فراوانی موتاسیون اگزون شماره‌ی دو ژن مهار کننده‌ی تومور KLF6 در نمونه‌های سرطانی پروستات

نوع مقاله : مقاله های پژوهشی

نویسندگان

1 دانشیار، گروه علوم تشریحی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

2 دانشجوی پزشکی، کمیته‌ی تحقیقات دانشجویی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

چکیده

مقدمه: با توجه به اهمیت سرطان پروستات و گستردگی مطالعاتی که تاکنون بر روی عوامل خطر محیطی و ژنتیکی آن انجام گرفته است، هنوز ابعاد زیادی از جنبه‌های ژنتیکی آن ناشناخته است. یکی از ژن‌های مهارکننده‌ی تومور در این نوع سرطان ژن KLF6 می‌باشد که در سرطان پروستات دچار تغییرات ژنتیکی می‌شود. یکی از تغییرات ژنتیکی شایع در این ژن موتاسیون اگزون شماره‌ی 2 است که با پیش‌آگهی بیماری مرتبط می‌باشد. از آن جا که در مطالعات محدودی موتاسیون در ژن KLF6 بررسی شده است و وجود موتاسیون با عوامل محیطی و نیز شرایط جغرافیایی و نژادی مرتبط است، هدف این مطالعه، بررسی موتاسیون اگزون شماره‌ی 2 این ژن در افراد مبتلا به این سرطان در شهر اصفهان بود.روش‌ها: این مطالعه در سال 90-1388 در شهر اصفهان، بر روی 40 نمونه‌ی سرطان پروستات که از طریق پروستاتکتومی یا بیوپسی در افراد مبتلا به این بیماری به دست آمد انجام شد. برای تعیین موتاسیون اگزون شماره‌ی 2 ژن KLF6 استخراج DNA، تعیین کمیت و کیفیت DNA، تکثیر اگزون شماره‌ی 2 با انجام PCR (Polymerase chain reaction) و پلی‌اکریلامید ژل الکتروفورز انجام گرفت و اطلاعات جمع‌آوری شده تجزیه و تحلیل شد.یافته‌ها: 32 نفر (80 درصد) از بیماران بالای 60 سال سن داشتند. 7 مورد (5/17 درصد) از افراد مبتلا به سرطان پروستات، موتاسیون در اگزون شماره‌ی 2 ژن KLF6 داشتند. بین وجود موتاسیون در اگزون شماره‌ی 2 ژن KLF6 و سن افراد مبتلا به سرطان پروستات رابطه‌ی معنی‌داری وجود نداشت، در حالی که رابطه‌ی بین وجود موتاسیون در اگزون شماره‌ی 2 ژن KLF6 و درجه بندی تومور معنی‌دار بود.نتیجه‌گیری: فراوانی موتاسیون در اگزون شماره‌ی 2 ژن KLF6 در نمونه‌های سرطانی با درجه بندی بالاتر، بیشتر بود که می‌تواند نشانه‌ی پیش‌آگهی ضعیف در نمونه‌هایی باشد که اگزون شماره‌ی 2 ژن KLF6 در آن‌ها دچار موتاسیون شده است.

کلیدواژه‌ها

عنوان مقاله [English]

The Frequency of Exon 2 Mutations of KLF6 Tumor Suppressor Gene in Prostate Cancer Specimens

نویسندگان [English]

  • Mehdi Nikbakht Dastjerdi 1
  • Javad Ramezani 2
1 Associate Professor, Department of Anatomical Sciences, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
2 Student of Medicine, Student Research Committee, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
چکیده [English]

Background: Prostate cancer is an important disease whose many genetic aspects are still uncovered in spite of the wide spectrum of the studies previously performed on its genetic and environmental risk factors. According to the previous studies, KLF6, a suppressor gene dealing with prostate cancer, is exposed to genetic changes. Among all these changes, mutation of exon No. 2, which is in relation with disease prognosis, is common. The few studies conducted on the mutation of KLF6 gene have shown a relation between mutation and environmental factors as well as race and geographic conditions. The goal of this study was to investigate the mutation of exon No. 2 of KLF6 gene in people who suffer from prostate cancer in city of Isfahan, Iran.Methods: The study was carried out on microscopically and pathologically proved cases of prostate cancer in Isfahan, Iran, during 2009-2011. The samples were taken by prostatectomy or biopsy from 40 patients suffering the disease. A procedure including DNA extraction, determination of quality and quantity of DNA, PCR (using specific primers to replicate exon No. 2), polyacrylamide gel electrophoreses, and data analysis was performed on the samples to determine the mutation in exon No. 2 of KLF6 gene.Findings: Overall, 80% of the patients (32 people) were above 60 years of age. Only 17.5% of the patients (7 people) had mutation in exon No. 2 of KLF6 gene. There was no significant relation between the mutation of exon No. 2 of KLF6 gene and the age of the patients. A significant relation was found between the presence of mutation and tumor grading in the studied patients.Conclusion: The frequency of mutation in exon No. 2 of KLF6 gene was higher in cancer samples with higher grade. This finding can be a sign of weak prognosis in samples whose exon No. 2 of KLF6 gene has been mutated.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Tumor suppressor genes
  • KLF6
  • Mutation
  • Prostate cancer

مراجع

  1. Sadjadi A, Nooraie M, Ghorbani A, Alimoham-madian M, Zahedi MJ, Darvish-Moghadam S, et al. The incidence of prostate cancer in Iran: re-sults of a population-based cancer registry. Arch Iranian Med 2007; 10(4): 481-5.
  2. Kramer BS, Hagerty KL, Justman S, Somerfield MR, Albertsen PC, Blot WJ, et al. Use of 5-alpha-reductase inhibitors for prostate cancer chemoprevention: American Society of Clinical Oncology/American Urological Association 2008 Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol 2009; 27(9): 1502-16.
  3. Isaacs WB, Xu J, Walsh PC. Hereditary prostate cancer. In: Chung LW, Isaacs WB, Simons JW, editors. Prostate Cancer: Biology, Genetics and the New Therapeutics.Totowa, NJ: Humana Press; 2001. p. 13-37.
  4. Steinberg GD, Carter BS, Beaty TH, Childs B, Walsh PC. Family history and the risk of pros-tate cancer. Prostate 1990; 17(4): 337-47.
  5. Jemal A, Murray T, Ward E, Samuels A, Tiwari RC, Ghafoor A, et al. Cancer statistics, 2005. CA Cancer J Clin 2005; 55(1): 10-30.
  6. Wilson S, Greer B, Hooper J, Zijlstra A, Walker B, Quigley J, et al. The membrane-anchored ser-ine protease, TMPRSS2, activates PAR-2 in prostate cancer cells. Biochem J 2005; 388(Pt 3): 967-72.
  7. DeMarzo AM, Nelson WG, Isaacs WB, Epstein JI. Pathological and molecular aspects of pros-tate cancer. Lancet 2003; 361(9361): 955-64.
  8. Whang YE, Wu X, Suzuki H, Reiter RE, Tran C, Vessella RL, et al. Inactivation of the tumor suppressor PTEN/MMAC1 in advanced human prostate cancer through loss of expression. Proc Natl Acad Sci U S A 1998; 95(9): 5246-50.
  9. Bookstein R. Tumour suppressor genes in pros-tate cancer. In: Chung LW, Isaacs WB, Simons JW, editors. Prostate Cancer: Biology, Genetics and the New Therapeutics. Totowa, NJ: Hu-mana Press; 2001. p. 61-93.
  10. Fukuhara H, Maruyama T, Nomura S, Oshi-mura M, Kitamura T, Sekiya T, et al. Functional evidence for the presence of tumor suppressor gene on chromosome 10p15 in human prostate cancers. Oncogene 2001; 20(3): 314-9.
  11. Reeves HL, Narla G, Ogunbiyi O, Haq AI, Katz A, Benzeno S, et al. Kruppel-like factor 6 (KLF6) is a tumor-suppressor gene frequently inactivat-ed in colorectal cancer. Gastroenterology 2004; 126(4): 1090-103.
  12. Koivisto PA, Zhang X, Sallinen SL, Sallinen P, Helin HJ, Dong JT, et al. Absence of KLF6 gene mutations in human astrocytic tumors and cell lines. Int J Cancer 2004; 111(4): 642-3.
  13. Chen HK, Liu XQ, Lin J, Chen TY, Feng QS, Zeng YX. Mutation analysis of KLF6 gene in human nasopharyngeal carcinomas. Ai Zheng 2002; 21(10): 1047-50.
  14. Gehrau RC, D'Astolfo DS, Dumur CI, Bocco JL, Koritschoner NP. Nuclear expression of KLF6 tumor suppressor factor is highly associated with overexpression of ERBB2 oncoprotein in ductal breast carcinomas. PLoS One 2010; 5(1): e8929.
  15. Sangodkar J, Shi J, DiFeo A, Schwartz R, Brom-berg R, Choudhri A, et al. Functional role of the KLF6 tumour suppressor gene in gastric cancer. Eur J Cancer 2009; 45(4): 666-76.
  16. Narla G, Heath KE, Reeves HL, Li D, Giono LE, Kimmelman AC, et al. KLF6, a candidate tumor suppressor gene mutated in prostate cancer. Sci-ence 2001; 294(5551): 2563-6.
  17. Chen C, Hyytinen ER, Sun X, Helin HJ, Koivisto PA, Frierson HF, Jr., et al. Deletion, mutation, and loss of expression of KLF6 in human pros-tate cancer. Am J Pathol 2003; 162(4): 1349-54.
  18. Chen CH, Huang PH, Chu PC, Chen MC, Chou CC, Wang D, et al. Energy restriction-mimetic agents induce apoptosis in prostate cancer cells in part through epigenetic activation of KLF6 tumor suppressor gene expression. J Biol Chem 2011; 286(12): 9968-76.
  19. D'Astolfo DS, Gehrau RC, Bocco JL, Koritschoner NP. Silencing of the transcription factor KLF6 by siRNA leads to cell cycle arrest and sensitizes cells to apoptosis induced by DNA damage. Cell Death Differ 2008; 15(3): 613-6.
  20. Suzuki T, Yamamoto T, Kurabayashi M, Nagai R, Yazaki Y, Horikoshi M. Isolation and initial characterization of GBF, a novel DNA-binding zinc finger protein that binds to the GC-rich bind-ing sites of the HIV-1 promoter. J Biochem 1998; 124(2): 389-95.
  21. Kim Y, Ratziu V, Choi SG, Lalazar A, Theiss G, Dang Q, et al. Transcriptional activation of transforming growth factor beta 1 and its recep-tors by the kruppel-like factor Zf9/Core pomot-er-binding protein and Sp1. J Biol Chem 1998; 273(50): 33750-8.
  22. Kojima S, Hayashi S, Shimokado K, Suzuki Y, Shimada J, Crippa MP, et al. Transcriptional ac-tivation of urokinase by the Kruppel-like factor Zf9/COPEB activates latent TGF-beta1 in vas-cular endothelial cells. Blood 2000; 95(4): 1309-16.
  23. Muhlbauer KR, Grone HJ, Ernst T, Grone E, Tschada R, Hergenhahn M, et al. Analysis of human prostate cancers and cell lines for muta-tions in the TP53 and KLF6 tumour suppressor genes. Br J Cancer 2003; 89(4): 687-90.
مجله دانشکده پزشکی اصفهان
دوره 29، شماره 165 - شماره پیاپی 165
بهمن و اسفند 1390
صفحه 2238-2245

فایل ها

سابقه مقاله

  • تاریخ دریافت: 18 آبان 1390
  • تاریخ بازنگری: 11 آبان 1403
  • تاریخ پذیرش: 17 فروردین 1401

هم رسانی

ارجاع به این مقاله

آمار