تغییرات فاکتورهای التهابی سرم پس از تجویز مهار کننده‌ی گاما سکرتاز در موش

خزاعی, مجید; سعیدی, هاجر; شعبانی‌کیا, نیلوفر; کلانتری, المیرا; طاهر گورابی, زویا

تغییرات فاکتورهای التهابی سرم پس از تجویز مهار کننده‌ی گاما سکرتاز در موش

نوع مقاله : مقاله های پژوهشی

نویسندگان

¹ دانشیار، گروه فیزیولوژی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

² کمیته‌ی تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

³ دانشجوی دکتری، گروه فیزیولوژی، دانشکده‌ی پزشکی و کمیته‌ی تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

چکیده

مقدمه: Notch signaling در بسیاری از فرایندهای رشد و نمو فیزیولوژیک و پاتولوژیک نقش دارد؛ مهارکننده‌های گاما سکرتاز می‌توانند سبب مهار Signaling آن گردند. هدف این مطالعه، بررسی اثر DAPT، به عنوان مهار کننده‌ی گاما سکرتاز، بر سطح فاکتورهای التهابی سرم در موش‌های چاق شاهد بود.روش‌ها: 24 موش نر نژاد C57BL6 با سن 5 هفته، به طور تصادفی به دو گروه چاق و شاهد تقسیم شدند. حیوانات چاق به مدت 20 هفته تحت رژیم غذایی پرچرب، که شامل 60 درصد چربی، 20 درصد پروتئین و 20 درصد کربوهیدرات بود، قرار گرفتند. حیوانات گروه شاهد در طول این مدت غذای استاندارد دریافت کردند. سپس، هر گروه به دو زیرگروه دریافت کننده‌ی DAPT (50 میلی‌گرم به ازای کیلوگرم به صورت زیرجلدی روزانه) و عدم دریافت آن تقسیم شدند. پس از 14 روز، نمونه‌ی خونی جهت تعیین سطح سرمی hs-CRP (High-sensitivity C-reactive protein) و اینترلوکین-6 گرفته شد.یافته‌ها: تفاوت معنی داری بین سطح سرمی hs-CRP بین گروه چاق و شاهد وجود نداشت (05/0 < P) و تجویز DAPT نتوانست تغییر معنی‌داری در سطح سرمی hs-CRP ایجاد نماید (05/0 < P)؛ اما بررسی سطح سرمی اینترلوکین-6 نشان داد که حیوانات چاق سطح بالاتری نسبت به گروه شاهد داشتند (05/0 > P) و تجویز DAPT سبب کاهش معنی‌دار آن در هر گروه شاهد و چاق شد (05/0 > P).نتیجه‌گیری: داروی DAPT به عنوان یک مهار کننده‌ی آنزیم گاما سکرتاز می‌تواند با اثر بر فاکتورهای التهابی، اثرات مختلف عروقی در فرایندهای فیزیولوژیک و پاتولوژیک داشته باشد.

کلیدواژه‌ها

عنوان مقاله [English]

Changes of Serum Inflammatory Markers after Gamma-Secretase Inhibitor Administration Mice

نویسندگان [English]

Majid Khazaei ¹
Hajar Saeidi ²
Niloofar Shabanikia ²
Elmira Kalantari ²
Zoya Tahergorabi ³

¹ Associate professor, Department of Physiology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran

² Students Research Committee, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran

³ PhD Student, Department of Physiology, School of Medicine AND Student Research Committee, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran

چکیده [English]

Background: Notch signaling is involved in physiological and pathological processes and gamma-secretase inhibitors can suppress it. The aim of this study was to evaluate the effect of DAPT, a gamma secretase inhibitor, on serum inflammatory markers in mice.Methods: 24 C57BL6 mice (age: 5 weeks old) were randomly divided into control and obese groups. Obese group received high-fat diet (60% fat, 20% protein, and 20% carbohydrate) for 20 weeks. Control group received standard diet during this time. Then, each group was divided into receiving and non-receiving DAPT (50mg/kg; Subcutaneous). After 14 days, blood samples were taken for measurements of serum high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and interlukin-6 (IL-6).Findings: There was no significant difference in serum hs-CRP concentration between control and obese groups (P > 0.05). Administration of DAPT did not alter serum hs-CRP level in both groups (P > 0.05). Serum Il-6 was significantly higher in obese animals compare to controls (P < 0.05) and administration of DAPT reduced serum IL-6 in control and obese animals (P < 0.05).Conclusion: DAPT, as a gamma secretase inhibitor, could affect several physiological and pathological vascular changes by alteration of serum inflammatory markers.

کلیدواژه‌ها [English]

Obesity
Gamma-secretase
Inflammation

مراجع

Rehman AO, Wang CY. Notch signaling in the regulation of tumor angiogenesis. Trends Cell Biol 2006; 16(6): 293-300.
Leong KG, Karsan A. Recent insights into the role of Notch signaling in tumorigenesis. Blood 2006; 107(6): 2223-33.
Cao L, Arany PR, Wang YS, Mooney DJ. Promoting angiogenesis via manipulation of VEGF responsiveness with notch signaling. Biomaterials 2009; 30(25): 4085-93.
Wang M, Wu L, Wang L, Xin X. Down-regulation of Notch1 by gamma-secretase inhibition contributes to cell growth inhibition and apoptosis in ovarian cancer cells A2780. Biochem Biophys Res Commun 2010; 393(1): 144-9.
Nakajima M, Yuasa S, Ueno M, Takakura N, Koseki H, Shirasawa T. Abnormal blood vessel development in mice lacking presenilin-1. Mech Dev 2003; 120(6): 657-67.
Calle EE, Kaaks R. Overweight, obesity and cancer: epidemiological evidence and proposed mechanisms. Nat Rev Cancer 2004; 4(8): 579-91.
Carmeliet P, Jain RK. Angiogenesis in cancer and other diseases. Nature 2000; 407(6801): 249-57.
Saeidi H, Shabani Kia N, Kalantari E, Tahergorabi Z, Khazaei M. Effects of DAPT on serum vascular endothelial growth factor and its soluble receptor in obese BALB/C mice. J Isfahan Med Sch 2013; 30(214): 1942-8. [In Persian].
Paris D, Quadros A, Patel N, DelleDonne A, Humphrey J, Mullan M. Inhibition of angiogenesis and tumor growth by beta and gamma-secretase inhibitors. Eur J Pharmacol 2005; 514(1): 1-15.
Portelius E, Zhang B, Gustavsson MK, Brinkmalm G, Westman-Brinkmalm A, Zetterberg H, et al. Effects of gamma-secretase inhibition on the amyloid beta isoform pattern in a mouse model of Alzheimer's disease. Neurodegener Dis 2009; 6(5-6): 258-62.
Rodriguez-Hernandez H, Simental-Mendia LE, Rodriguez-Ramirez G, Reyes-Romero MA. Obesity and inflammation: epidemiology, risk factors, and markers of inflammation. Int J Endocrinol 2013; 2013: 678159.
Bisoendial RJ, Boekholdt SM, Vergeer M, Stroes ES, Kastelein JJ. C-reactive protein is a mediator of cardiovascular disease. Eur Heart J 2010; 31(17): 2087-91.
Slevin M, Krupinski J. A role for monomeric C-reactive protein in regulation of angiogenesis, endothelial cell inflammation and thrombus formation in cardiovascular/cerebrovascular disease? Histol Histopathol 2009; 24(11): 1473-8.
Wei Z, Chigurupati S, Arumugam TV, Jo DG, Li H, Chan SL. Notch activation enhances the microglia-mediated inflammatory response associated with focal cerebral ischemia. Stroke 2011; 42(9): 2589-94.