بررسی سلول‌های T تنظیمی بیان کننده‌ی Lymphocyte-Activation Gene 3 (LAG-3) در بیماران مبتلا به Multiple Sclerosis با اثر مداخله‌ای داروی فینگولیمود

نوع مقاله : مقاله های پژوهشی

نویسندگان

1 دانشجوی کارشناسی‌ارشد، گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی و مرکز تحقیقات ام اس و نورو ایمونولوژی اصفهان، و کمیته‌ی تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی‌اصفهان، اصفهان، ایران

2 دانشیار، گروه زیست‌شناسی، دانشکده‌‌ی علوم، دانشگاه ‌اصفهان، اصفهان، ایران

3 استادیار، گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی و و مرکز تحقیقات ام اس و نورو ایمونولوژی اصفهان، دانشگاه‌ علوم‌ پزشکی ‌اصفهان، اصفهان، ایران

4 استاد، گروه داخلی اعصاب، دانشکده‌ی ‌پزشکی و و مرکز تحقیقات ام اس و نورو ایمونولوژی اصفهان، دانشگاه‌ علوم ‌پزشکی ‌اصفهان، اصفهان، ایران

5 دانشجوی دکتری، گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی ‌اصفهان، اصفهان، ایران

6 گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه‌ علوم ‌پزشکی ‌اصفهان، اصفهان، ایران

7 دانشجوی دکتری، گروه اپیدمیولوژی، دانشکده‌ی بهداشت و تغذیه، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران

چکیده

مقدمه: سلول‌های T تنظیمی‌CD4+Foxp3+ دارای نقش عمده در تعدیل پاسخ‌های ایمنی و به علاوه، ایجاد تحمل ‌ایمنی در جلوگیری از بروز بیماری‌های خود ایمن می‌باشند. همچون بسیاری از بیماری‌های خود ایمن دیگر، پیشنهاد می‌شود که مولتیپل ‌اسکلروزیس (MS یا Multiple sclerosis) نیز به عنوان یک بیماری سیستم عصبی مرکزی، با نقص عملکردی یا تعدادی از این قبیل سلول‌ها همراه باشد. ژن 3 فعال‌سازی لنفوسیت (LAG-3 یا Lymphocyte-activation gene 3)، اکنون به عنوان یک نشانگر سطحی سلول‌های T تنظیمی با عملکرد تنظیم منفی سلول‌های اجرایی سیستم ایمنی، شناخته می‌شود. در این مطالعه، به بررسی میزان بیان LAG-3 بر سطح لنفوسیت‌های T تنظیمی این بیماران با به کارگیری اثر مداخله‌ای داروی فینگولیمود، پرداخته شد.روش‌ها: مقدار ‌10 میلی‌لیتر خون کامل از 20 فرد مبتلا به MS قبل و بلافاصله پس از یک ماه مصرف داروی فینگولیمود و 12 فرد سالم گرفته شد و سلول‌های تک ‌هسته‌ای خون محیطی (PBMC یا Pripheral blood mononuclear cell) از آن‌ها جدا شد. سپس، سلول‌ها با کاربرد آنتی‌بادی‌های کونژوگه‌‌ی ضد نشانگرهای سطحی و داخل سلولی و با استفاده از تکنیک فلوسایتومتری، ارزیابی شدند.یافته‌ها: میزان بیان سلول‌های T تنظیمی CD4+Foxp3+LAG3+ پس از یک ماه مصرف داروی فینگولیمود افزایش یافت (005/0 = P).نتیجه‌گیری: افزایش سلول‌های T تنظیمی بیان کننده‌ی LAG-3 پس از یک ماه مصرف داروی خوراکی فینگولیمود، می‌تواند علاوه بر نقش این قبیل سلول‌ها در بهبود بیماران، جنبه‌های دیگری از اثرات فینگولیمود را نیز نمایان کند.

کلیدواژه‌ها

عنوان مقاله [English]

Evaluation of Lymphocyte Activation Gene3 (LAG-3) on Regulatory T Cells in Patients with Multiple Sclerosis by Intervention Effect of Fingolimod

نویسندگان [English]

  • Nahid Sedaghat 1
  • Sayyed Hamid Zarkesh-Esfahani 2
  • Fereshteh Alsahebfosoul 3
  • Masoud Etemadifar 4
  • Vajiheh Ostadi 5
  • Fariborz Kianpour 6
  • Mojtaba Akbari 7
1 MSc Student, Department of Immunology, School of Medicine AND Isfahan MS and Neuroimmunology Research Center AND Student Research Committee, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
2 Associate Professor, Department of Biology, School of Sciences, University of Isfahan, Isfahan, Iran
3 Assistant Professor, Department of Immunology, School of Medicine AND Isfahan MS and Neuroimmunology Research Center, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
4 Professor, Department of Neurology, School of Medicine AND Isfahan MS and Neuroimmunology Research Center, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
5 PhD Student, Department of Immunology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
6 Department of Immunology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
7 PhD Student, Department of Epidemiology, School of Health and Nutrition, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran
چکیده [English]

Background: Regulatory CD4+Foxp3+ T cells (Tregs) play an important role in the prevention of autoimmune disease. It is also suggested that in multiple sclerosis (MS), a central nervous system disease, an aberrant Treg function may play a role. Lymphocyte activation gene3 (LAG-3) as a surface marker of Treg cells with negative regulation of the immune system can effectively encounter with effector lymphocytes. In this study, we evaluated frequency of CD4+Foxp3+LAG-3+ T cells before and after treatment with Fingolimod.Methods: Blood samples was obtained from 20 patients with multiple sclerosis before and after 1 months of Fingolimod treatment, and from 12 age-matched healthy control subjects. Then pripheral blood mononuclear cell (PBMCs) were isolated and the frequency of Treg cells expressing LAG-3 were determined by flowcytometry.Findings: The frequency of CD4+Foxp3+LAG3+ T cells in the peripheral blood of MS patients was increased when compared to baseline (P = 0.005).Conclusion: Our findings suggested that Fingolimod not only increases CD4+Foxp3+ Treg cells, but also is able to enhance expression of LAG-3 on their surface. This is a new finding for the Fingolimod on the immune system.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Multiple Sclerosis
  • Regulatory T cell
  • Lymphocyte activation gene 3 (LAG-3)
  • Fingolimod
  • Immune tolerance

مراجع

  1. Comabella M, Khoury SJ. Immunopathogenesis of multiple sclerosis. Clin Immunol 2012; 142(1): 2-8.
  2. Haas J, Hug A, Viehover A, Fritzsching B, Falk CS, Filser A, et al. Reduced suppressive effect of CD4+CD25high regulatory T cells on the T cell immune response against myelin oligodendrocyte glycoprotein in patients with multiple sclerosis. Eur J Immunol 2005; 35(11): 3343-52.
  3. Etemadifar M, Abtahi SH. Multiple sclerosis in Isfahan, Iran: past, present and future. Int J Prev Med 2012; 3(5): 301-2.
  4. Venken K, Hellings N, Liblau R, Stinissen P. Disturbed regulatory T cell homeostasis in multiple sclerosis. Trends Mol Med 2010; 16(2): 58-68.
  5. Ohkura N, Hamaguchi M, Sakaguchi S. FOXP3+ regulatory T cells: control of FOXP3 expression by pharmacological agents. Trends Pharmacol Sci 2011; 32(3): 158-66.
  6. Sakaguchi S. Naturally arising Foxp3-expressing CD25+CD4+ regulatory T cells in immunological tolerance to self and non-self. Nat Immunol 2005; 6(4): 345-52.
  7. Huang CT, Workman CJ, Flies D, Pan X, Marson AL, Zhou G, et al. Role of LAG-3 in regulatory T cells. Immunity 2004; 21(4): 503-13.
  8. Okamura T, Fujio K, Shibuya M, Sumitomo S, Shoda H, Sakaguchi S, et al. CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells controlled by the transcription factor Egr-2. Proc Natl Acad Sci U S A 2009; 106(33): 13974-9.
  9. Workman CJ, Wang Y, El Kasmi KC, Pardoll DM, Murray PJ, Drake CG, et al. LAG-3 regulates plasmacytoid dendritic cell homeostasis. J Immunol 2009; 182(4): 1885-91.
  10. Pentcheva-Hoang T, Corse E, Allison JP. Negative regulators of T-cell activation: potential targets for therapeutic intervention in cancer, autoimmune disease, and persistent infections. Immunol Rev 2009; 229(1): 67-87.
  11. Zhang Z, Duvefelt K, Svensson F, Masterman T, Jonasdottir G, Salter H, et al. Two genes encoding immune-regulatory molecules (LAG3 and IL7R) confer susceptibility to multiple sclerosis. Genes Immun 2005; 6(2): 145-52.
  12. Portaccio E. Evidence-based assessment of potential use of fingolimod in treatment of relapsing multiple sclerosis. Core Evid 2011; 6: 13-21.
  13. Warnke C, Stuve O, Hartung HP, Fogdell-Hahn A, Kieseier BC. Critical appraisal of the role of fingolimod in the treatment of multiple sclerosis. Neuropsychiatr Dis Treat 2011; 7: 519-27.
  14. Chiba K, Kataoka H, Seki N, Maeda Y, Sugahar K. Fingolimod (FTY720), the Sphingosine 1-Phosphate Receptor Modulator, as a New Therapeutic Drug in Multiple Sclerosis. Inflamm Regen 2011; 31(2): 167-74.
  15. Wu T, Zhang L, Xu K, Sun C, Lei T, Peng J, et al. Immunosuppressive drugs on inducing Ag-specific CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) Treg cells during immune response in vivo. Transpl Immunol 2012; 27(1): 30-8.
  16. Commodaro AG, Peron JP, Lopes CT, Arslanian C, Belfort R, Jr., Rizzo LV, et al. Evaluation of experimental autoimmune uveitis in mice treated with FTY720. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010; 51(5): 2568-74.
  17. Lan RY, Ansari AA, Lian ZX, Gershwin ME. Regulatory T cells: development, function and role in autoimmunity. Autoimmun Rev 2005; 4(6): 351-63.
  18. Kasper LH, Haque A, Haque S. Regulatory mechanisms of the immune system in multiple sclerosis. T regulatory cells: turned on to turn off. J Neurol 2007; 254(1): I10-I14.
  19. Sato DK, Nakashima I, Bar-Or A, Misu T, Suzuki C, Nishiyama S, et al. Changes in Th17 and regulatory T cells after fingolimod initiation to treat multiple sclerosis. J Neuroimmunol 2014; 268(1-2): 95-8.
  20. Camisaschi C, Casati C, Rini F, Perego M, De FA, Triebel F, et al. LAG-3 expression defines a subset of CD4(+)CD25(high)Foxp3(+) regulatory T cells that are expanded at tumor sites. J Immunol 2010; 184(11): 6545-51.
مجله دانشکده پزشکی اصفهان
دوره 34، شماره 387 - شماره پیاپی 387
مرداد و شهریور 1395
صفحه 701-706

فایل ها

سابقه مقاله

  • تاریخ دریافت: 24 آذر 1394
  • تاریخ بازنگری: 11 آبان 1403
  • تاریخ پذیرش: 17 فروردین 1401

هم رسانی

ارجاع به این مقاله

آمار