دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی-درمانی استان اصفهان مجله دانشکده پزشکی اصفهان 1027-7595 31 249 2013 09 23 Evaluating the Effect of IL-27-Transfected Mesenchymal Stem Cells on Certain Histological and Immunological Parameters in a Mouse Model of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis بررسی تأثیر سلول‌های بنیادی مزانشیمی ترانسفکت‌شده با اینترلوکین 27 بر برخی از شاخص‌های هیستولوژیکی و ایمونولوژیکی در مدل موشی انسفالومیلیت خودایمن تجربی 1270 1284 14133 FA محمد شفیع مجددی استادیار، مرکز تحقیقات علوم اعصاب، پژوهشکده‌ی نوروفارماکولوژی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران رحیم گل‌محمدی دانشیار، گروه علوم تشریح، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی سبزوار، سبزوار، ایران 0000-0002-8013-2059 حسین خان‌احمد استادیار، گروه آناتومی و ژنتیک، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران 0000-0002-5573-3557 امید غلامی استادیار، گروه فیزیولوژی و فارماکولوژی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی سبزوار، سبزوار، ایران Journal Article 2013 05 18 Background: Mesenchymal stem cells (MSCs) by having immunomodulatory and neuroprotectivity properties could be a suitable candidate for the treatment of inflammatory and neurodegenerative diseases. Furthermore, by genetical manipulation, it is possible to potentiate the therapeutic characteristics of these cells. The aim of this study was to investigate the effect of IL-27-transfected MSCs in a mouse model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE).Methods: MSCs were isolated from the bone marrow of C57BL/6 mice and were trnasfected with mouse IL-27 gene by using a lentiviral vector system. On days 15 and 22 post EAE induction, one million of these cells were injected to EAE-affected mice. Finally, all the mice were sacrificed; and histological and immunological assays were performed to investigate the myelin status and infiltration rate of immune cells into the central nervous system (CNS) tissues and measure certain cytokines, respectively.Findings IL-27-transfected MSCs could ameliorate disease in the EAE-affected mice. Besides, they could diminish the infiltration rate of immune cells into the CNS, and inhibited the myelin destruction. Moreover, IL-27- transfected MSCs could enhance IL-4 and IL-10, and reduce IL-17 production from the EAE mice splenocytes.Conclusion: IL-27-transfected MSCs could be considered as a therapeutic tool for the treatment of inflammatory diseases including multiple sclerosis (MS). Changing dose and rout of administration, however, would be suggested to achieve better results.  مقدمه: سلول‌های بنیادی مزانشیمی با داشتن خواص ایمونومدولاتور و نوروپروتکشن، می‌توانند کاندیدای مناسبی برای درمان بیماری‌های التهابی و نورودژنراتیو باشند. به علاوه، با دستکاری‌های ژنتیکی می‌توان خواص درمانی این سلول‌ها را ارتقا داد. هدف از انجام این تحقیق، بررسی تأثیر سلول‌های بنیادی مزانشیمی ترانسفکت‌شده با ژن سایتوکاین ضد التهابی IL-27 (Interleukin 27) در مدل موشی انسفالومیلیت خودایمن تجربی (Experimental autoimmune encephalomyelitis یا EAE) بود.روش‌ها: سلول‌های بنیادی مزانشیمی، از مغز استخوان موش‌های C57BL/6 جدا شدند و با بهره‌گیری از وکتور لنتی‌ویروسی، ژن IL-27 به آن‌ها منتقل شد. در ادامه، تعداد یک میلیون از این سلول‌ها در روزهای 15 و 22 از شروع القای بیماری EAE، به موش‌های بیمار تزریق شد. در پایان، موش‌ها کشته شدند و آزمایشات هیستولوژیکی و ایمونولوژیکی، به ترتیب جهت بررسی وضعیت سلامت میلین و ارتشاح سلول‌های التهابی در بافت مغزی و سنجش برخی سایتوکاین‌ها انجام گرفت.یافته‌ها: سلول‌های مزانشیمی ترانسفکت شده با IL-27 توانستند شدت علایم EAE را در موش‌های تحت تیمار کاهش دهند. همچنین ارتشاح سلول‌های التهابی را به بافت عصبی کم نمودند و از تخریب بیشتر میلین جلوگیری کردند. به علاوه، آن‌ها توانستند باعث القای افزایش تولید سایتوکاین‌های ضد التهابی IL-4 و IL-10 و کاهش تولید سایتوکاین التهابی IL-17 از سلول‌های طحالی موش‌های تحت تیمار شوند.نتیجه‌گیری: سلول‌های مزانشیمی ترانسفکت‌شده با IL-27 می‌توانند کاندیدای مناسبی در درمان بیماری‌های التهابی نظیر مولتیپل اسکلروز باشند. با این حال، اتخاذ پروتکل‌های درمانی دیگری نظیر تغییر دوز و مسیر تزریق سلول‌ها برای کسب نتایج مطلوب‌تر پیشنهاد می‌شود. https://jims.mui.ac.ir/article_14133_aaa3e51db0f6540b7c0bfcc5b93af48c.pdf