دوره 35، شماره 437: هفته اول شهریور ماه 1396:807-813

اثرات ال-کارنيتين بر روی پارامترهای التهابی و آنژيوژنز در مدل التهابي Air Pouch در موش صحرايي

طاهره اعتراف اسکوئي, حامد قاسم اوغلی, مسلم نجفی

چکیده


مقدمه: اين مطالعه، با هدف بررسی اثرات داروي ال-کارنيتين (L-Carnitine یا L-car) بر روي پارامترهاي التهابي و آنژيوژنز در مدل التهابی Air pouch انجام شد.

روش‌ها: در ناحيه‌ی پشتی موش‌هاي صحرايي نر نژاد Wistar، پس از بيهوشی به ترتيب 20 و 10 ميلي‌ليتر هواي استريل در روزهاي 1 و 3 به صورت زير پوستی تزريق شد. در روز 6، کاراژنين به داخل Pouch تزريق گرديد. نرمال‌سالين به عنوان شاهد و L-car با دزهاي 250، 500، 1000 و 2000 ميکروگرم به ازاي هر موش، هم‌زمان با تزريق کاراژنين و همچنين 24 و 48 ساعت بعد از آن به داخل Pouch تزريق شد. بعد از 72 ساعت، مايع داخل Pouch براي تعيين حجم اگزودا و شمارش لکوسيتي و اندازه‌گيری غلظت Vascular endothelial growth factor (VEGF) و Interleukin-1 beta (IL-1ß) جمع‌آوري و بافت گرانولومای تشکيل شده از بدن حيوان جدا و توزين گرديد. براي تعيين آنژيوژنز در بافت گرانولوما، از روش سنجش غلظت هموگلوبين استفاده شد.

یافته‌ها: L-car با تمام دزهاي به کار رفته، تجمع لکوسيتي را در اگزودا کاهش داد (001/0 > P)، اما وزن بافت گرانولوما فقط با دز 2000 ميکروگرم کم شد (001/0 > P). حجم اگزودا نيز با تمام دزها و سطح IL-1ß با دزهاي 250 و 500 ميکروگرم دارو به صورت معنی‌داری کاهش يافتند. L-car، نه تنها اثرات مهاري بر روي VEGF نداشت، بلکه دز 1000 ميکروگرم آن سطح VEGF را افزايش داد (010/0 > P).

نتیجه‌گیری: L-car، اثرات ضد التهابي دارد، اما با دزهاي به کار رفته، فاقد اثر ضد آنژيوژنز در اين مدل بود. احتمال می‌رود اثرات ضد التهابي L-car با اثر مهاري آن بر روي IL-1ß مرتبط باشد.


واژگان کلیدی


ال-کارنيتين؛ التهاب؛ آنژيوژنز؛ عامل رشد اندوتليال عروقي

تمام متن:

PDF

مراجع


Flanagan JL, Simmons PA, Vehige J, Willcox MD, Garrett Q. Role of carnitine in disease. Nutr Metab (Lond) 2010; 7: 30.

Famularo G, De Simone C, Trinchieri V, Mosca L. Carnitines and its congeners: a metabolic pathway to the regulation of immune response and inflammation. Ann N Y Acad Sci 2004; 1033: 132-8.

Shakeri A, Tabibi H, Hedayati M. Effects of L-carnitine supplement on serum inflammatory cytokines, C-reactive protein, lipoprotein (a), and oxidative stress in hemodialysis patients with Lp (a) hyperlipoproteinemia. Hemodial Int 2010; 14(4): 498-504.

Lee BJ, Lin JS, Lin YC, Lin PT. Antiinflammatory effects of L-carnitine supplementation (1000 mg/d) in coronary artery disease patients. Nutrition 2015; 31(3): 475-9.

Tastekin N, Aydogdu N, Dokmeci D, Usta U, Birtane M, Erbas H, et al. Protective effects of L-carnitine and alpha-lipoic acid in rats with adjuvant arthritis. Pharmacol Res 2007; 56(4): 303-10.

Izgut-Uysal VN, Agac A, Derin N. Effect of L-carnitine on carrageenan-induced inflammation in aged rats. Gerontology 2003; 49(5): 287-92.

Bishop-Bailey D, Bystrom J. Emerging roles of peroxisome proliferator-activated receptor-beta/delta in inflammation. Pharmacol Ther 2009; 124(2): 141-50.

Khan FA, Khan MF. Inflammation and acute phase response. Int J Appl Biol Pharm 2017; 1(2): 312-21.

Sharma RA, Dalgleish AG, Steward WP, O'Byrne KJ. Angiogenesis and the immune response as targets for the prevention and treatment of colorectal cancer (review). Oncol Rep 2003; 10(5): 1625-31.

Koch AE. Angiogenesis: Implications for rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1998; 41(6): 951-62.

Fam NP, Verma S, Kutryk M, Stewart DJ. Clinician guide to angiogenesis. Circulation 2003; 108(21): 2613-8.

Martin SW, Stevens AJ, Brennan BS, Davies D, Rowland M, Houston JB. The six-day-old rat air pouch model of inflammation: characterization of the inflammatory response to carrageenan. J Pharmacol Toxicol Methods 1994; 32(3): 139-47.

Ghosh AK, Hirasawa N, Niki H, Ohuchi K. Cyclooxygenase-2-mediated angiogenesis in carrageenin-induced granulation tissue in rats. J Pharmacol Exp Ther 2000; 295(2): 802-9.

Aldemir M, Pektas MB, Parlar AI, Akci O, Emren SV, Tecer E, et al. L-Carnitine Supplementation Reduces Short-Term Neutrophil-Lymphocyte Ratio in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Grafting. Int Surg 2015; 100(7-8): 1160-8.

Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Mitchell RN. Robbins basic pathology. 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2007; p. 345-55.

Abbas A, Lichtman AH, Pillai S. Cellular and molecular immunology. 7th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2011.

Ruggiero V, D'Urso CM, Albertoni C, Campo S, Foresta P, Martelli EA. LPS-induced serum TNF production and lethality in mice: effect of L-carnitine and some acyl-derivatives. Mediators Inflamm 1993; 2(7): S43-S50.

Morris CJ. Carrageenan-induced paw edema in the rat and mouse. In: Winyard PG, Willoughby DA, editors. Inflammation protocols. Totowa, NJ: Humana Press; 2003. p. 115-21.

Salvemini D, Wang ZQ, Wyatt PS, Bourdon DM, Marino MH, Manning PT, et al. Nitric oxide: A key mediator in the early and late phase of carrageenan-induced rat paw inflammation. Br J Pharmacol 1996; 118(4): 829-38.

Bueno R, Alvarez de Sotomayor M, Perez-Guerrero Cn, Gomez-Amores L, Vazquez CM, Herrera MD. L-carnitine and propionyl-L-carnitine improve endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats: Different participation of NO and COX-products. Life Sciences 2005; 77(17): 2082-97.

Sato K, Komatsu N, Higashi N, Imai Y, Irimura T. Granulation tissue formation by nonspecific inflammatory agent occurs independently of macrophage galactose-type C-type lectin-1. Clin Immunol 2005; 115(1): 47-50.

Amico-Roxas M, Caruso A, Cutuli VM, de BE, Leonardi G. Inhibitory effects of propionyl-L-carnitine on plasma extravasation induced by irritants in rodents. Drugs Exp Clin Res 1993; 19(5): 213-7.

Sato IY, Kobayashi K, Yamagata N, Shikama Y, Kasama T, Kasahara K, et al. Modulation of granuloma formation in vitro by endogenous mediators. Immunopharmacology 1991; 21(2): 73-82.

Iuvone T, Carnuccio R, Di Rosa M. Modulation of granuloma formation by endogenous nitric oxide. Eur J Pharmacol 1994; 265(1-2): 89-92.

Koeck T, Kremser K. L-Carnitine alters nitric oxide synthase activity in fibroblasts depending on the peroxisomal status. Int J Biochem Cell Biol 2003; 35(2): 149-56.

Salehi E, Amjadi FS, Khazaei M. Angiogenesis in health and disease: Role of vascular endothelial growth factor (VEGF). J Isfahan Med Sch 2011; 29(132): 312-26. [In Persian].

De Angelis B, Gentile P, Orlandi F, Bocchini I, Di Pasquali C, Agovino A, et al. Limb rescue: A new autologous-peripheral blood mononuclear cells technology in critical limb ischemia and chronic ulcers. Tissue Eng Part C Methods 2015; 21(5): 423-35.

Cipolla MJ, Nicoloff A, Rebello T, Amato A, Porter JM. Propionyl-L-carnitine dilates human subcutaneous arteries through an endothelium-dependent mechanism. J Vasc Surg 1999; 29(6): 1097-103.




Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Unported License which allows users to read, copy, distribute and make derivative works for non-commercial purposes from the material, as long as the author of the original work is cited properly.