دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی-درمانی استان اصفهان مجله دانشکده پزشکی اصفهان 1027-7595 31 257 2013 11 22 The Effect of Cocaine and Serotonergic Antagonist (Cyproheptadine) on Inflammatory Paw Edema in Rat اثر کوکایین و آنتاگونیست سروتونرژیک (سیپروهپتادین) بر ادم التهابی پای موش صحرایی 1703 1712 14177 FA راهبه مهدی‌نیا کارشناس ارشد، گروه زیست‌شناسی، دانشکده‌ی علوم، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران مسعود فریدونی دانشیار، گروه زیست‌شناسی، دانشکده‌ی علوم، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران علی مقیمی استاد، گروه زیست‌شناسی، دانشکده‌ی علوم، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران Journal Article 2013 07 05 Background: Cocaine is a central nervous system stimulant and is an inhibitor of monoamine (serotonin, norepinephrine and dopamine) reuptake; so increases their concentration in central nervous system. Monoamines such as serotonin and nor epinephrine have a role in anti-inflammatory effects and in modulating of immune system. The aim of this study was to investigate the effect of systemic and spinal administration of cocaine (none selective inhibitor of monoamine reuptake) on inflammatory paw edema and the role of serotonin neurotransmitter in these effects at the spinal level.Methods: 56 Male Wistar rats (200-250 g) were set in 8 groups: Intraperitoneal Saline, Intraperitoneal Saline/Dimethyl sulfoxide (DMSO), Intraperitoneal Cocaine 25 mg/kg, Intrathecal Saline, Intrathecal Saline/DMSO, Intrathecal Cocaine 100 µg/10 µl, Intrathecal Cyproheptadine 33 µg/10 µl and Intrathecal Cyproheptadine 33 µg/10 µl/Cocaine 100 µg/10 µl. Inflammation was induced by subplantar injection of formalin.Findings: Anti-inflammatory effects of cocaine was significant in intraperitoneal cocaine 25 mg/kg (P < 0.001) and intrathecal cocaine 100 µg/10 µl (P < 0.001) groups. In intrathecal cyproheptadine 33 µg/10 µl group, there was no influence on inflammation. In intrathecal cyproheptadine 33 µg/10 µl/cocaine 100 µg/10 µl, cyproheptadine decreased a part of anti-inflammatory effect of cocaine (P < 0.001).Conclusion: Serotonergic terminals coming from higher center to the spinal cord interacts with spinal neurons such as primary afferent C fibers. Probably, the inhibition of primary afferent fibers by serotonin inhibits release of inflammatory agent from these fibers and causes anti-inflammatory effects. It is likely that inhibition of serotonin receptor at the spinal level by intrathecal administration of cyproheptadine has reduced anti-inflammatory effects of cocaine. مقدمه: کوکایین محرک سیستم عصبی مرکزی و مهارکننده‌ی بازجذب مونوآمین‌ها می‌باشد. مونوآمین‌های سروتونین و نوراپی‌نفرین در بروز اثرات ضد التهابی و تنطیم سیستم ایمنی نقش دارند. هدف از این مطالعه بررسی اثر تجویز سیستمیک و نخاعی کوکایین (مهارکننده‌ی غیر انتخابی بازجذب مونوآمین‌ها) بر ادم التهابی پا و بررسی نقش میانجی عصبی سروتونین در سطح نخاع در بروز این اثرات بود.روش‌ها: موش‌های صحرایی نر ویستار (250-200 گرم) در 8 گروه قرار گرفتند: سالین به صورت تجویز داخل صفاقی (Intraperitoneal یا i.p)، سالین/DMSO (Dimethyl sulfoxide) (i.p)، کوکایین 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن (i.p)، سالین به صورت تجویز داخل نخاعی (Intrathecal یا i.t)، سالین/DMSO (i.t)، کوکایین 10 میکرولیتر در 100 میکروگرم (i.t)، سیپروهپتادین 10 میکرولیتر در 33 میکروگرم (i.t) و سیپروهپتادین 10 میکرولیتر در 33 میکروگرم/ کوکایین 10 میکرولیتر در 100 میکروگرم (i.t). تزریق کف پایی فرمالین منجر به بروز التهاب گردید.یافته‌ها: اثرات ضد التهابی کوکایین در گروه‌های کوکایین 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن (i.p) (001/0 > P) و کوکایین 10 میکرولیتر در 100 میکروگرم (i.t) (001/0 > P) محسوس بود. در گروه سیپروهپتادین 10 میکرولیتر در 33 میکروگرم (i.t) تأثیری روی التهاب مشاهده نشد و در گروه سیپروهپتادین 10 میکرولیتر در 33 میکروگرم/ کوکایین 10 میکرولیتر در 100 میکروگرم (i.t)، بخشی از اثرات ضد التهابی کوکایین با تجویز سیپروهپتادین کاهش یافت (001/0 > P).نتیجه‌گیری: پایانه‌های نورون‌های سروتونرژیک که از مراکز بالاتر به نخاع می‌آیند با نورون‌های موجود در سطح نخاع مانند فیبرهای آوران اولیه برهم‌کنش می‌دهند. احتمال دارد که مهار فیبرهای آوران اولیه توسط سروتونین، باعث مهار رهایش عوامل التهابی از آن‌ها و بروز اثرات ضد التهابی کوکایین ‌شود.به نظر می‌رسد مهار گیرنده‌های سروتونین در سطح نخاع با تجویز نخاعی سیپروهپتادین بخشی از این اثرات ضد التهابی کوکایین را کاهش دهد. https://jims.mui.ac.ir/article_14177_804a73df74595024fef5c7082428a668.pdf