دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی-درمانی استان اصفهان مجله دانشکده پزشکی اصفهان 1027-7595 41 728 2023 08 23 Preparation and in Vitro Evaluation of Inhalation Powder Containing Fluconazole Nanoparticles for the Treatment of Fungal Lung Infections تهیه و ارزیابی برون‌تن پودر استنشاقی حاوی نانوذرات فلوکونازول جهت درمان عفونت‌های قارچی ریه 604 614 31031 10.48305/jims.v41.i728.0604 FA سمیه تیموری استادیار، گروه فارماسیوتیکس، دانشکده‌ی داروسازی و مرکز تحقیقات سیستم‌های نوین دارورسانی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران 0000-0001-6089-8367 حمیدرضا انصاری دانشجوی داروسازی، گروه فارماسیوتیکس، دانشکده‌ی داروسازی و مرکز تحقیقات سیستم‌های نوین دارورسانی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران فاطمه شفیعی استادیار، گروه بیوتکنولوژی دارویی، دانشکده‌ی داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران 0000-0001-6484-1931 ژاله ورشوساز استاد، گروه فارماسیوتیکس، دانشکده‌ی داروسازی و مرکز تحقیقات سیستم‌های نوین دارورسانی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران 0000-0001-9333-5798 Journal Article 2023 05 31 <strong>Background:</strong><em> </em>Immunocompromised persons are very susceptible to fungal infections. It is desirable to treat pulmonary fungal infections with specific delivery of drugs to the lungs.<br /><strong>Methods:</strong><strong> </strong>Zein nanoparticles containing fluconazole were prepared by the anti-solvent method. Their physico-chemical properties were investigated. From the optimal formulation, the inhalation powder was prepared with lactose or mannitol using spray drying, and aerosolization characteristics of the dry powders were evaluated using Anderson's cascade impactor. Antifungal effect was investigated against candida albicans and minimum inhibitory concentration was determined. Cytotoxicity of free fluconazole, a dry powder inhaler containing drug loaded nanoparticles, and dry powder inhaler containing nanoparticles without a drug was also evaluated against the A549 cell line by the MTT method.<br /><strong>Findings:</strong><strong> </strong>The size of nanoparticles was in the range of 88.70 ± 1.35 to 226.90 ± 5.40 nm, and the percentage of loading efficiency was in the range of 57.58 ± 3.61 to 92.94 ± 0.34. In the prepared dry powder samples, all the powder samples had a high emitted dose percentage. Cytotoxicity test showed that in general none of the groups had significant cytotoxic effects even at the highest studied concentration.<br /><strong>Conclusion:</strong> Using lactose as the carrier, can improve the aerodynamic properties of dry powder inhaler compared with mannitol. The prepared inhaled fluconazole powder has a suitable fine particle fraction % and a low median mass aerodynamic diameter and can be well deposited in the lung. In addition, powder containing fluconazole was safe and its effect was comparable with fluconazole. <strong>مقاله پژوهشی</strong><br /><br /><br /><br /><br /><strong>مقدمه:</strong> افراد با نقص سیستم ایمنی بسیار مستعد عفونت‌های قارچی هستند. درمان عفونت‌های قارچی ریوی با انتقال اختصاصی دارو به ریه مطلوب است.<br /><strong>روش‌ها:</strong> نانوذرات زئین حاوی فلوکونازول به روش ضد حلال تهیه شدند. خواص فیزیکو- شیمیایی آن‌ها بررسی شد. از فرمولاسیون بهینه، پودر استنشاقی با لاکتوز یا مانیتول تهیه و ویژگی‌های استنشاقی پودرهای تهیه شده با استفاده از کسکید ایمپکتور اندرسون ارزیابی شد. اثر ضدقارچی علیه کاندیدا آلبیکنس بررسی و حداقل غلظت مهاری تعیین گردید. سمیت سلولی فلوکونازول آزاد، پودر استنشاقی حاوی نانوذره دارو، پودر استنشاقی حاوی نانوذره بدون دارو بر روی رده‌ی سلولی A549 به روش رنگ‌سنجی MTT، انجام شد.<br /><strong>یافته‌ها:</strong> اندازه‌ی نانوذرات در محدوده‌ی 1/35 ± 88/70 تا 5/40 ± 226/90 نانومتر بود و درصد کارآیی بارگیری در محدوده‌ی 3/61 ± 57/58 تا 0/34 ± 92/94 قرار داشت. در نمونه‌های پودر استنشاقی تهیه شده، همه‌ی نمونه پودرها درصد دوز خروجی بالایی داشتند. تست سایتوتوکسیسیته نشان داد که به‌طور کلی هیچ ‌کدام از گروه‌ها حتی در بالاترین غلظت مورد مطالعه اثرات سایتوتوکسیک معنی‌داری نداشتند.<br /><strong>نتیجه‌گیری:</strong><strong> </strong>استفاده از لاکتوز به‌جای مانیتول، ویژگی‌های آئرودینامیکی پودر استنشاقی را بهبود داد. پودر استنشاقی فلوکونازول تهیه شده، درصد کسر ذرات ریز مناسب و متوسط قطر جرمی آئرودینامیک پایینی داشت و می‌تواند به‌خوبی در ریه ته‌نشین شود. علاوه بر این، پودر استنشاقی حاوی فلوکونازول ایمن است و اثر قابل ‌مقایسه با فلوکونازول دارد. https://jims.mui.ac.ir/article_31031_8c711b2a61cccea42c643ce986dc203a.pdf