بررسی اثر تعدیل کنندگی ایمنی سلول‌های اپی‌تلیال پرده‌ی آمنیون انسان بر روی Natural Killer T Cells (NKT Cells) خون محیطی زنان مبتلا به سقط جنین مکرر خود به خودی با علت ناشناخته

نوع مقاله : مقاله های پژوهشی

نویسندگان

1 دانشجوی کارشناسی ارشد،گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

2 استادیار، گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

3 استاد، گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

4 استادیار، گروه زنان، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

چکیده

مقدمه: سقط جنین مکرر خود به‌ خودی با علت ناشناخته (Unexplained recurrent spontaneous abortion یا URSA) یکی از مشکلات ایمونولوژیکی درطی بارداری است و نقش پاتولوژیک ایمنی سلولی در این بیماران گزارش شده است. مطالعات نشان داده‌اندکه سلول‌های اپی‌تلیال پرده‌ی آمنیون جفت انسان (Human aortic endothelial cells یا hAECs) دارای توانایی تعدیل کنندگی پاسخ‌های ایمنی می‌باشند. هدف از انجام این مطالعه، بررسی اثرات تعدیل کنندگی ایمنی این سلول‌ها بر روی بیان نشانگر فعالیت CD107a بر سطح سلول‌های NKT خون محیطی بیماران مبتلا به URSA بود.روش‌ها: سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی (Peripheral blood mononuclear cell یا PBMCs) از خون 14 بیمار مبتلا به URSA با استفاده از شیب غلظت فایکول جدا شدند. بعد از کشت هم‌زمان PBMCs با hAECs در 3 نسبت مختلف، سلول‌های NKT (Natural killer T cells یا NKT cells) با استفاده از آنتی‌بادی‌های مونوکلونال Anti-CD56 و Anti-CD3 شناسایی شدند و میانگین درصد بیان نشانگر CD107a بر سطح سلول‌های NKT با استفاده از آنتی‌بادی‌های مونوکلونال مربوط و روش فلوسیتومتری ارزیابی گردید.یافته‌ها: میانگین درصد بیان نشانگر CD107a در سطح سلول‌های NKT در نسبت‌های 1 به 1 (031/0 = P) و 5 به 1 (043/0 = P) کشت هم‌زمان PBMCs با hAECs، به طور معنی‌داری در مقایسه با گروه شاهد افزایش داشت.نتیجه‌گیری: بر طبق نتایج به دست آمده، می‌توان گفت که شاید یکی از مکانیسم‌های سلول‌های hAEC جهت اعمال اثرات تعدیل کنندگی ایمنی خود بر روی سایر سلول‌های ایمنی، اثر بر فعالیت سیتوتوکسیک سلول‌های NKT است که خود نقش تنظیم کنندگی سیستم ایمنی را دارند. از طرفی، مطالعات گسترده‌تری در مورد نقش تعدیل کنندگی این سلول‌ها در بیماران مبتلا به RSA بر روی سلول‌های NKT و سایر سلول‌های ایمنی مؤثر در RSA لازم است تا بتوان این سلول‌ها را به عنوان یک روش درمانی پیشنهاد کرد.

کلیدواژه‌ها

عنوان مقاله [English]

The Immunomodulatory Effects of Human Amniotic Epithelial Cells on Peripheral Blood Natural Killer T (NKT) Cells in Women with Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion (URSA)

نویسندگان [English]

  • Fahimeh Khadem 1
  • Nafiseh Esmaeil 2
  • Abbas Rezaei 3
  • Behnaz Khani 4
1 MSc Student, Department of Immunology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
2 Assistant Professor, Department of Immunology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
3 Professor, Department of Immunology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
4 Assistant Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
چکیده [English]

Background: Unexplained recurrent spontaneous abortion (URSA) is the most common immunological complication during pregnancy. The evidence of in-vitro assays has shown that immune cells are responsible for embryotoxicity. In recent years, it has been found that cells such as human amnion epithelial cells (hAECs) have the potency to modulate immune responses in vitro and in vivo. This study aimed to investigate the immunomodulatory effects of human amnion epithelial cells on expression of CD107a marker on natural killer T (NKT) cells in the peripheral blood of the women with unexplained recurrent spontaneous abortion.Methods: Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were obtained from 14 patients. After co-culture of human amnion epithelial cells with peripheral blood mononuclear cells, natural killer T cells were identified using anti-CD56 and anti-CD3 monoclonal antibodies (mAb); and the expression of CD107a marker on natural killer T cells was investigated using specific mAb analyzed by flow cytometry.Findings: The expression of CD107a marker was significantly upregulated on natural killer T cells following incubation with human amnion epithelial cells (P = 0.031 in 1:1 ratio; P = 0.043 in 5:1 ratio).Conclusion: Our results suggest human amnion epithelial cells have immune regulatory effects on activation and cytotoxicity of natural killer T cells. Potential therapeutic application of human amnion epithelial cells for dysregulated immunity of natural killer T cells in patients with recurrent spontaneous abortion should be investigated in the future.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Amnion
  • Epithelial cells
  • Spontaneous abortion
  • Natural killer T-cell
  • CD107a antigen

مراجع

  1. Yang H, Qiu L, Di W, Zhao A, Chen G, Hu K, et al. Proportional change of CD4+CD25+ regulatory T cells after lymphocyte therapy in unexplained recurrent spontaneous abortion patients. Fertil Steril 2009; 92(1): 301-5.
  2. Pandey MK, Rani R, Agrawal S. An update in recurrent spontaneous abortion. Arch Gynecol Obstet 2005; 272(2): 95-108.
  3. Wu L, Luo LH, Zhang YX, Li Q, Xu B, Zhou GX, et al. Alteration of Th17 and Treg cells in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion before and after lymphocyte immunization therapy. Reprod Biol Endocrinol 2014; 12: 74.
  4. Perricone R, Di Muzio G, Perricone C, Giacomelli R, De Nardo D, Fontana L, et al. High levels of peripheral blood NK cells in women suffering from recurrent spontaneous abortion are reverted from high-dose intravenous immunoglobulins. Am J Reprod Immunol 2006; 55(3): 232-9.
  5. Wang WJ, Hao CF, Yi L, Yin GJ, Bao SH, Qiu LH, et al. Increased prevalence of T helper 17 (Th17) cells in peripheral blood and decidua in unexplained recurrent spontaneous abortion patients. J Reprod Immunol 2010; 84(2): 164-70.
  6. Van Kaer L, Parekh VV, Wu L. Invariant natural killer T cells: bridging innate and adaptive immunity. Cell Tissue Res 2011; 343(1): 43-55.
  7. Boyson JE, Rybalov B, Koopman LA, Exley M, Balk SP, Racke FK, et al. CD1d and invariant NKT cells at the human maternal-fetal interface. Proc Natl Acad Sci U S A 2002; 99(21): 13741-6.
  8. Li H, Niederkorn JY, Neelam S, Mayhew E, Word RA, McCulley JP, et al. Immunosuppressive factors secreted by human amniotic epithelial cells. Invest Ophthalmol Vis Sci 2005; 46(3): 900-7.
  9. Harris SG, Padilla J, Koumas L, Ray D, Phipps RP. Prostaglandins as modulators of immunity. Trends Immunol 2002; 23(3): 144-50.
  10. Bailo M, Soncini M, Vertua E, Signoroni PB, Sanzone S, Lombardi G, et al. Engraftment potential of human amnion and chorion cells derived from term placenta. Transplantation 2004; 78(10): 1439-48.
  11. Insausti CL, Blanquer M, Garcia-Hernandez AM, Castellanos G, Moraleda JM. Amniotic membrane-derived stem cells: immunomodulatory properties and potential clinical application. Stem Cells Cloning 2014; 7: 53-63.
  12. Parolini O, Alviano F, Bagnara GP, Bilic G, Buhring HJ, Evangelista M, et al. Concise review: isolation and characterization of cells from human term placenta: outcome of the first international Workshop on Placenta Derived Stem Cells. Stem Cells 2008; 26(2): 300-11.
  13. Murphy S, Lim R, Dickinson H, Acharya R, Rosli S, Jenkin G, et al. Human amnion epithelial cells prevent bleomycin-induced lung injury and preserve lung function. Cell Transplant 2011; 20(6): 909-23.
  14. Perricone C, De Carolis C, Perricone R. Pregnancy and autoimmunity: a common problem. Best Pract Res Clin Rheumatol 2012; 26(1): 47-60.
  15. Yi HJ, Kim JH, Koo HS, Bae JY, Cha SW, Yang KM. Elevated natural killer cell levels and autoimmunity synergistically decrease uterine blood flow during early pregnancy. Obstet Gynecol Sci 2014; 57(3): 208-15.
  16. Eskelinen EL. Roles of LAMP-1 and LAMP-2 in lysosome biogenesis and autophagy. Mol Aspects Med 2006; 27(5-6): 495-502.
  17. Alter G, Malenfant JM, Altfeld M. CD107a as a functional marker for the identification of natural killer cell activity. J Immunol Methods 2004; 294(1-2): 15-22.
  18. Bendelac A, Savage PB, Teyton L. The biology of NKT cells. Annu Rev Immunol 2007; 25: 297-336.
  19. McCarthy C, Shepherd D, Fleire S, Stronge VS, Koch M, Illarionov PA, et al. The length of lipids bound to human CD1d molecules modulates the affinity of NKT cell TCR and the threshold of NKT cell activation. J Exp Med 2007; 204(5): 1131-44.
  20. Simoni Y, Diana J, Ghazarian L, Beaudoin L, Lehuen A. Therapeutic manipulation of natural killer (NK) T cells in autoimmunity: are we close to reality? Clin Exp Immunol 2013; 171(1): 8-19.
  21. Zhou J, Zhao X, Wang Z, Wang J, Sun H, Hu Y. High circulating CD3+CD56+CD16+ natural killer-like T cell levels predict a better IVF treatment outcome. J Reprod Immunol 2013; 97(2): 197-203.
  22. van den Heuvel MJ, Peralta CG, Hatta K, Han VK, Clark DA. Decline in number of elevated blood CD3(+) CD56(+) NKT cells in response to intravenous immunoglobulin treatment correlates with successful pregnancy. Am J Reprod Immunol 2007; 58(5): 447-59.
مجله دانشکده پزشکی اصفهان
دوره 36، شماره 474 - شماره پیاپی 474
خرداد و تیر 1397
صفحه 331-336

فایل ها

سابقه مقاله

  • تاریخ دریافت: 22 اسفند 1396
  • تاریخ بازنگری: 11 آبان 1403
  • تاریخ پذیرش: 17 فروردین 1401

هم رسانی

ارجاع به این مقاله

آمار