370-miR در سرطان پستان

ملایی‌نژاد, حلیمه; اسکندری, ناهید; پورآذر, عباسعلی; عندلیب, علیرضا; صالحی, منصور; گنجعلی خانی حاکمی, مزدک

370-miR در سرطان پستان

نوع مقاله : مقاله های پژوهشی

نویسندگان

¹ دانشجوی کارشناسی ارشد، گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی و کمیته‌ی تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

² استادیار، گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی و مرکز تحقیقات فیزیولوژی کاربردی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

³ استاد، گروه ایمنی‌شناسی‌، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

⁴ استاد، گروه ژنتیک و زیست‌شناسی مولکولی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

⁵ استادیار، گروه ایمنی‌شناسی‌، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

چکیده

مقدمه: MicroRNA (miRNA یا miR)ها 24-18 نوکلئوتید دارند و بیان بعضی از آن‌ها در بین بافت طبیعی و سرطانی تفاوت‌هایی دارد. در این مطالعه، بیان 370-miR را در مراحل (Stages) و درجات (Grades) مختلف بافت سرطان پستان انسان در مقایسه با بافت سالم مجاور آن مورد بررسی قرار گرفت.روش‌ها: مطالعه‌ی مورد- شاهدی حاضر، بر روی 22 نمونه‌ی بافت گرفته شده از افراد سالم و بیماران مبتلا به سرطان پستان انجام شد و بیان 370-miR را به روش Quantitative real-time PCR (Quantitative real-time polymerase chain reaction) مورد بررسی قرار داد.یافته‌ها: نسبت بیان 370-miR در بافت توموری، در مقایسه با بافت سالم مجاور آن (011/0 = P) و همچنین، نمونه‌هایی که سرطان آن‌ها در مرحله‌ی III (004/0 = P) یا درجه‌ی 3 (001/0 = P) بودند، نسبت به سایر مراحل، افزایش معنی‌داری نشان داد.نتیجه‌گیری: با توجه به بررسی بیان 370-miR در مراحل و درجات مختلف و ارتباط آن با مراحل بالینی وخیم‌تر و پیشرفته‌تر تومور، می‌توان این miRNA را به احتمال یک OncomiRNA در سرطان پستان به حساب آورد و یا به عبارت دیگر، شاید بتوان آن را به عنوان یک شاخص پیش‌آگهی یا ابزار درمانی در سرطان پستان مطرح نمود.

کلیدواژه‌ها

عنوان مقاله [English]

miR-370 Expression Analysis in Breast Cancer

نویسندگان [English]

Halimeh Mollainezhad ¹
Nahid Eskandari ²
Abbasali Pourazar ³
Alireza Andalib ³
Mansoor Salehi ⁴
Mazdak Ganjalikhani-Hakemi ⁵

¹ MSc Student, Department of Immunology, School of Medicine AND Student Research Committee, Isfahan University of Medical sciences, Isfahan, Iran

² Assistant Professor, Department of Immunology, School of Medicine AND Applied Physiology Research Center, Isfahan University of Medical sciences, Isfahan, Iran

³ Professor, Department of Immunology, School of Medicine, Isfahan University of Medical sciences, Isfahan, Iran

⁴ Professor, Department of Genetics and Molecular Biology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran

⁵ Assistant Professor, Department of Immunology, School of Medicine, Isfahan University of Medical sciences, Isfahan, Iran

چکیده [English]

Background: MicroRNAs (MiRNAs) are 21-24 nucleotides which have different levels of expression between tumors and normal tissues. In this study, we analyzed the expression level of miR-370 in different stages and grades of human breast cancer tissues compared with adjacent normal tissues.Methods: In this case-control study, the expression of miR-370 on 22 tissue samples (tumor and normal) from patients with breast cancer was investigated via quantitative real-time polymerase chain reaction method.Findings: miR-370 expression showed a significant increase in tumor tissues compared to normal tissues (P = 0.001) as well as in cancer tissues at stage III (P = 0.004) and grade 3 (P = 0.011) than in other stages.Conclusion: According to evaluation of miR-370 expression in different stages and grades and its relation to more advanced tumor stages/grades, it can possibility act as oncomiRNA in breast cancer. It may be suggested as a prognostic biomarker or therapeutic target in breast cancer, too.

کلیدواژه‌ها [English]

MicroRNAs
Breast Cancer
Quantitative real-time polymerase chain reaction

مراجع

Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Murray T, et al. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin 2008; 58(2): 71-96.
Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin 2013; 63(1): 11-30.
Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins basic pathology. 9th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2013.
Noroozi A, Jomand T, Tahmasebi R. Determinants of breast self-examination performance among Iranian women: an application of the health belief model. J Cancer Educ 2011; 26(2): 365-74.
Turnpenny PD. Emerys elements of medical genetics. 13th ed. London, UK: Churchill Livingstone; 2007. p. 192-215.
Hammond SM. MicroRNAs as oncogenes. Curr Opin Genet Dev 2006; 16(1): 4-9.
Kent OA, Mendell JT. A small piece in the cancer puzzle: microRNAs as tumor suppressors and oncogenes. Oncogene 2006; 25(46): 6188-96.
Shenouda SK, Alahari SK. MicroRNA function in cancer: oncogene or a tumor suppressor? Cancer Metastasis Rev 2009; 28(3-4): 369-78.
Wang B, Wang H, Yang Z. MiR-122 inhibits cell proliferation and tumorigenesis of breast cancer by targeting IGF1R. PLoS One 2012; 7(10): e47053.
Wu ZS, Wu Q, Wang CQ, Wang XN, Huang J, Zhao JJ, et al. miR-340 inhibition of breast cancer cell migration and invasion through targeting of oncoprotein c-Met. Cancer 2011; 117(13): 2842-52.
Blenkiron C, Goldstein LD, Thorne NP, Spiteri I, Chin SF, Dunning MJ, et al. MicroRNA expression profiling of human breast cancer identifies new markers of tumor subtype. Genome Biol 2007; 8(10): R214.
Iorio MV, Ferracin M, Liu CG, Veronese A, Spizzo R, Sabbioni S, et al. MicroRNA gene expression deregulation in human breast cancer. Cancer Res 2005; 65(16): 7065-70.
Lowery AJ, Miller N, Devaney A, McNeill RE, Davoren PA, Lemetre C, et al. MicroRNA signatures predict oestrogen receptor, progesterone receptor and HER2/neu receptor status in breast cancer. Breast Cancer Res 2009; 11(3): R27.
Yan LX, Huang XF, Shao Q, Huang MY, Deng L, Wu QL, et al. MicroRNA miR-21 overexpression in human breast cancer is associated with advanced clinical stage, lymph node metastasis and patient poor prognosis. RNA 2008; 14(11): 2348-60.
An F, Yamanaka S, Allen S, Roberts LR, Gores GJ, Pawlik TM, et al. Silencing of miR-370 in human cholangiocarcinoma by allelic loss and interleukin-6 induced maternal to paternal epigenotype switch. PLoS One 2012; 7(10): e45606.
Bandres E, Cubedo E, Agirre X, Malumbres R, Zarate R, Ramirez N, et al. Identification by Real-time PCR of 13 mature microRNAs differentially expressed in colorectal cancer and non-tumoral tissues. Mol Cancer 2006; 5: 29.
Chang KW, Chu TH, Gong NR, Chiang WF, Yang CC, Liu CJ, et al. miR-370 modulates insulin receptor substrate-1 expression and inhibits the tumor phenotypes of oral carcinoma. Oral Dis 2013; 19(6): 611-9.
Meng F, Wehbe-Janek H, Henson R, Smith H, Patel T. Epigenetic regulation of microRNA-370 by interleukin-6 in malignant human cholangiocytes. Oncogene 2008; 27(3): 378-86.
Garcia-Orti L, Cristobal I, Cirauqui C, Guruceaga E, Marcotegui N, Calasanz MJ, et al. Integration of SNP and mRNA arrays with microRNA profiling reveals that MiR-370 is upregulated and targets NF1 in acute myeloid leukemia. PLoS One 2012; 7(10): e47717.
Lo SS, Hung PS, Chen JH, Tu HF, Fang WL, Chen CY, et al. Overexpression of miR-370 and downregulation of its novel target TGFbeta-RII contribute to the progression of gastric carcinoma. Oncogene 2012; 31(2): 226-37.
Wu Z, Sun H, Zeng W, He J, Mao X. Upregulation of MircoRNA-370 induces proliferation in human prostate cancer cells by downregulating the transcription factor FOXO1. PLoS One 2012; 7(9): e45825.
Lardizabal MN, Nocito AL, Daniele SM, Ornella LA, Palatnik JF, Veggi LM. Reference genes for real-time PCR quantification of microRNAs and messenger RNAs in rat models of hepatotoxicity. PLoS One 2012; 7(5): e36323.
Fan L, Strasser-Weippl K, Li JJ, St LJ, Finkelstein DM, Yu KD, et al. Breast cancer in China. Lancet Oncol 2014; 15(7): e279-e289.
Movahedi M, Haghighat S, Khayamzadeh M, Moradi A, Ghanbari-Motlagh A, Mirzaei H, et al. Survival rate of breast cancer based on geographical variation in Iran, a national study. Iran Red Crescent Med J 2012; 14(12): 798-804.
Cao X, Liu D, Yan X, Zhang Y, Yuan L, Zhang T, et al. Stat3 inhibits WTX expression through up-regulation of microRNA-370 in Wilms tumor. FEBS Lett 2013; 587(6): 639-44.
Gaur A, Jewell DA, Liang Y, Ridzon D, Moore JH, Chen C, et al. Characterization of microRNA expression levels and their biological correlates in human cancer cell lines. Cancer Res 2007; 67(6): 2456-68.
Xu WP, Yi M, Li QQ, Zhou WP, Cong WM, Yang Y, et al. Perturbation of MicroRNA-370/Lin-28 homolog A/nuclear factor kappa B regulatory circuit contributes to the development of hepatocellular carcinoma. Hepatology 2013; 58(6): 1977-91.
Zhang X, Zeng J, Zhou M, Li B, Zhang Y, Huang T, et al. The tumor suppressive role of miRNA-370 by targeting FoxM1 in acute myeloid leukemia. Mol Cancer 2012; 11: 56.