دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی-درمانی استان اصفهان مجله دانشکده پزشکی اصفهان 1027-7595 42 757 2024 04 20 Investigating the Inhibitory Effect of Isorhamnetin on the Expression of NOXs Genes as well as the Level of ROS in Hepatic Stellate Cells and Its Role in Preventing the Progression of Liver Fibrogenesis بررسی اثر مهاری ایزورامنتین بر بیان ژن‌های NOXs و سطح ROSتولید شده در سلول‌های ستاره‌ای کبد و نقش آن در جلوگیری از پیشرفت فیبروز کبدی 113 120 31188 10.48305/jims.v42.i757.0113 FA مجتبی رشیدی استادیار، مرکزتحقیقات سلولی مولکولی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران 0000-0003-4311-6137 مریم چراغ زاده استادیار، مرکزتحقیقات سلولی مولکولی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران 0000-0002-5271-0181 الهام شاکریان دکترا، مرکزتحقیقات سلولی مولکولی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران 0000-0001-5437-0056 عماد مطور کارشناسی ارشد، مرکزتحقیقات سلولی مولکولی، گروه هماتولوژی، دانشکده‌ی پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران 0000-0002-9997-9145 هستی بهشتی نسب کارشناسی ارشد، مرکزتحقیقات سلولی مولکولی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران 0009-0006-6184-1614 سمانه صالحی پور باورصاد استادیار، مرکزتحقیقات سلولی مولکولی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران 0000-0001-7336-2166 Journal Article 2024 02 20 <strong>Background:</strong><em> </em>Liver fibrosis disease is often attributed to the activation of Hepatic Stellate Cells (HSC) and excessive scarring in the liver. Isoramantin has a protective effect against liver fibrosis by inhibiting the expression of fibrogenic genes caused by Transforming growth factor beta (TGF-β1). In this research, the role of Isorhamnetin in inhibiting the activation of liver stellate cells has been investigated. <strong>Methods:</strong><strong> </strong>First, the cells were cultured in DMEM culture medium with 10% of Fetal Bovine Serum (FBS) until reaching the appropriate density, and were treated with 75, 100 μM of Isorhamnetin for 24 hours, then the expression levels of NADPH Oxidase (NOX1, NOX2), Collagen1α, alpha-smooth muscle actin (α-SMA) and Reactive oxygen species (ROS) levels were measured to evaluate liver fibrosis. <strong>Findings:</strong><strong> </strong>The results showed that the expression level of NOX1, NOX2, Collagen1α, and α-SMA genes and the level of ROS in the concentration of 2ng/m of TGF-β increased significantly compared to the control group. Also, in the presence of 75 and 100 μM Isorhamnetin, the expression of these genes and the level of ROS decreased significantly compared to the fibrosis group. <strong>Conclusion:</strong> TGF-β increases the expression of genes involved in the progression of liver fibrosis and increases the level of ROS, which increases the production of extracellular matrix, including collagen 1α. Isorhamnetin reduces the expression of genes involved in the development of liver fibrosis. Thus, it can prevent the development of liver fibrosis. <strong>مقاله پژوهشی</strong> <strong>مقدمه:</strong> بیماری فیبروز کبدی اغلب به فعال شدن سلول‌های ستاره‌ای کبد (Hepatic stellate cells) HSC و تشکیل بیش از حد زخم در کبد نسبت داده می‌شود. ایزورامنتین با مهار بیان ژن‌های فیبروژنیک ناشی از (Transforming growth factor beta) TGF-β1، در برابر فیبروز کبدی اثر محافظتی دارد. در این مطالعه، نقش ایزورامنتین بر میزان بیان فاکتورهای فیبروز کبدی و سطح (Reactive oxygen species) ROS در سلول‌های ستاره‌ای کبد مورد بررسی قرار گرفت. <strong>روش‌ها:</strong> ابتدا سلول‌ها تا رسیدن به تراکم مناسب در محیط کشت DMEM همراه با 10 درصد از (Fetal Bovine Serum) FBS کشت داده شدند و با غلظت‌های 75 و 100 میکرومولار از ایزورامنتین به مدت 24 ساعت تیمار شدند، سپس میزان بیان ژن‌هایα-SMA ، Collagen1α ، NOX1، NOX2 و نیز سطح ROS برای ارزیابی فیبروز کبدی مورد سنجش قرار گرفت. <strong>یافته‌ها:</strong> نتایج نشان داد که میزان بیان ژن‌هایα-SMA ، Collagen1α، NOX1، NOX2 و نیز سطح ROS در غلظت ng/m2 از TGF-β1 نسبت به گروه شاهد، افزایش معنی‌داری پیدا کرد. همچنین در حضور غلظت‌های 75 و 100 میکرومولار ایزورامنتین بیان این ژن‌ها و نیز سطح ROS نسبت به گروه فیبروز به صورت معنی‌داری کاهش یافت. <strong>نتیجه‌گیری:</strong><strong> </strong>TGF-β با افزایش بیان ژن‌های درگیر در پیشرفت بیماری فیبروز کبدی و نیز افزایش سطح ROS یافت افزایش تولید ماتریکس خارج سلولی از جمله Collagen1α می‌شود. ایزورامنتین باعث کاهش بیان ژن‌های درگیر در پیشرفت فیبروز کبدی می‌شود. در نتیجه می‌تواند از پیشرفت فیبروز کبدی جلوگیری کند. https://jims.mui.ac.ir/article_31188_735f505f81a75048db0947fe995b58e9.pdf