دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی-درمانی استان اصفهان مجله دانشکده پزشکی اصفهان 1027-7595 30 200 2012 09 22 Forkhead Box Protein 3 and Regulatory T Cells in Cluster of Differentiation 4 and 8 T cell Subsets in Peripheral Blood of Patients with Breast Cancer مطالعه‌ی سلول‌های Foxp3+ Treg در سلول‌های T-CD4+و T-CD8+ خون محیطی بیماران مبتلا به سرطان پستان 13860 FA علیرضا عندلیب دانشیار، گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران 0000-0002-2032-6281 مهتاب تاپاک کارشناسی ارشد، گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران پیمان متقی دانشیار، گروه داخلی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران شادی بابازاده متخصص اونکولوژی و رادیوتراپی، بیمارستان سیدالشهدا (ع)، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران عباس رضایی استاد، گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران منصور ثالثی دانشیار، گروه داخلی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران 0000-0001-7108-6188 Journal Article 2012 06 07 Background: Immune cells and their cytokine production affect in the outcomes of many malignancies. Two subsets of cluster of differentiation 4 T cells (TCD4+) are categorized as T helper 1 (TH1) and 2 (TH2) which differ in their cytokine profile. TH1/TH2 cell balance could shift toward TH2-type responsiveness in many malignancies. Regulatory T cells (Treg) are a new group of T cells which are indicated to adjust other immune cells including T helper cells. Forkhead box protein 3 (Foxp3) is a lineage-determining transcription factor for Treg. Several subsets of Foxp3 and Treg have been identified. CD4+Foxp3+Treg and CD8+Foxp3+Treg are the main cell population in circulation and were the subject of evaluation in this study. Methods: Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were obtained from 48 patients with breast cancer and 21 healthy controls. Monoclonal antibodies including anti-CD4, anti-CD8 and anti-Foxp3 were used and specific staining process was performed. Flow cytometry was applied for evaluation and assessment of the markers. Findings: The percentage of CD4+Foxp3+Treg was 1.75 ± 0.74 in breast cancer group and 1.25 ± 0.30 in the control group (P = 0.004). The corresponding values for CD8+Foxp3+ Treg were 0.71 ± 0.17 and 0.63 ± 0.16 (P = 0.080). The mean of white blood cell (WBC) count and lymphocyte population in the breast cancer group were lower than the control group but the differences were not statistically significant. Conclusion: According to our findings, altered frequency of Treg might be involved in the prognosis of breast cancer. This may be a contributory factor in the susceptibility to breast cancer. Therefore, targeting Treg can be a novel therapeutic approach in this disease. Keywords: Breast cancer, Regulatory T cells, Foxp3, CD4, CD8, T cells مقدمه: سلول‌های ایمنی و سیتوکاین‌های آن‌ها در سرنوشت بدخیمی‌ها مؤثر هستند. سلول‌های Regulatory T cells (Tregs) گروه به نسبت جدیدی از سلول‌های T هستند که در تنظیم سایر سلول‌های اجرایی سیستم ایمنی از جمله (TH1) T helper 1 و TH2) T helper 2) مؤثر هستند. Forkhead box protein 3 ((Foxp3، عضو خانواده‌ی فاکتور نسخه‌برداری (Forkhead winged–helix) به عنوان فاکتور شاخص رده و عامل توسعه و همچنین حفظ فعالیت مهاری سلول‌های Treg شناخته شده است. تاکنون چندین زیر مجموعه از سلول‌های T تنظیمی +Foxp3 شناسایی شده‌اند که گروه‌های CD4+ Foxp3+ و CD8+ Foxp3+ از جمله‌ی آن‌ها هستند. روش‌ها: سلول‌های تک هسته‌ایی خون محیطی پس از خون‌گیری از 48 بیمار مبتلا به سرطان پستان و نیز از گروه شاهد سالم تهیه گردید. نمونه‌ها پس از آماده‌سازی و رنگ‌آمیزی با آنتی‌بادی‌های کنژوگه‌ی ضد CD4، CD8 و Foxp3 تیمار شدند و برای سنجش مارکرها به روش فلوسیتومتری آماده‌سازی شد. یافته‌ها: آنالیز یافته‌های فلوسیتومتری و آماری نشان داد که میانگین سلول‌های واجد بروز Foxp3 در جمعیت سلول‌های CD4+ در گروه شاهد برابر 3/0 ± 25/1 درصد و در گروه بیماران برابر 74/0 ± 75/1 درصد محاسبه گردید (004/0 = P). میانگین فراوانی سلول‌های واجد بروز Foxp3 در جمعیت سلول‌های CD8+ در افراد گروه‌های شاهد و بیماران به ترتیب 16/0 ± 63/0 و 17/0 ± 71/0 درصد بود (08/0 = P). با این که تعداد گلوبول‌های سفید خون و لنفوسیت‌های مبتلایان به بدخیمی پستان از گروه شاهد کمتر بود ولی از لحاظ آماری تفاوت معنی‌داری حاصل نگردید (05/0 < P). نتیجه‌گیری: نتایج این بررسی نشان می‌دهد که با این که کلون‌های سلول‌های Foxp3+-Treg در خون محیطی فراوانی قابل توجهی ندارد ولی کمیت تغییرات آن‌ها در بدخیمی پستان قابل سنجش است. این تغییرات ممکن است عامل مؤثری در زمینه‌ی استعداد ابتلا به بیماری و یا تغییرات در ضمن روند بیماری تلقی گردد. بنابراین هدف قرار دادن سلول‌های Treg می‌تواند از اهداف نوین روش‌های درمانی ایمونولوژیک باشد. واژگان کلیدی: سرطان پستان، سلول‌های T تنظیمی، سلول‌های Foxp3، سلول‌های CD4، سلول‌های CD8 https://jims.mui.ac.ir/article_13860_d4dcf709a96dca127d0429d73c443afb.pdf