ارتباط چند شکلی تک نوکلئوتیدی A1438G در ژن گیرنده‌ی 5HT2A سروتونین با خطر ابتلا به بیماری میگرن

نوع مقاله : Original Article(s)

نویسندگان

1 گروه زیست‌شناسی، دانشکده‌ی علوم پایه، واحد شهرکرد، دانشگاه آزاد اسلامی، شهرکرد، ایران

2 استادیار، گروه زیست‌شناسی، دانشکده‌ی علوم پایه، واحد شهرکرد، دانشگاه آزاد اسلامی، شهرکرد، ایران

3 استادیار، مرکز تحقیقات متابولیسم و غدد اصفهان، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

چکیده

مقدمه: میگرن یک اختلال عصبی شایع است و از دست رفتن عملکرد ژن‌های متعددی در سیستم سروتونرژیک در استعداد ابتلا به این بیماری مطرح می‌باشد. در این مطالعه، نقش چند شکلی عملکردی A1438G در پروموتر ژن گیرنده‌ی 5HT2A در استعداد ابتلا به میگرن مورد بررسی قرار گرفت.روش‌ها: DNA ژنومی از نمونه‌ی خون 109 فرد مبتلا به میگرن و 107 فرد سالم استخراج شد. سپس، بخشی از پروموتر ژن HTR2A که در برگیرنده‌ی چند شکلی A1438G بود، با استفاده از روش Polymerase chain reaction (PCR) تکثیر شد و برای تعیین ژنوتیپ هر فرد، محصول PCR با آنزیم MspI تیمار گردید.یافته‌ها: ژنوتیپ AA خطر ابتلا به بیماری میگرن را 2 برابر افزایش می‌دهد (03/0 = P). همچنین، آلل A خطر ابتلا به میگرن را به طور معنی‌داری افزایش می‌دهد (01/0 = P).نتیجه‌گیری: بر اساس نتایج حاصل از مطالعه‌ی حاضر، پیشنهاد می‌شود که ژنوتیپ AA چند شکلی A1438G ژن گیرنده‌ی HTR2A می‌تواند خطر ابتلا به بیماری میگرن را افزایش دهد که ممکن است ناشی از اثر آلل A در افزایش فعالیت پروموتری، بیان گیرنده و در نتیجه، اثر آن بر انقباض عروق باشد که در بیماری میگرن مطرح می‌باشد.

کلیدواژه‌ها

عنوان مقاله [English]

The Association of A1438G Single Nucleotide Polymorphism in the 5-HT2A Receptor Gene with the Risk of Migraine Disease

نویسندگان [English]

  • Raheleh Sufastaei 1
  • Parisa Mohamadynejad 2
  • Rokhsareh Meamar 3
1 Department of Biology, School of Basic Sciences, Shahrekord Branch, Islamic Azad University, Shahrekord, Iran
2 Assistant Professor, Department of Biology, School of Basic Sciences, Shahrekord Branch, Islamic Azad University, Shahrekord, Iran
3 Assistant Professor, Isfahan Endocrine and Metabolism Research Center, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
چکیده [English]

Background: Migraine is a common neurodegenerative disorder, and the loss of the function of several genes in the serotonergic system is involved in the susceptibility to this disease. In this study, the association of the functional polymorphism of A1438G single nucleotide in the promoter of the 5-HT2A receptor gene with migraine susceptibility was studied.Methods: Genomic DNA was extracted from blood samples of 109 patients with migraine and 107 healthy individuals. Then, the fragment of the promoter of the HTR2A gene, which contained A1438G polymorphism, was amplified using polymerase chain reaction (PCR) technique. To determine the genotype of each individual, the product of polymerase chain reaction was digested with MspI enzyme.Findings: Genotype AA increased the risk of migraine disease by two folds (P = 0.03). Moreover, allele A increased the risk of migraine significantly (P = 0.01).Conclusion: Based on the results of this study, it is suggested that the genotype AA in the A1438G single nucleotide of the HTR2A receptor gene can increase the risk of migraine disease, which may be due to the effect of allele A on enhancement of promoter activity, receptor expression, and consequently, the effect of it on the contraction of the vessels that is present in migraine headaches.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Migraine
  • Serotonin 2A receptor
  • Genetic polymorphism

مراجع

  1. Wober-Bingol C. Epidemiology of migraine and headache in children and adolescents. Curr Pain Headache Rep 2013; 17(6): 341.
  2. Olesen J. The international classification of headache disorders. 2nd edition (ICHD-II). Rev Neurol (Paris) 2005; 161(6-7): 689-91.
  3. Zarshenas MM, Petramfar P, Firoozabadi A, Moein MR, Mohagheghzadeh A. Types of headache and those remedies in traditional persian medicine. Pharmacogn Rev 2013; 7(13): 17-26.
  4. Kaniecki RG. Basilar-type migraine. Curr Pain Headache Rep 2009; 13(3): 217-20.
  5. Robbins MS, Lipton RB. The epidemiology of primary headache disorders. Semin Neurol 2010; 30(2): 107-19.
  6. Stovner LJ, Zwart JA, Hagen K, Terwindt GM, Pascual J. Epidemiology of headache in Europe. Eur J Neurol 2006; 13(4): 333-45.
  7. Lay CL, Broner SW. Migraine in women. Neurol Clin 2009; 27(2): 503-11.
  8. Hashemilar M, Aminisani N, Savadi Oskoui D, Yosefian M. The Prevalence of migraine among student of Ardabil University of Medical Sciences, 2003. J Ardabil Univ Med Sci 2004; 4(1): 64-9. [In Persian].
  9. Ghayeghran A, Fathe Sami S. Survey on prevalence of migraine in highschool students of Rasht City. J Guilan Univ Med Sci 2004; 13(50): 22-6. [In Persian].
  10. Ayatollahi SM, Khosravi A. Prevalence of migraine and tension-type headache in primary-school children in Shiraz. East Mediterr Health J 2006; 12(6): 809-17.
  11. Haut SR, Bigal ME, Lipton RB. Chronic disorders with episodic manifestations: focus on epilepsy and migraine. Lancet Neurol 2006; 5(2): 148-57.
  12. Russell MB, Ducros A. Sporadic and familial hemiplegic migraine: pathophysiological mechanisms, clinical characteristics, diagnosis, and management. Lancet Neurol 2011; 10(5): 457-70.
  13. Schurks M. Genetics of migraine in the age of genome-wide association studies. J Headache Pain 2012; 13(1): 1-9.
  14. Spierings EL. Pathogenesis of the migraine attack. Clin J Pain 2003; 19(4): 255-62.
  15. Naito Y, Ishii M, Nagamine A, Imagawa A, Shida K, Takahashi J, et al. Association of the A-1438G polymorphism in serotonin 2A receptor in migraine with aura among Japanese patients. Biol Pharm Bull 2010; 33(10): 1751-3.
  16. Hamel E. Serotonin and migraine: Biology and clinical implications. Cephalalgia 2007; 27(11): 1293-300.
  17. Cook EH, Jr., Fletcher KE, Wainwright M, Marks N, Yan SY, Leventhal BL. Primary structure of the human platelet serotonin 5-HT2A receptor: Identify with frontal cortex serotonin 5-HT2A receptor. J Neurochem 1994; 63(2): 465-9.
  18. Parsons MJ, D'Souza UM, Arranz MJ, Kerwin RW, Makoff AJ. The -1438A/G polymorphism in the 5-hydroxytryptamine type 2A receptor gene affects promoter activity. Biol Psychiatry 2004; 56(6): 406-10.
  19. Turecki G, Briere R, Dewar K, Antonetti T, Lesage AD, Seguin M, et al. Prediction of level of serotonin 2A receptor binding by serotonin receptor 2A genetic variation in postmortem brain samples from subjects who did or did not commit suicide. Am J Psychiatry 1999; 156(9): 1456-8.
  20. Peng JM, Yu YJ, Su LD, Luo X. Meta-analysis of 5-hydroxytryptamine type 2A receptor polymorphisms and migraine susceptibility. Int J Neurosci 2014; 124(12): 882-9.
  21. Ollat H. Serotonin agonists and antagonists in migraine. Pathol Biol (Paris) 1992; 40(4): 389-96. [In French].
  22. Yucel Y, Coskun S, Cengiz B, Ozdemir HH, Uzar E, Cim A, et al. Association of polymorphisms within the serotonin receptor genes 5-HTR1A, 5-HTR1B, 5-HTR2A and 5-HTR2C and migraine susceptibility in a Turkish population. Clin Psychopharmacol Neurosci 2016; 14(3): 250-5.
  23. Erdal ME, Yilmaz M, Herken H, Kocoglu H, Bayazit YA. The 1438G/A polymorphism of the 5-HT2A receptor gene is associated with aura in migraine. The Pain Clinic 2003; 15(3): 315-9.
  24. Hoyer D, Hannon JP, Martin GR. Molecular, pharmacological and functional diversity of 5-HT receptors. Pharmacol Biochem Behav 2002; 71(4): 533-54.
  25. Moses EL, Drevets WC, Smith G, Mathis CA, Kalro BN, Butters MA, et al. Effects of estradiol and progesterone administration on human serotonin 2A receptor binding: A PET study. Biol Psychiatry 2000; 48(8): 854-60.
مجله دانشکده پزشکی اصفهان
دوره 36، شماره 476 - شماره پیاپی 476
خرداد و تیر 1397
صفحه 386-391

فایل ها

سابقه مقاله

  • تاریخ دریافت: 13 آذر 1396
  • تاریخ بازنگری: 11 آبان 1403
  • تاریخ پذیرش: 17 فروردین 1401

هم رسانی

ارجاع به این مقاله

آمار