اثرات لیتیوم کلرید در پیشگیری از تخریب میلین القاء شده با کاپریزون در جسم پینه‌ای مغز موش

نوع مقاله : Original Article(s)

نویسندگان

1 دانشجوی دکتری تخصصی، گروه علوم تشریحی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

2 استادیار، گروه علوم تشریحی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

3 دانشیار، گروه علوم تشریحی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

چکیده

مقاله پژوهشی




مقدمه: اختلال در فرایند میلین‌سازی و تخریب بافت میلین، منجر به اختلال در عملکرد سیستم عصبی مرکزی می‌شود. نقش محافظت‌کنندگی نورونی لیتیوم کلرید در درمان بیماری‌های عصبی به اثبات رسیده است. در مطالعه‌ی حاضر، اثرات لیتیوم کلرید در پیشگیری از تخریب بافت میلین القاء شده با کاپریزون در جسم پینه‌ای مغز موش مورد بررسی قرار گرفت.
روش‌ها: در مطالعه‌ی حاضر، 40 عدد موش سوری ماده‌ی نژاد  C57BL/6 با وزن 25-20 گرم به صورت تصادفی به چهار گروه شامل گروه‌های شاهد، شم، کاپریزون و لیتیوم کلراید/کاپریزون  تقسیم شدند. ترکیب لیتیوم کلراید روزانه با دوز  mg/kg50 بصورت داخل صفاقی استفاده شد. در پایان مطالعه، به منظور بررسی میانگین تراکم میلین و بیان ژن میلین، از رنگ‌آمیزی تلوئیدین بلو، ایمونوهیستوشیمی و Real Time-PCR استفاده شد.
یافته‌ها: نتایج رنگ‌‌آمیزی‌های ایمونوهیستوشیمی و تلوئیدین بلو نشان داد که تراکم میلین و درصد سلول‌های بیان‌کننده‌ی مارکر (Myelin basic protein) MBP در گروه دریافت‌کننده‌ی لیتیوم، نسبت به گروه کاپریزون به شکل معنی‌داری افزایش پیدا کرده است. علاوه بر این، نتایج Real Time-PCR نشان داد که استفاده از لیتیوم می‌تواند بیان ژن ‌میلین را افزایش دهند.
نتیجه‌گیری: نتایج مطالعه‌ی حاضر نشان داد که فاکتورهای محافظت‌کننده‌ی عصبی، نظیر کلرید لیتیوم توانایی پیشگیری از تخریب بافت میلین را دارند و لذا استفاده از این ترکیب می‌تواند راهکار مناسبی برای پیشگیری از ابتلا و کاهش پیشرفت بیماری‌های تخریب‌کننده‌ی بافت عصبی باشد.

تازه های تحقیق

ناظم قاسمی : PubMed, Google Scholar

کلیدواژه‌ها

موضوعات


عنوان مقاله [English]

Effects of Lithium Chloride in the Prevention of Myelin Destruction Induced by Cuprizone in the Corpus Callosum of the Mouse Brain

نویسندگان [English]

  • Sahar Ghosouri 1
  • Mitra Soleimani 2
  • Nazem Ghasemi 3
1 PhD Student, Department of Anatomical Sciences, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
2 Assistant Professor, Department of Anatomical Sciences, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
3 Associate Professor, Department of Anatomical Sciences, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
چکیده [English]

Background: The disturbance of the myelination process and myelin tissue destruction leads to central nervous system dysfunction. The neuroprotective role of lithium chloride in the treatment of neurological diseases has been proven. In the present study, the effects of lithium chloride in preventing the destruction of myelin tissue induced by cuprizone in the corpus callosum of the mouse brain were investigated.
Methods: In this study, 40 female C57BL/6 mice weighing 20-25 grams were randomly divided into four groups including control, sham, cuprizone and lithium chloride/cuprizone groups. The compound of lithium chloride was used intra peritoneally at a dose of 50 mg/kg daily. At the end of the study, in order to check the average myelin density and myelin gene expression, toluidine blue staining, immunohistochemistry and Real Time-PCR were used.
Findings: The results of immunohistochemistry and toluidine blue staining showed that, the density of myelin and the percentage of cells which expressing the Myelin Basic Protein (MBP) marker increased significantly in the group which receiving lithium compared to the cuprizone group. In addition, Real Time-PCR results showed that the use of lithium can increase myelin gene expression.
Conclusion: The results of the present study showed that neuroprotective factors, such as lithium chloride, have the ability to prevent the destruction of myelin tissue, and therefore, the use of this combination can be a suitable manner to prevent and reduce the progression of neurodegenerative diseases.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Lithium chloride
  • Myelin
  • Myelin basic protein
  • Neurodegenerative diseases
  • Neuroprotective agents
  1. Lotfi A, Soleimani M, Ghasemi N. Astaxanthin reduces demyelination and oligodendrocytes death in a rat model of multiple sclerosis. Cell J 2021; 22(4): 565-71.
  2. Ghasemi N, Razavi S, Nikzad E. Multiple sclerosis: pathogenesis, symptoms, diagnoses and cell-based therapy. Cell J 2017; 19(1): 1-10.
  3. Zhong J, Yang X, Yao W, Lee W. Lithium protects ethanol-induced neuronal apoptosis. Biochem Biophys Res Commun 2006; 350(4): 905-10.
  4. Chuang DM. The antiapoptotic actions of mood stabilizers: molecular mechanisms and therapeutic
    Ann N Y Acad Sci 2005; 1053(1): 195-204.
  5. Maqbool M, Hoda N. GSK3 inhibitors in the therapeutic development of diabetes, cancer and neurodegeneration: past, present and future. Curr Pharm Des 2017; 23(29): 4332-50.
  6. Zhao Y, Wei ZZ, Zhang JY, Zhang Y, Won S, Sun J, et al. GSK-3β inhibition induced neuroprotection, regeneration, and functional recovery after intracerebral hemorrhagic stroke. Cell Transplant 2017; 26(3): 395-407.
  7. Ahn M, Kim J, Park C, Cho J, Jee Y, Jung K, et al. Potential involvement of glycogen synthase kinase (GSK)-3β in a rat model of multiple sclerosis: evidenced by lithium treatment. Anat Cell Biol 2017; 50(1): 48-59.
  8. Zhang LQ, Zhang WM, Deng L, Xu ZX, Lan WB, Lin JH. Transplantation of a peripheral nerve with neural stem cells plus lithium chloride injection promote the recovery of rat spinal cord injury. Cell Transplant 2018; 27(3): 471-84.
  9. Young W. Review of lithium effects on brain and blood. Cell Transplant 2009; 18(9): 951-75.
  10. Ghosouri S, Soleimani M, Bakhtiari M, Ghasemi N. Evaluation of in vivo lithium chloride effects as a GSK3-β inhibitor on human adipose derived stem cells differentiation into oligodendrocytes and re-myelination in an animal model of multiple sclerosis. Mol Biol Rep 2023; 50(2): 1617-25.
  11. Bakhtiari M, Ghasemi N, Salehi H, Amirpour N, Kazemi M, Mardani M. Evaluation of Edaravone effects on the differentiation of human adipose derived stem cells into oligodendrocyte cells in multiple sclerosis disease in rats. Life Sci 2021; 282: 119812.
  12. Mathuram TL, Venkatesan T, Das J, Natarajan U, Rathinavelu A. The apoptotic effect of GSK-3 inhibitors: BIO and CHIR 98014 on H1975 lung cancer cells through ROS generation and mitochondrial dysfunction. Biotechnol Lett 2020; 42(8): 1351-68.
  13. Benoit YD, Guezguez B, Boyd AL, Bhatia M. Molecular pathways: Epigenetic modulation of Wnt-glycogen synthase kinase-3 signaling to target human cancer stem cells. Clin Cancer Res 2014; 20(21): 5372-8.
  14. Vecera CM, Jones G, Chong AC, Ruiz AC, Rong C, Soares JC, et al. Intracellular signaling cascades in bipolar disorder. In: Machado-Vieira R, Soares JC, editors. Biomarkers in bipolar disorders. Amsterdam, Netherlands: Elsevier; 2022. p. 331-47.
  15. Makoukji J, Belle M, Meffre D, Stassart R, Grenier J, Shackleford GG, et al. Lithium enhances remyelination of peripheral nerves. Proc Natl Acad Sci U S A 2012; 109(10): 3973-8.
  16. Soleimani M, Ghasemi N. Lithium chloride can induce differentiation of human immortalized RenVm cells into dopaminergic neurons. Avicenna J Med Biotechnol 2017; 9(4): 176-80.
  17. Qi L, Tang Y, He W, Pan H, Jiang W, Wang L, et al. Lithium chloride promotes neuronal differentiation of rat neural stem cells and enhances neural regeneration in Parkinson’s disease model. Cytotechnology 2017; 69(2): 277-87.
  18. Xia MY, Zhao XY, Huang QL, Sun HY, Sun C, Yuan J, et al. Activation of Wnt/β‐catenin signaling by lithium chloride attenuates d‐galactose‐induced neurodegeneration in the auditory cortex of a rat model of aging. FEBS Open Bio 2017; 7(6): 759-76.