دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی-درمانی استان اصفهان مجله دانشکده پزشکی اصفهان 1027-7595 29 170 2012 02 20 Leptin Enhances Melanoma Tumor Growth by Increasing Endothelial Progenitor Cells لپتین به واسطه‌ی افزایش سلول‌های پیش‌ساز اندوتلیالی موجب افزایش رشد تومور ملانوما می‌گردد 2653 2661 13665 FA شقایق حق جوی جوانمرد استادیار، مرکز تحقیقات فیزیولوژی و گروه فیزیولوژی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران مهدی خورشیدی بهزادی کارشناس، مرکز تحقیقات فیزیولوژی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران فاطمه سادات امجدی کارشناس ارشد، گروه فیزیولوژی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران مجید خزاعی دانشیار، گروه فیزیولوژی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران حمید زرکش اصفهانی دانشیار، گروه ایمونولوژی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران Journal Article 2011 11 08 Background: Epidemiological studies propose that obesity increases the risk of several cancers, including melanoma. Leptin is a peptide predominantly produced by adipocytes. Obesity increases the expression of leptin. On the other hand, several recent experiments have suggested that tumor growth to be dependent on endothelial progenitor cells (EPCs) which are effective in generation of new blood vessels. Our objectives in the present study were to examine the effects of leptin on melanoma growth and circulating EPCs number.Methods: Melanoma tumors were induced by subcutaneous injections of 2 × 106 B16F10 melanoma cells to 32 C57BL6 mice. The mice were randomly divided into 4 groups of 8 on the 8th day. The first two groups received intraperitoneal (IP) injections of either phosphate-buffered saline (PBS) or recombinant murine leptin (1 μg/g initial body weight) twice daily. The other two groups received IP injections of either 9F8 (an anti leptin receptor antibody) or the control mouse IgG at 50 μg/mouse every 3 consecutive days. By the end of the second week, the animals were euthanized and blood samples were saved for computation with flow cytometry. The tumors were also analyzed.Findings: The EPC numbers in leptin, PBS, 9F8, and IgG groups were 222.66 ± 36.5, 133.33 ± 171, 23.33 ± 18, 132.66 ± 27.26 per ml of blood, respectively. Moreover, the corresponding values for tumor weights were 3.2 ± 0.6, 1.7 ± 0.3, 1.61 ± 0.2, 1.7 ± 0.3 g. Tumors weight and size, and circulating EPC numbers were significantly more in the leptin group than 9F8 and both control groups (P < 0.05). Conclusion: In conclusion, our observations indicated that leptin caused melanoma growth likely through increased circulating EPC numbers and consequently vasculogenesis. مقدمه: مطالعات اپیدمیولوژیک نشان می‌دهند که چاقی باعث افزایش خطر ابتلا به برخی از سرطان‌ها از جمله ملانوما می‌شود. لپتین پلی‌پپتیدی است که اغلب توسط سلول‌های چربی ترشح می‌شود. همچنین مشخص شده است که در چاقی بیان لپتین افزایش می‌یابد. سلول‌های پیش‌ساز اندوتلیالی (Endothelial progenitor cell یا EPC) در رگ‌زایی در بافت‌ها نقش دارند. به تازگی در چندین تحقیق پیشنهاد شده است که رشد تومور وابسته به سلول‌های EPC است. هدف ما در مطالعه‌ی انجام شده، بررسی اثر لپتین روی رشد تومور ملانوما و شمارش تعداد EPC‌های در گردش خون محیطی بود.روش‌ها: به منظور ایجاد تومور ملانوما تعداد 106 × 2 سلول ملانومای B16F10 به 32 موش C57BL6 به صورت زیرجلدی تزریق شد. سپس 32 موش به صورت تصادفی به چهارگروه 8 تایی تقسیم شدند. دو گروه روزانه دو بار به صورت تزریق داخل صفاقی PBS (Phosphate-buffered saline) یا لپتین نوترکیب موشی را دریافت کردند (1 میکروگرم به ازای 1 گرم وزن موش). دو گروه دیگر به صورت تزریق داخل صفاقی به ترتیب 9F8 آنتی‌بادی ضد گیرنده‌ی لپتین و ایمونوگلوبین IgG موشی با غلظت 50 میکروگرم به ازای هر 1 گرم وزن موش به صورت 3 روز متوالی دریافت کردند. در پایان هفته‌ی دوم، نمونه‌های خون موش‌ها جهت شمارش EPC‌ها با روش فلوسایتومتری جمع‌آوری شد. همچنین تومور موش‌ها نیز مورد بررسی قرار گرفت.یافته‌ها: تعداد سلول‌های EPC و وزن تومور در گروه‌های لپتین، PBS، 9F8 و IgG به ترتیب عبارت از (26/27 ± 66/132، 18 ± 33/23، 171 ± 33/133 و 5/36 ± 66/222) در 1 سی‌سی خون و (3/0 ± 7/1، 2/0 ± 61/1، 3/0 ± 7/1 و 6/0 ± 2/3) گرم بود. وزن تومور، اندازه‌ی آن و تعداد سلول‌های EPC به طور معنی‌داری در گروه لپتین بیشتر از گروه 9F8 و همچنین بیشتر از هر دو گروه شاهد بود.نتیجه‌گیری: لپتین باعث رشد تومور ملانوما می‌گردد. همچنین لپتین باعث افزیش تعداد سلول‌های EPC می‌شود و ممکن است سبب افزایش رگ‌زایی نیز شود. https://jims.mui.ac.ir/article_13665_045d197cc382e32312ecddbbab72eed6.pdf