دوره 35، شماره 437: هفته اول شهریور ماه 1396:789-795

بررسی تأثیر لووتیروکسین بر Demyelination موضعی القا شده با لیزولسیتین در کیاسماي بینایی موش‌های نر

بهمن رشیدی, کبری پیغانی, فاطمه خانی, آرین رفیعی‌زاده, حجت‌اله علایی, پرهام رئیسی

چکیده


مقدمه: یکی از اختلالات بارز در Multiple sclerosis (MS)، آسیب سیستم بینایی است که به دلیل Demyelination ایجاد می‌گردد. مطالعات انجام شده، وجود یک ارتباط میان بیماری‌های دمیلینه کننده‌ی سیستم مرکزی اعصاب و اختلالات تیروئید را پیشنهاد کرده‌اند. بر این اساس، درمان‌های افزایش دهنده‌ی سطح هورمون‌های تیروئیدی در MS فواید احتمالی دارند. بنابراین، مطالعه‌ی حاضر، با هدف بررسی اثرات لووتیروکسین بر Demyelination/Remyelination القا شده با لیزولسیتین در کیاسماي بینایی موش‌ها انجام شد.

روش‌ها: Demyelination موضعی با تزریق 2 میکرولیتر لیزولسیتین 1 درصد در کیاسمای اپتیک موش‌ها ایجاد گردید. 6 گروه مورد مطالعه، شامل گروه‌های شاهد، Sham، تخریب (MS)، تخریب- لووتیروکسین با دزهای 20، 50 و 100 میکروگرم/کیلوگرم (در تمام گروه‌ها 9 = n) بودند. Demyelination /Remyelination 7، 14 و 21 روز پس از شروع درمان ارزیابی گردید. تغییرات ریخت-‌ بافت‌شناسی گروه‌های مورد مطالعه با استفاده از رنگ‌آمیزی هماتوکسیلین و ائوزین، با گروه شاهد، مقایسه و ارزیابی شد.

یافته‌ها: به دنبال تزریق لیزولسیتین درون کیاسمای اپتیک، Demyelination وسیعی رخ داد و با گذشت زمان وسعت آن کاهش یافت که نشان دهنده‌ی Remyelination در این ناحیه بود. به دنبال درمان با لووتیروکسین، کاهش چشم‌گیری در میزان Demyelination در گروه‌های درمانی نسبت به گروه MS مشاهده گردید. این کاهش، در دز 100 میکروگرم/کیلوگرم بارزتر بود.

نتیجه‌گیری: نتایج مطالعه نشان می‌دهد که تزریق لیزولسیتین، موجب یک Demyelination برگشت پذیر در کیاسمای اپتیک می‌گردد. لووتیرو‌کسین، توانست ضمن ایجاد اثرات محافظتی در مقابل القای Demyelination، موجب تسریع در Remyelination گردد. بنابراین، احتمال می‌رود هورمون‌های تیروئیدی دارای اثرات بهبود دهنده در بیماری MS باشند. هر چند، مطالعات بیشتری در این زمینه لازم است.


واژگان کلیدی


Multiple sclerosis؛ لیزولسیتین؛ لووتیروکسین؛ غلاف میلین؛ کیاسمای بینایی

تمام متن:

PDF

مراجع


Sattler MB, Merkler D, Maier K, Stadelmann C, Ehrenreich H, Bahr M, et al. Neuroprotective effects and intracellular signaling pathways of erythropoietin in a rat model of multiple sclerosis. Cell Death Differ 2004; 11(Suppl 2): S181-S192.

Guazzo EP. A technique for producing demyelination of the rat optic nerves. J Clin Neurosci 2005; 12(1): 54-8.

Franklin RJ. Why does remyelination fail in multiple sclerosis? Nat Rev Neurosci 2002; 3(9): 705-14.

Stangel M, Hartung HP. Remyelinating strategies for the treatment of multiple sclerosis. Prog Neurobiol 2002; 68(5): 361-76.

Calza L, Fernandez M, Giardino L. Cellular approaches to central nervous system remyelination stimulation: thyroid hormone to promote myelin repair via endogenous stem and precursor cells. J Mol Endocrinol 2010; 44(1): 13-23.

Lachapelle F, Avellana-Adalid V, Nait-Oumesmar B, Baron-Van EA. Fibroblast growth factor-2 (FGF-2) and platelet-derived growth factor AB (PDGF AB) promote adult SVZ-derived oligodendrogenesis in vivo. Mol Cell Neurosci 2002; 20(3): 390-403.

Preau L, Fini JB, Morvan-Dubois G, Demeneix B. Thyroid hormone signaling during early neurogenesis and its significance as a vulnerable window for endocrine disruption. Biochim Biophys Acta 2015; 1849(2): 112-21.

Remaud S, Gothie JD, Morvan-Dubois G, Demeneix BA. Thyroid hormone signaling and adult neurogenesis in mammals. Front Endocrinol (Lausanne) 2014; 5: 62.

Dugas JC, Ibrahim A, Barres BA. The T3-induced gene KLF9 regulates oligodendrocyte differentiation and myelin regeneration. Mol Cell Neurosci 2012; 50(1): 45-57.

Greer JM, Broadley S, Pender MP. Reactivity to Novel Autoantigens in Patients with Coexisting Central Nervous System Demyelinating Disease and Autoimmune Thyroid Disease. Front Immunol 2017; 8: 514.

Al-Khamis FA. Serum Vitamin B12 and thyroid hormone levels in Saudi patients with multiple sclerosis. J Family Community Med 2016; 23(3): 151-4.

Mozafari S, Sherafat MA, Javan M, Mirnajafi-Zadeh J, Tiraihi T. Visual evoked potentials and MBP gene expression imply endogenous myelin repair in adult rat optic nerve and chiasm following local lysolecithin induced demyelination. Brain Res 2010; 1351: 50-6.

Lachapelle F, Bachelin C, Moissonnier P, Nait-Oumesmar B, Hidalgo A, Fontaine D, et al. Failure of remyelination in the nonhuman primate optic nerve. Brain Pathol 2005; 15(3): 198-207.

Asghari AA, Azarnia M, Mirnajafi-Zadeh J, Javan M. Adenosine A1 receptor agonist, N6-cyclohexyladenosine, protects myelin and induces remyelination in an experimental model of rat optic chiasm demyelination; electrophysiological and histopathological studies. J Neurol Sci 2013; 325(1-2): 22-8.

Payghani C, Khani F, Rafiee Zadeh A, Reisi P, Alaei H, Rashidi B. Effects of levothyroxine on visual evoked potential impairment following local injections of lysolecithin into the rat optic chiasm. Int J Prev Med 2017. [Epub ahead of print].

Payghani C, Khani F, Rafiee Zadeh A, Reisi P, Alaei H, Rashidi B. The effect of levothyroxine on serum levels of interleukin 10 and interferon-gamma in rat model of multiple sclerosis. Adv Biomed Res 2017. [Epub ahead of print].

Moghaddasi M, Javanmard SH, Reisi P, Tajadini M, Taati M. The effect of regular exercise on antioxidant enzyme activities and lipid peroxidation levels in both hippocampi after occluding one carotid in rat. J Physiol Sci 2014; 64(5): 325-32.

Paxinos G, Watson C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinat. 5th ed. San Diego, CA: Academic Press; 2004. p. 387.

Wu CY, Liu B, Wang HL, Ruan DY. Levothyroxine rescues the lead-induced hypothyroidism and impairment of long-term potentiation in hippocampal CA1 region of the developmental rats. Toxicol Appl Pharmacol 2011; 256(2): 191-7.

Mozafari S, Javan M, Sherafat MA, Mirnajafi-Zadeh J, Heibatollahi M, Pour-Beiranvand S, et al. Analysis of structural and molecular events associated with adult rat optic chiasm and nerves demyelination and remyelination: possible role for 3rd ventricle proliferating cells. Neuromolecular Med 2011; 13(2): 138-50.

Dehghan S, Javan M, Pourabdolhossein F, Mirnajafi-Zadeh J, Baharvand H. Basic fibroblast growth factor potentiates myelin repair following induction of experimental demyelination in adult mouse optic chiasm and nerves. J Mol Neurosci 2012; 48(1): 77-85.

Bernal J. Thyroid hormone receptors in brain development and function. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2007; 3(3): 249-59.

Miller RH, Mi S. Dissecting demyelination. Nat Neurosci 2007; 10(11): 1351-4.

Kuhlmann T, Miron V, Cui Q, Wegner C, Antel J, Bruck W. Differentiation block of oligodendroglial progenitor cells as a cause for remyelination failure in chronic multiple sclerosis. Brain 2008; 131(Pt 7): 1749-58.

Pluchino S, Muzio L, Imitola J, Deleidi M, Alfaro-Cervello C, Salani G, et al. Persistent inflammation alters the function of the endogenous brain stem cell compartment. Brain 2008; 131(Pt 10): 2564-78.

Kwakkel J, Wiersinga WM, Boelen A. Interleukin-1beta modulates endogenous thyroid hormone receptor alpha gene transcription in liver cells. J Endocrinol 2007; 194(2): 257-65.

Papanicolaou DA. Euthyroid Sick Syndrome and the role of cytokines. Rev Endocr Metab Disord 2000; 1(1-2): 43-8.

Pallinger E, Csaba G. A hormone map of human immune cells showing the presence of adrenocorticotropic hormone, triiodothyronine and endorphin in immunophenotyped white blood cells. Immunology 2008; 123(4): 584-9.

Yao C, Zhang J, Wang L, Guo Y, Tian Z. Inhibitory effects of thyroxine on cytokine production by T cells in mice. Int Immunopharmacol 2007; 7(13): 1747-54.

Trentin AG. Thyroid hormone and astrocyte morphogenesis. J Endocrinol 2006; 189(2): 189-97.

Berbel P, Guadano-Ferraz A, Angulo A, Ramon CJ. Role of thyroid hormones in the maturation of interhemispheric connections in rats. Behav Brain Res 1994; 64(1-2): 9-14.

Mendes-de-Aguiar CB, Costa-Silva B, Alvarez-Silva M, Tasca CI, Trentin AG. Thyroid hormone mediates syndecan expression in rat neonatal cerebellum. Cell Mol Neurobiol 2008; 28(6): 795-801.




Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Unported License which allows users to read, copy, distribute and make derivative works for non-commercial purposes from the material, as long as the author of the original work is cited properly.