اثر آگونیست‌های مختلف گیرنده‌ی فعال کننده‌ی تکثیر پراکسی‌‌زوم‌ها (PPARs) بر سطح سرمی عوامل التهابی در رت‌های مبتلا به دیابت

نوع مقاله : Original Article(s)

نویسندگان

1 دانشیار، گروه فیزیولوژی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

2 استادیار، گروه فیزیولوژی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران

3 کارشناس ارشد، گروه فیزیولوژی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

چکیده

مقدمه: التهاب، نقش مهمی در پاتوژنز بسیاری از فرایندها از جمله آترواسکلروز دارد. مطالعات قبلی نشان داده است که گیرنده‌های فعال کننده‌ی تکثیر پرواکسی‌زوم‌ها (PPAR یا Peroxisome proliferator-activated receptor) در بسیاری از فرایندهای فیزیولوژیکی و پاتولوژیکی نقش دارند. هدف این مطالعه، بررسی اثر آگونیست‌های مختلف PPAR شامل آگونیست PPARα (فنوفیبرات)، آگونیست PPARβ/δ (0742GW)، آگونیست PPARγ (رزیگلیتازون) و آگونیست تمام گیرنده‌های PPAR (pan PPAR؛ بزافیبرات) بر سطح سرمی hsCRP (High sensitive C-reactive protein) و اینترلوکین 6 (6-IL یا 6-Interleukin) در رت‌های مبتلا به دیابت بود.روش‌ها: رت‌های ویستار نر تحت تزریق استرپتوزوتوسین برای القای دیابت تیپ یک قرار گرفتند. سپس حیوانات به طور تصادفی به 5 گروه تقسیم شدند: مبتلا به دیابت، مبتلا به دیابت + فنوفیبرات (100 میلی‌گرم/ کیلوگرم/ روز با گاواژ)، مبتلا به دیابت + 0742GW (یک میلی‌گرم/ کیلوگرم؛ زیرجلدی)، مبتلا به دیابت + رزیگلیتازون (8 میلی‌گرم/کیلوگرم؛ گاواژ) و مبتلا به دیابت + بزافیبرات (400 میلی‌گرم/ کیلوگرم با گاواژ). پس از 21 روز، سطح سرمی عوامل مورد نظر با استفاده از کیت‌های الیزا اندازه‌گیری گردید.یافته‌ها: نتایج نشان داد که سطح سرمی hsCRP و 6-IL پس از مصرف آگونیست‌های مختلف PPAR نسبت به گروه مبتلا به دیابت که تحت هیچ درمانی قرار نداشتند، تغییر معنی‌داری نداشته است.نتیجه‌گیری: به نظر می‌رسد حداقل در مدل حیوانی دیابت تیپ یک، تجویز آگونیست‌های مختلف PPAR نمی‌تواند با اثر بر دو عامل اصلی در فرایند التهاب، بر پدیده‌هایی چون آترواسکلروز مؤثر باشد و مکانیسم‌های دیگری برای آن باید مد نظر قرار گیرد.

کلیدواژه‌ها

عنوان مقاله [English]

Effect of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Agonists on Serum Inflammatory Markers in Diabetic Rats

نویسندگان [English]

  • Majid Khazaei 1
  • Zoya Tahergorabi 2
  • Ensieh Salehi 3
1 Associate Professor, Department of Physiology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
2 Assistant professor, Department of Physiology, School of Medicine, Birjand University of Medical Sciences, Birjand, Iran
3 Department of Physiology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
چکیده [English]

Background: Inflammation had a key role in several pathological conditions including atherosclerosis. Previous studies indicated that the proxisome proliferator-activated receptors (PPAR) are involved in numerous physiological and pathological conditions. The aim of this study was to investigate the effect of PPAR agonists including PPARα (fenofibrate), PPARβ/δ (GW0742), PPARγ (rosiglitazone) and pan PPAR (bezafibrate) administration on serum high-sensitive C-reactive protein (hsCRP) and interleukine-6 (IL-6) in male diabetic rats.Methods: The male Wistar rats were received streptozotocin for induction of type I diabetes. Then, they were randomly divided into five groups: diabetic, diabetic + fenofibrate (100 mg/kg/day; gavage), diabetic + GW0742 (1 mg/kg/day, subcutaneous), diabetic + rosiglitazone (8 mg/kg/day; gavage) and diabetic + bezafibrate (400mg/kg/day; gavage). After 21 days, the serum levels of hsCRP and IL-6 were measured using the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kits.Findings: Administration of different PPAR agonists did not alter serum hsCRP and IL-6 concentrations in diabetic animals.Conclusion: It seems that changes of serum inflammatory markers are not responsible for effects of PPARs agonist in atherosclerosis process and other mechanisms should be studied.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Inflammatory factor
  • Interleukine
  • C-Reactive Protein
  • Diabetes

مراجع

  1. Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2012; 32(9): 2045-51.
  2. Bisoendial RJ, Boekholdt SM, Vergeer M, Stroes ES, Kastelein JJ. C-reactive protein is a mediator of cardiovascular disease. Eur Heart J 2010; 31(17): 2087-91.
  3. Pradhan AD, Ridker PM. Do atherosclerosis and type 2 diabetes share a common inflammatory basis? Eur Heart J 2002; 23(11): 831-4.
  4. Issemann I, Green S. Activation of a member of the steroid hormone receptor superfamily by peroxisome proliferators. Nature 1990; 347(6294): 645-50.
  5. Kersten S, Desvergne B, Wahli W. Roles of PPARs in health and disease. Nature 2000; 405(6785): 421-4.
  6. Touyz RM, Schiffrin EL. Peroxisome proliferator-activated receptors in vascular biology-molecular mechanisms and clinical implications. Vascul Pharmacol 2006; 45(1): 19-28.
  7. Jones AB. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) modulators: diabetes and beyond. Med Res Rev 2001; 21(6): 540-52.
  8. Bishop-Bailey D. Peroxisome proliferator-activated receptor beta/delta goes vascular. Circ Res 2008; 102(2): 146-7.
  9. Wang N. PPAR-delta in Vascular Pathophysiology. PPAR Res 2008; 2008: 164163.
  10. Zandbergen F, Plutzky J. PPARalpha in atherosclerosis and inflammation. Biochim Biophys Acta 2007; 1771(8): 972-82.
  11. Thieringer R, Fenyk-Melody JE, Le Grand CB, Shelton BA, Detmers PA, Somers EP, et al. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma does not inhibit IL-6 or TNF-alpha responses of macrophages to lipopolysaccharide in vitro or in vivo. J Immunol 2000; 164(2): 1046-54.
  12. Hill MR, Clarke S, Rodgers K, Thornhill B, Peters JM, Gonzalez FJ, et al. Effect of peroxisome proliferator-activated receptor alpha activators on tumor necrosis factor expression in mice during endotoxemia. Infect Immun 1999; 67(7): 3488-93.
  13. Delerive P, Fruchart JC, Staels B. Peroxisome proliferator-activated receptors in inflammation control. J Endocrinol 2001; 169(3): 453-9.
  14. Katayama A, Yamamoto Y, Tanaka K, Matsubara K, Sugitani M, Fujihara S, et al. Fenofibrate enhances neovascularization in a murine ischemic hindlimb model. J Cardiovasc Pharmacol 2009; 54(5): 399-404.
  15. Wagner N, Jehl-Pietri C, Lopez P, Murdaca J, Giordano C, Schwartz C, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor beta stimulation induces rapid cardiac growth and angiogenesis via direct activation of calcineurin. Cardiovasc Res 2009; 83(1): 61-71.
  16. Wang CH, Ciliberti N, Li SH, Szmitko PE, Weisel RD, Fedak PW, et al. Rosiglitazone facilitates angiogenic progenitor cell differentiation toward endothelial lineage: a new paradigm in glitazone pleiotropy. Circulation 2004; 109(11): 1392-400.
  17. Moraes LA, Piqueras L, Bishop-Bailey D. Peroxisome proliferator-activated receptors and inflammation. Pharmacol Ther 2006; 110(3): 371-85.
  18. Genovese S, De BG, Nicolucci A, Mannucci E, Evangelista V, Totani L, et al. Effect of pioglitazone versus metformin on cardiovascular risk markers in type 2 diabetes. Adv Ther 2013; 30(2): 190-202.
  19. Youssef J, Badr M. Role of peroxisome proliferator-activated receptors in inflammation control. J Biomed Biotechnol 2004; 2004(3): 156-66.
  20. Vijay SK, Mishra M, Kumar H, Tripathi K. Effect of pioglitazone and rosiglitazone on mediators of endothelial dysfunction, markers of angiogenesis and inflammatory cytokines in type-2 diabetes. Acta Diabetol 2009; 46(1): 27-33.
  21. Libby P, Plutzky J. Inflammation in diabetes mellitus: role of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists. Am J Cardiol 2007; 99(4A): 27B-40B.
مجله دانشکده پزشکی اصفهان
دوره 32، شماره 277 - شماره پیاپی 277
فروردین و اردیبهشت 1393
صفحه 256-261

فایل ها

سابقه مقاله

  • تاریخ دریافت: 31 شهریور 1392
  • تاریخ بازنگری: 24 اردیبهشت 1403
  • تاریخ پذیرش: 17 فروردین 1401

هم رسانی

ارجاع به این مقاله

آمار