@article { author = {Khorsandi, Neda and Etebari, Mahmoud}, title = {In Vitro Evaluation of Protective Effect of Telmisartan on Arsenic-Induced Genotoxicity}, journal = {Journal of Isfahan Medical School}, volume = {36}, number = {504}, pages = {1382-1388}, year = {2018}, publisher = {Isfahan University of Medical Sciences}, issn = {1027-7595}, eissn = {1735-854X}, doi = {10.22122/jims.v36i504.10470}, abstract = {Background: Drinking of arsenic-contaminated water is one the most important ways of exposing human to this element, considering that as a substantial risk factor for the occurrence of various types of cancers and diseases. Carcinogenesis of arsenic has been attributed to its genetic toxicity and DNA damage through production of reactive oxygen free radicals. Telmisartan, as an antihypertensive drug, has antioxidant, anti-inflammatory, cytoprotective, and genoprotective properties. In this study, we studied the probable genoprotective effect of telmisartan on DNA damage caused by arsenic in human umbilical cord vein cells.Methods: At first, the human umbilical vein endothelial cells pretreated with different concentrations of telmisartan (0.01, 0.1, 1, and 10 μM) for 24 hours. Then, the cells incubated with 1 μM sodium meta arsenite (NaAsO2) for 24 hours, and parameters of DNA damage were evaluated using comet assay method. The mixture of cells and agarose was put on slides, and after several steps of comet method, we stained them with ethidium bromide. The cells were examined under a fluorescent microscope. For each condition, 100 randomly selected cells on each slide could be scored, and DNA damage parameters were assessed.Findings: There was significant increase in tail length (22.33 ± 0.46 pixels), %DNA in tail (24.5 ± 0.78 percent), and tail moment (5.59 ± 0.24 pixels percent) in arsenic-incubated cells compared to the control group (2.11 ± 0.19 pixels, 4.38 ± 0.48 percent, and 0.10 ± 0.01 pixels percent, respectively) (P < 0.001 for all). Significant decrease of above parameters of genotoxicity (2.46 ± 0.15 pixels, 9.51 ± 0.95 percent, and 0.33 ± 0.04 pixels percent, respectively) were observed after the pretreatment of cells with telmisartan (10 μM) for 24 hours as compared to the exposed cells with arsenic (P < 0.001 for all).Conclusion: Telmisartan reduces DNA damage caused by arsenic in vitro, and potentially can reduces the risk of cancer due to arsenic exposure.}, keywords = {Telmisartan,Arsenic,DNA damage,Comet assay}, title_fa = {بررسی اثر محافظتی تلمیزارتان بر آسیب ژنومی ناشی از آرسنیک در محیط برون تن}, abstract_fa = {مقدمه: استفاده از آب‌های آشامیدنی آلوده به آرسنیک، از مهم‌ترین راه‌های مواجهه با آن است و یک عامل خطر مهم برای بروز انواع سرطان‌ها و بیماری‌ها می‌باشد. آرسنیک، از طریق تولید رادیکال‌های فعال و آسیب به DNA سبب سرطان‌زایی می‌شود. داروی ضد فشار خون تلمیزارتان، سبب کاهش استرس اکسیداتیو و التهاب می‌شود و دارای اثرات محافظتی در ژنوم سلول‌ها می‌باشد. این تحقیق، اثر محافظتی تلمیزارتان بر آسیب ژنومی آرسنیک را با روش Comet بررسی نمود.روش‌ها: ابتدا سلول‌های اندوتلیال ورید بند ناف انسان با غلظت‌های (01/0، 1/0، 1 و 10 میکرومولار) تلمیزارتان به مدت 24 ساعت پیش‌‌درمان شدند و پس ‌از آن، با سدیم متاآرسنیت 1 میکرومولار به مدت 24 ساعت انکوبه شدند. آسیب ژنتیکی و اثرات محافظتی توسط روش Comet بررسی شد. ابتدا، مخلوط سوسپانسیون سلولی و آگارز بر روی لام قرار گرفت. سپس، مراحل مختلف روش Comet انجام و با اتیدیوم بروماید رنگ‌آمیزی گردید و نمونه‌ها توسط میکروسکوپ فلورسانس ارزیابی شدند. از هر لام، 100 سلول به ‌طور تصادفی انتخاب و پارامترهای آسیب و محافظت بررسی شدند.یافته‌ها: نتایج حاکی از افزایش معنی‌دار (001/0 > P) پارامترهای طول دم (46/0 ± 33/22 پیکسل)، درصد DNA در دم (78/0 ± 5/24 درصد) و گشتاور دم (24/0 ± 59/5 پیکسل درصد) در سلول‌های انکوبه شده با آرسنیک در مقایسه با گروه شاهد (به ترتیب 19/0 ± 11/2 پیکسل، 48/0 ± 38/4 درصد و 01/0 ± 10/0 پیکسل درصد) بود. کاهش معنی‌دار (001/0 > P) این پارامترها (به ترتیب 15/0 ± 46/2 پیکسل، 95/0 ± 51/9 درصد و 04/0 ± 33/0 پیکسل درصد) پس از پیش درمانی سلول‌ها با تلمیزارتان ( 10 میکرومولار) و به‌ صورت وابسته به دز در مقایسه با گروه آرسنیک دیده شد.نتیجه‌گیری: تلمیزارتان آسیب DNA ناشی از آرسنیک را در محیط برون تن کاسته و دارای پتانسیل کاهش خطر بروز سرطان در افراد در تماس با آرسنیک می‌باشد.}, keywords_fa = {تلمیزارتان,آرسنیک,آسیب ژنومی,روش Comet}, url = {https://jims.mui.ac.ir/article_15716.html}, eprint = {https://jims.mui.ac.ir/article_15716_b21afe9845d8f29a48ba0b1d846cecd1.pdf} }