بررسی فراوانی و ارتباط پلی‌مورفیسم TIM-3-1541C>T در افراد مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس

نوع مقاله : مقاله های پژوهشی

نویسندگان

1 دانشجوی کارشناسی ارشد، گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی و کمیته‌ی تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

2 استادیار، مرکز تحقیقات ایمونولوژی سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

3 دانشیار، گروه ژنتیک، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

4 استادیار، گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

5 استاد، گروه بیماری‌های اعصاب، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

6 دانشیار، گروه زیست‌شناسی، دانشکده‌ی علوم، دانشگاه اصفهان، اصفهان، ایران

چکیده

مقدمه: مولتیپل اسکلروزیس، یک بیماری خود ایمنی ویژه‌ی عضو می‌باشد که حدود 5/2 میلیون نفر در سرتاسر جهان به آن مبتلا هستند. عوامل مختلف محیطی و ژنتیک در بروز این بیماری نقش دارند. ژن TIM (T cell immunoglobulin and mucin) از جمله عوامل ژنتیکی می‌باشد که در سال‌های اخیر، نقش آن در بروز بیماری‌های خود ایمنی مورد توجه قرار گرفته است. این مطالعه، بر اساس نتایج مطالعات قبلی در زمینه‌ی ارتباط پلی‌مورفیسم T<C1541-3-TIM با بروز بیماری آرتریت روماتوئید و با توجه به مکانیسم بیماری‌زایی مشابه دو بیماری آرتریت روماتوئید و مولتیپل اسکلروزیس، با هدف بررسی فراوانی و ارتباط پلی‌مورفیسم T<C1541-3-TIM در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس در مقایسه با افراد سالم در جمعیت اصفهان انجام شد.روش‌ها: از 140 بیمار مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس در استان اصفهان به عنوان گروه مورد و 138 فرد سالم به عنوان گروه شاهد نمونه‌گیری انجام شد. ژنوتیپ‌های متفاوت T<C1541-3-TIM از DNA استخراج شده با استفاده از تکنیک PCR-RFLP (Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism) مورد بررسی قرار گرفت. واکاوی نتایج با استفاده از نرم‌افزار SPSS انجام شد.یافته‌ها: فراوانی ژنوتیپ CT در افراد مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس، بیشتر از افراد سالم بود و ارتباط معنی‌داری بین T<C1541-3-TIM و بروز بیماری مولتیپل اسکلروزیس در جمعیت اصفهان وجود داشت (08/4 = OR، 009/0 = P).نتیجه‌گیری: ژن TIM بر روی کروموزوم 2/33q5 انسان قرار گرفته است و نقش مهمی در تنظیم پاسخ‌های ایمنی از جمله آلرژی، تحمل پیوند و بیماری‌های خود ایمنی دارد. این مطالعه، نشان داد که پلی‌مورفیسم T<C1541-3-TIM با بروز بیماری مولتیپل اسکلروزیس در جمعیت اصفهان در ارتباط می‌باشد.

کلیدواژه‌ها

عنوان مقاله [English]

The Frequency of TIM-3-1541C>T Polymorphisms and its Association with Multiple Sclerosis

نویسندگان [English]

  • Fariba Mazrouei 1
  • Mazdak Ganjalikhani-Hakemi 2
  • Rasoul Salehi 3
  • Fereshteh Ale-Sahebfosoul 4
  • Masoud Etemadifar 5
  • Hamid Zarkesh-Esfahani 6
1 MSc Student, Department of Immunology, School of Medicine AND Student Research Committee, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
2 Assistant Professor, Cellular and Molecular Immunology Research Center, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
3 Associate Professor, Department of Cellular and Molecular Biology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
4 Assistant Professor, Department of Immunology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
5 Professor, Department of Neurosciences, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
6 Associate Professor, Department of Biology, School of Science, University of Isfahan, Isfahan, Iran
چکیده [English]

Background: Multiple sclerosis (MS) is an organ-specific autoimmune disease in central nervous system, which about 2.5 million people around the world are suffering from it. Various factors including environmental and genetic factors are involved in the incidence of the disease. T cell immunoglobulin and mucin (TIM) gene is one of the genetic factors which recently demonstrated that has critical role in autoimmune diseases. In this study, the frequency and the association of TIM-3-1541C>T polymorphisms with multiple sclerosis disease in Isfahan, Iran, population were investigated.Methods: Blood samples were collected from 140 patients with multiple sclerosis and 138 healthy controls. After DNA extraction, the TIM-3-1541C>T polymorphism was detected via polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP) techniques. The results were analyzed with the SPSS16.0 software package.Findings: The frequency of CT genotype in patients with multiple sclerosis was higher than the control group and there was a significant association between multiple sclerosis and TIM-3-1541C>T polymorphism in Isfahan population (P = 0.009, OR = 4.08).Conclusion: T cell immunoglobulin and mucin gene family (TIM) is located on human chromosome 5q33.2 and play a critical role in regulating immune responses including allergy, transplant tolerance and autoimmunity. This study was done based on the results of previous studies about the association of TIM-3-1541C>T with rheumatoid arthritis, since the mechanisms of pathogenesis of this disease and multiple sclerosis are similar. Our results showed that TIM-3-1541C>T polymorphism is associated with multiple sclerosis in Isfahan population.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Multiple Sclerosis
  • T cell immunoglobulin and mucin (TIM) gen
  • Polymorphism

مراجع

  1. Alatab S, Hossein-nezhad A, Mirzaei K, Mokhtari F, Shariati G, Najmafshar A. Inflammatory profile, age of onset, and the MTHFR polymorphism in patients with multiple sclerosis. J Mol Neurosci 2011; 44(1): 6-11.
  2. Lorentzen AR, Melum E, Ellinghaus E, Smestad C, Mero IL, Aarseth JH, et al. Association to the Glypican-5 gene in multiple sclerosis. J Neuroimmunol 2010; 226(1-2): 194-7.
  3. Sadovnick AD. Genetic background of multiple sclerosis. Autoimmun Rev 2012; 11(3): 163-6.
  4. Freeman GJ, Casasnovas JM, Umetsu DT, DeKruyff RH. TIM genes: a family of cell surface phosphatidylserine receptors that regulate innate and adaptive immunity. Immunol Rev 2010; 235(1): 172-89.
  5. Rodriguez-Manzanet R, DeKruyff R, Kuchroo VK, Umetsu DT. The costimulatory role of TIM molecules. Immunol Rev 2009; 229(1): 259-70.
  6. Lee J, Phong B, Egloff AM, Kane LP. TIM polymorphisms--genetics and function. Genes Immun 2011; 12(8): 595-604.
  7. Zhao W, Li Y, Wang Z, Li K, Yang S. Molecular characterization of the porcine TIM-3 gene. Scand J Immunol 2011; 73(1): 29-35.
  8. Yeung MY, McGrath M, Najafian N. The emerging role of the TIM molecules in transplantation. Am J Transplant 2011; 11(10): 2012-9.
  9. Zhu C, Anderson AC, Schubart A, Xiong H, Imitola J, Khoury SJ, et al. The Tim-3 ligand galectin-9 negatively regulates T helper type 1 immunity. Nat Immunol 2005; 6(12): 1245-52.
  10. Hastings WD, Anderson DE, Kassam N, Koguchi K, Greenfield EA, Kent SC, et al. TIM-3 is expressed on activated human CD4+ T cells and regulates Th1 and Th17 cytokines. Eur J Immunol 2009; 39(9): 2492-501.
  11. Xu G, Cheng L, Lu L, Zhu Y, Xu R, Yao X, et al. Expression of T-cell immunoglobulin- and mucin-domain-containing molecule-1 (TIM-1) is increased in a mouse model of asthma and relationship to GATA-3. Life Sci 2008; 82(11-12): 663-9.
  12. Weinshenker BG. Epidemiology of multiple sclerosis. Neurol Clin 1996; 14(2): 291-308.
  13. Kidd P. Th1/Th2 balance: the hypothesis, its limitations, and implications for health and disease. Altern Med Rev 2003; 8(3): 223-46.
  14. Meyers JH, Sabatos CA, Chakravarti S, Kuchroo VK. The TIM gene family regulates autoimmune and allergic diseases. Trends Mol Med 2005; 11(8): 362-9.
  15. Khademi M, Illes Z, Gielen AW, Marta M, Takazawa N, Baecher-Allan C, et al. T Cell Ig- and mucin-domain-containing molecule-3 (TIM-3) and TIM-1 molecules are differentially expressed on human Th1 and Th2 cells and in cerebrospinal fluid-derived mononuclear cells in multiple sclerosis. J Immunol 2004; 172(11): 7169-76.
  16. Nuchnoi P, Ohashi J, Kimura R, Hananantachai H, Naka I, Krudsood S, et al. Significant association between TIM1 promoter polymorphisms and protection against cerebral malaria in Thailand. Ann Hum Genet 2008; 72(Pt 3): 327-36.
  17. Xu J, Yang Y, Liu X, Wang Y. The -1541 C>T and +4259 G>T of TIM-3 polymorphisms are associated with rheumatoid arthritis susceptibility in a Chinese Hui population. Int J Immunogenet 2011; 38(6): 513-8.
  18. Monney L, Sabatos CA, Gaglia JL, Ryu A, Waldner H, Chernova T, et al. Th1-specific cell surface protein Tim-3 regulates macrophage activation and severity of an autoimmune disease. Nature 2002; 415(6871): 536-41.
مجله دانشکده پزشکی اصفهان
دوره 33، شماره 335 - شماره پیاپی 335
خرداد و تیر 1394
صفحه 739-746

فایل ها

سابقه مقاله

  • تاریخ دریافت: 09 اردیبهشت 1394
  • تاریخ بازنگری: 11 آبان 1403
  • تاریخ پذیرش: 17 فروردین 1401

هم رسانی

ارجاع به این مقاله

آمار