دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی-درمانی استان اصفهان مجله دانشکده پزشکی اصفهان 1027-7595 33 341 2015 08 23 Comparing the Frequency of TIM-3 Polymorphism in Multiple Sclerosis Patients with Healthy Controls مقایسه‌ی فراوانی پلی‌مورفیسم ژن 3-TIM در بیماران دچار مولتیپل اسکلروزیس و افراد سالم 1066 1075 14677 FA معصومه پولادیان دانشجوی کارشناسی ارشد، گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی و کمیته‌ی تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران مزدک گنجعلی‌خانی حاکمی استادیار، مرکز تحقیقات ایمونولوژی سلولی و مولکولی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران رسول صالحی دانشیار، گروه ژنتیک، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران 0000-0002-2303-1198 فرشته آل صاحب فصول استادیار، گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران شریفه خسروی دانشجوی دکتری، گروه ژنتیک، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران مسعود اعتمادی‌فر استاد، گروه داخلی اعصاب، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران 0000-0002-0066-3782 فریبا مزروعی دانشجوی کارشناسی ارشد، گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی و کمیته‌ی تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران Journal Article 2015 04 26 Background: Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory disease of the central nervous system (CNS) initiated and mediated by autoreactive T-helper1 cells directed against myelin antigens. One of the T-cell surface receptors is T-cell immunoglobulin and mucin domain (TIM) family. There are several single nucleotide polymorphisms (SNPs) in their sequences witch had associated with susceptibility to different autoimmune diseases. The aim of this study was to investigate the susceptibility of patients with multiple sclerosis in Isfahan population, Iran, with polymorphism +4259A>C in TIM-3 gene.Methods: Blood samples were collected. DNA was extracted from the blood samples using Genomic DNA Extraction Kit. Polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was performed. TIM-3 gene was amplified using PCR. Then, the products were digested with restriction enzyme, PstI. Electrophoresis was performed for separating the digested products.Findings: Genotype and allele carrier frequency between patient and healthy groups were statistically significant (P = 0.029). The odds ratio of susceptibility to multiple sclerosis for whom carrying C allele of TIM-3, compared with those who do not carry, was about 2 (P = 0.010).Conclusion: +4259A>C polymorphism in TIM-3 gene is associated with multiple sclerosis in Isfahan population, measuring the expression level of the genes carrying such polymorphisms and their relevant protein functional and/or structural analysis could be helpful. مقدمه: مولتیپل اسکلروزیس (MS یا Multiple sclerosis) یک بیماری خودایمن مزمن در سیستم عصبی مرکزی (CNS یا Central nervous system) است که با پاسخ سلول‌های لنفوسیت T به آنتی‌ژن‌های میلین ایجاد می‌شود. یکی از انواع گیرنده‌های سطح سلولی لنفوسیت‌های T مولکول‌های خانواده‌ی TIM (T-cell immunoglobulin and mucin domain) هستند که SNPهای (Single nucleotide polymorphisms) متعددی در ژن مربوط به آن‌ها شناسایی شده است. این SNPها همواره با بیماری‌های خودایمن مختلفی در ارتباط بوده‌اند. هدف از این مطالعه، مقایسه‌ی فراوانی پلی‌مورفیسم +4259A>C ژن 3-TIM در بیماران دچار مولتیپل اسکلروزیس و افراد سالم در اصفهان بود تا مشخص شود که آیا این پلی‌مورفیسم زمینه‌ساز بیماری فوق در اصفهان می‌باشد؟روش‌ها: DNA سلول‌ها با استفاده از کیت استخراج DNA، از خون افراد جدا شد. در این مطالعه، از روش PCR-RFLP (Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism) استفاده کردیم. ابتدا ژن 3-TIM تکثیر شد؛ سپس، در مجاورت آنزیم خرد کننده قرار گرفت. با تکنیک الکتروفورز، قطعات حاصل از هضم آنزیمی تفکیک شد و مورد بررسی قرار گرفت.یافته‌ها: تفاوت معنی‌داری بین فراوانی ژنوتیپ‌ها و الل‌های پلی‌مورفیسم +4259A>C در بیماران و افراد سالم مشاهده شد (029/0 = P). شانس ابتلا به بیماری در افرادی که حامل الل C بودند، حدود 2 برابر افراد فاقد این الل بود (010/0 = P).نتیجه‌گیری: پلی‌مورفیسم +4259A>C ممکن است در ابتلا به بیماری مولتیپل اسکلروزیس نقش داشته باشد. برای درک بیشتر می‌توان، اثر این پلی‌مورفیسم را بر بیان و نحوه‌ی عمل مولکول 3-TIM بررسی کرد. https://jims.mui.ac.ir/article_14677_e5c69c0e3063671d1cd77ef51c041b83.pdf