric carcinoma in the United States, 1973-2000: Increase in the signet ring cell type. Arch Pathol Lab Med 2004; 128(7): 765-70.

Palli D, Galli M, Caporaso NE, Cipriani F, Decarli A, Saieva C, et al. Family history and risk of stomach cancer in Italy. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1994; 3(1): 15-8.

Donner I, Kiviluoto T, Ristimaki A, Aaltonen LA, Vahteristo P. Exome sequencing reveals three novel candidate predisposition genes for diffuse gastric cancer. Fam Cancer 2015; 14(2): 241-6.

Worthley DL, Phillips KD, Wayte N, Schrader KA, Healey S, Kaurah P, et al. Gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach (GAPPS): A new autosomal dominant syndrome. Gut 2012; 61(5): 774-9.

Pinheiro H, Oliveira C, Seruca R, Carneiro F. Hereditary diffuse gastric cancer - pathophysiology and clinical management. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2014; 28(6): 1055-68.

Hansford S, Kaurah P, Li-Chang H, Woo M, Senz J, Pinheiro H, et al. Hereditary diffuse gastric cancer syndrome: CDH1 mutations and beyond. JAMA Oncol 2015; 1(1): 23-32.

Majewski IJ, Kluijt I, Cats A, Scerri TS, de JD, Kluin RJ, et al. An alpha-E-catenin (CTNNA1) mutation in hereditary diffuse gastric cancer. J Pathol 2013; 229(4): 621-9.

Davis PA, Sano T. The difference in gastric cancer between Japan, USA and Europe: what are the facts? what are the suggestions? Crit Rev Oncol Hematol 2001; 40(1): 77-94.

Richards FM, McKee SA, Rajpar MH, Cole TR, Evans DG, Jankowski JA, et al. Germline E-cadherin gene (CDH1) mutations predispose to familial gastric cancer and colorectal cancer. Hum Mol Genet 1999; 8(4): 607-10.

Guilford PJ, Hopkins JB, Grady WM, Markowitz SD, Willis J, Lynch H, et al. E-cadherin germline mutations define an inherited cancer syndrome dominated by diffuse gastric cancer. Hum Mutat 1999; 14(3): 249-55.

Guilford P, Hopkins J, Harraway J, McLeod M, McLeod N, Harawira P, et al. E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer. Nature 1998; 392(6674): 402-5.

Kaurah P, MacMillan A, Boyd N, Senz J, De LA, Chun N, et al. Founder and recurrent CDH1 mutations in families with hereditary diffuse gastric cancer. JAMA 2007; 297(21): 2360-72.

Yamada M, Fukagawa T, Nakajima T, Asada K, Sekine S, Yamashita S, et al. Hereditary diffuse gastric cancer in a Japanese family with a large deletion involving CDH1. Gastric Cancer 2014; 17(4): 750-6.

van der Post RS, Vogelaar IP, Carneiro F, Guilford P, Huntsman D, Hoogerbrugge N, et al. Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical guidelines with an emphasis on germline CDH1 mutation carriers. J Med Genet 2015; 52(6): 361-74.

Chu CM, Chen CJ, Chan DC, Wu HS, Liu YC, Shen CY, et al. CDH1 polymorphisms and haplotypes in sporadic diffuse and intestinal gastric cancer: a case-control study based on direct sequencing analysis. World J Surg Oncol 2014; 12: 80.

Oliveira C, Bordin MC, Grehan N, Huntsman D, Suriano G, Machado JC, et al. Screening E-cadherin in gastric cancer families reveals germline mutations only in hereditary diffuse gastric cancer kindred. Hum Mutat 2002; 19(5): 510-7.

Jacobs G, Hellmig S, Huse K, Titz A, Franke A, Kwiatkowski R, et al. Polymorphisms in the 3'-untranslated region of the CDH1 gene are a risk factor for primary gastric diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica 2011; 96(7): 987-95.

Corso G, Pedrazzani C, Pinheiro H, Fernandes E, Marrelli D, Rinnovati A, et al. E-cadherin genetic screening and clinico-pathologic characteristics of early onset gastric cancer. Eur J Cancer 2011; 47(4): 631-9.

Ghaffari SR, Rafati M, Sabokbar T, Dastan J. A novel truncating mutation in the E-cadherin gene in the first Iranian family with hereditary diffuse gastric cancer. Eur J Surg Oncol 2010; 36(6): 559-62.

Sugimoto S, Yamada H, Takahashi M, Morohoshi Y, Yamaguchi N, Tsunoda Y, et al. Early-onset diffuse gastric cancer associated with a de novo large genomic deletion of CDH1 gene. Gastric Cancer 2014; 17(4): 745-9.




Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Unported License which allows users to read, copy, distribute and make derivative works for non-commercial purposes from the material, as long as the author of the original work is cited properly.