بررسی اثر کروسین بر بیان ژن اینترلوکین-6 در رده‌ی سلولی گلیوبلاستومای انسانی

دلفان, نوشین; گله‌داری, حمید; ملایری, علیرضا

doi:10.22122/jims.v37i537.12190

بررسی اثر کروسین بر بیان ژن اینترلوکین-6 در رده‌ی سلولی گلیوبلاستومای انسانی

نوع مقاله : مقاله های پژوهشی

نویسندگان

¹ دانشجو، گروه ژنتیک، دانشکده‌ی علوم، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران

² استاد، گروه ژنتیک، دانشکده‌ی علوم، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران

³ استادیار، گروه فارماکولوژی، دانشکده‌ی داروسازی و مرکز تحقیقات گیاهان دارویی خلیج فارس، دانشگاه علوم پزشکی جندی‌شاپور اهواز، اهواز، ایران

10.22122/jims.v37i537.12190

چکیده

مقدمه: کروسین، ماده‌ی مؤثره‌ی زعفران از خانواده‌ی Iridaceae، گیاهی علفی است که در طب قدیم ایران بر اثرات ضد التهابی و ضد توموری آن تأکید شده است. گلیوبلاستوما، از بدخیم‌ترین سرطان‌های مقاوم به پرتودرمانی و شیمی‌درمانی در بزرگسالان می‌باشد. ارتباط بین سطوح بالای اینترلوکین-6 و افزایش توان حمله و گسترش گلیوبلاستوما در مطالعات مختلف ثابت شده است. هدف از انجام این مطالعه، بررسی اثر ماده‌ی مؤثره‌ی زعفران، کروسین، بر بیان اینترلوکین-6 در رده‌ی سلولی گلیوبلاستومای انسانی بود.روش‌ها: رده‌‌ی سلولی گلیوبلاستومای انسانی، از بانک سلولی انستیتو پاستور ایران خریداری و با غلظت‌های مختلف کروسین به مدت 24 ساعت تیمار و تأثیر آن بر میزان بقای سلولی با استفاده از آزمایش MTT ارزیابی شد و Half maximal inhibitory concentration (IC50) محاسبه گردید. سلول‌های کشت شده، با غلظت‌های 5، 10 و 15 میلی‌مولار کروسین تیمار شدند. RNA استخراج و Complementary DNA (cDNA) ساخته شد و برای سنجش میزان بیان اینترلوکین-6 به روش Real-time polymerase chain reaction (Real-time PCR) مورد استفاده قرار گرفت.یافته‌ها: میزان IC50 کروسین معادل 3/53 میلی‌مولار به دست آمد و غلظت‌های 5، 10 و 15 میلی‌مولار کروسین، به صورت معنی‌دار و وابسته به دز، سبب کاهش بیان اینترلوکین-6 شد (050/0 > P).نتیجه‌گیری: نتایج حاصل از این آزمایش، حاکی از اثر ضد التهابی و ضد توموری کروسین از طریق کاهش بیان اینترلوکین-6 در محیط التهابی سلول‌های توموری گلیوبلاستوما می‌باشد. از این رو، کروسین می‌تواند به عنوان ماده‌ای سودمند در مطالعه‌ی سرطان گلیوبلاستوما مورد توجه قرار گیرد

کلیدواژه‌ها

عنوان مقاله [English]

The Effect of Crosin on Expression of Interleukin 6 in Human Glioblastoma Cell Line

نویسندگان [English]

Nooshin Delfan ¹
Hamid Galehdari ²
Alireza Malayeri ³

¹ Student, Department of Genetics, School of Sciences, Shahid Chamran University of Ahvaz, Ahvaz, Iran

² Professor, Department of Genetics, School of Sciences, Shahid Chamran University of Ahvaz, Ahvaz, Iran

³ Assistant Professor, Department of Pharmacology, School of Pharmacy AND Medicinal Plant Research Center, Ahvaz Jundishapur University of Medical sciences, Ahvaz, Iran

چکیده [English]

Background: Crosin is one of the most important ingredients of saffron (the Iridaceae family) that has been emphasized in Iranian traditional medicine for its anti-inflammatory and anti-tumor effects. Glioblastoma is one of the most malignant cancers resistant to radiation and chemotherapy in adults. The goal of the present study was to investigate the effect crosin on expression of interleukin 6 (IL-6) in human glioblastoma cell line.Methods: Human glioblastoma cell line (1321N1) was purchased from Pasteur Institute of Iran. Cell was grown in Dulbico’s modified essential media (DMEM) supplemented whit 10% fetal bovine serum (FBS). The half-maximal inhibitory concentration (IC50) value of crosin was obtained using MTT assay. Glioblastoma cell line was treated by different concentration of crosin (5, 10, 15 mM/ml) for 24 hours. Then, total RNA was isolated from cells and used for cDNA synthesis. Expression level of IL-6 was assessed using real-time polymerase chain reaction (real-time PCR).Findings: The IC50 value of crosin against 1321N1 cells after 24 hours were determined as 53.3 mMol/ml. Moreover, the expression of IL-6 gene was downregulated by increasing of crosin concentration compare to the control group (P < 0.050).Conclusion: It was observed that crosin inhibited production of IL-6 in glioblastoma cells. In conclusion, the result suggested crosin as a potential therapeutic candidate for neuroinflammation in glioblastoma cancer.

کلیدواژه‌ها [English]

Glioblastoma
Interleukin-6
Crosin

مراجع

Pourganji M, Hosseini M, Soukhtanloo M, Zabihi H, Hadjzadeh MA. Protective role of endogenous ovarian hormones against learning and memory impairments and brain tissues oxidative damage induced by lipopolysaccharide. Iran Red Crescent Med J 2014; 16(3): e13954.
Yeung YT, McDonald KL, Grewal T, Munoz L. Interleukins in glioblastoma pathophysiology: Implications for therapy. Br J Pharmacol 2013; 168(3): 591-606.
Saavedra JM. Angiotensin II AT(1) receptor blockers as treatments for inflammatory brain disorders. Clin Sci (Lond) 2012; 123(10): 567-90.
Bargi R, Salmani H, Asgharzadeh Yazdi F, Hosseini M. Inflammation and the brain disorders: A review. Shefaye Khatam 2017; 5(3): 68-82. [In Persian].
Snoussi K, Mahfoudh W, Bouaouina N, Ahmed SB, Helal AN, Chouchane L. Genetic variation in IL-8 associated with increased risk and poor prognosis of breast carcinoma. Hum Immunol 2006; 67(1-2): 13-21.
Shan Y, He X, Song W, Han D, Niu J, Wang J. Role of IL-6 in the invasiveness and prognosis of glioma. Int J Clin Exp Med 2015; 8(6): 9114-20.
Krohn K, Rao MS, Raman NV, Khalilullah M. High-performance thin layer chromatographic analysis of anti-inflammatory triterpenoids from Boswellia serrata Roxb. Phytochem Anal 2001; 12(6): 374-6.
Weissenberger J, Loeffler S, Kappeler A, Kopf M, Lukes A, Afanasieva TA, et al. IL-6 is required for glioma development in a mouse model. Oncogene 2004; 23(19): 3308-16.
Liu Q, Li G, Li R, Shen J, He Q, Deng L, et al. IL-6 promotion of glioblastoma cell invasion and angiogenesis in U251 and T98G cell lines. J Neurooncol 2010; 100(2): 165-76.
Zhang J, Sarkar S, Cua R, Zhou Y, Hader W, Yong VW. A dialog between glioma and microglia that promotes tumor invasiveness through the CCL2/CCR2/interleukin-6 axis. Carcinogenesis 2012; 33(2): 312-9.
Liakopoulou-Kyriakides M, Kyriakidis DA. Croscus sativus-biological active constitutents.. Studies in Natural Products Chemistry Bioactive Natural Products 2002; 26, Part G: 293-312.
Gohari AR, Saeidnia S, Mahmoodabadi MK. An overview on saffron, phytochemicals, and medicinal properties. Pharmacogn Rev 2013; 7(13): 61-6.
Kamalipour M, Akhondzadeh S. Cardiovascular effects of saffron: An evidence-based review. J Tehran Heart Cent 2011; 6(2): 59-61.
Melnyk JP, Wang S, Marcone MF. Chemical and biological properties of the world's most expensive spice: Saffron. Food Res Int 2010; 43(8): 1981-9.
Assimopoulou AN, Sinakos Z, Papageorgiou VP. Radical scavenging activity of Crocus sativus L. extract and its bioactive constituents. Phytother Res 2005; 19(11): 997-1000.
Lee BM, Park KK. Beneficial and adverse effects of chemopreventive agents. Mutat Res 2003; 523-524: 265-78.
Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. J Immunol Methods 1983; 65(1-2): 55-63.
Forouzandeh S, Naghsh N, Salimi S, Jahantigh D. Cytotoxic effect of Boswellia serrata hydroalcholic extract on human cervical carcinoma epithelial cell line. Med Lab J 2014; 8(1): 7-13. [In Persian].
Escribano J, Alonso GL, Coca-Prados M, Fernandez JA. Crocin, safranal and picrocrocin from saffron (Crocus sativus L.) inhibit the growth of human cancer cells in vitro. Cancer Lett 1996; 100(1-2): 23-30.
Garcia-Olmo DC, Riese HH, Escribano J, Ontanon J, Fernandez JA, Atienzar M, et al. Effects of long-term treatment of colon adenocarcinoma with crocin, a carotenoid from saffron (Crocus sativus L.): An experimental study in the rat. Nutr Cancer 1999; 35(2): 120-6.
Aung HH, Wang CZ, Ni M, Fishbein A, Mehendale SR, Xie JT, et al. Crocin from Crocus sativus possesses significant anti-proliferation effects on human colorectal cancer cells. Exp Oncol 2007; 29(3): 175-80.
Ohno Y, Toyoshima Y, Yurino H, Monma N, Xiang H, Sumida K, et al. Lack of interleukin-6 in the tumor microenvironment augments type-1 immunity and increases the efficacy of cancer immunotherapy. Cancer Sci 2017; 108(10): 1959-66.