بررسی تأثیر گاباپنتین بر روی اووژنز و هورمون‌های جنسی زنانه و گنادوتروپیک در موش‌های‌ سوری بالغ ماده

نوع مقاله : مقاله های پژوهشی

نویسندگان

1 استادیار، گروه زیست‌شناسی، دانشکده‌ی علوم پایه، دانشگاه پیام نور مرکز تهران، تهران، ایران

2 گروه زیست‌شناسی، دانشکده‌ی علوم پایه، دانشگاه پیام نور مرکز تهران، تهران، ایران

چکیده

مقدمه: گاباپنتین، علاوه بر این که یک داروی ضد صرع می‏باشد، بر دردهای نوروپاتیک نیز مؤثر است. با توجه به اثرات درمانی مختلف گاباپنتین، در مورد اثرات آن بر روی فرایند اووژنز و هورمون‏های جنسی زنانه مطالعه‏ای انجام نشده بود. از این رو، مطالعه‌ی حاضر، با هدف بررسی تأثیر گاباپنتین بر روی اووژنز و هورمون‌های جنسی زنانه و گنادوتروپیک در موش‌های‌ سوری بالغ ماده انجام شد.روش‌ها: 30 سر موش سوری بالغ ماده (با میانگین سن 8-7 هفته و وزن 30-25 گرم) به صورت تصادفی به 5 گروه 6 تایی (یک گروه کنترل، یک گروه شاهد و سه گروه تیمار) تقسیم شدند. گروه کنترل، هیچ دارویی دریافت نکرد. گروه شاهد، نرمال‌سالین و گروه‌های تیمار میزان 8/1، 6/3 و 4/5 میلی‌گرم/کیلوگرم داروی گاباپنتین را روزانه به مدت 20 روز به شیوه‌ی درون صفاقی دریافت کردند. میزان هورمون‌های استروژن، پروژسترون، محرک فولیکولی و لوتئینی به روش Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) اندازه‌گیری شد. تغییرات بافت تخمدان، تعداد فولیکول‌های تخمدانی و اجسام زرد آ‌ن‌ها مورد بررسی و مطالعه قرار گرفت. داده‌ها با استفاده از آزمون One-way ANOVA تحلیل شدند.یافته‌ها: میانگین تعداد فولیکول‌های اولیه و هورمون لوتئینی در گروه‌های تیمار نسبت به گروه کنترل اختلاف معنی‌داری نداشت (050/0 < P). میانگین تعداد فولیکول‌های ثانویه و گراف و همچنین، هورمون استروژن در گروه‌های تیمار نسبت به گروه کنترل کاهش معنی‌داری یافت (001/0 > P). میانگین وزن تخمدان و هورمون‌های پروژسترون و محرک فولیکولی در گروه‌های تیمار نسبت به گروه کنترل کاهش معنی‌داری یافت (050/0 > P). میانگین تعداد اجسام زرد در گروه‌های تیمار نسبت به گروه کنترل افزایش معنی‌داری داشت (001/0> P).نتیجه‌گیری: داروی گاباپنتین در دز بالا، بر عملکرد سیستم تولید مثلی موش‌های‌ سوری بالغ ماده مؤثر است و موجب بروز اختلال در روند فولیکولوژنز و استروئیدسازی در بافت تخمدان می‏شود و این امر، می‏تواند نتیجه‌ی منفی در باروری جنس ماده داشته باشد.

کلیدواژه‌ها

عنوان مقاله [English]

The Effect of Gabapentin on Oogenesis and Gonadotropic Female Sex Hormones in Adult Female Mice

نویسندگان [English]

  • Akbar Karimi 1
  • Elham Etemadi 2
  • Setayesh Keshavarzi 2
1 Assistant Professor, Department of Biology, School of Science, Payame Noor University, Tehran, Iran
2 Department of Biology, School of Science, Payame Noor University, Tehran, Iran
چکیده [English]

Background: Gabapentin, in addition to being an antiepileptic drug, also works against neuropathic pain. Despite the different therapeutic effects of gabapentin, no study has been performed on its effects on the process of oogenesis and female sex hormones. This study was performed to assess the effect of gabapentin on oogenesis and gonadotropic female sex hormones in adult female mice.Methods: 30 adult female mice (average age of 7 to 8 weeks, weighing 25 to 30 g) were randomly divided into 5 equal groups of control, sham, and three experimental groups. The control group did not receive any drug. The sham group received intraperitoneal normal saline and the experimental group received intraperitoneal injection of 1.8, 3.6, and 5.4 mg/kg gabapentin daily for 20 days. The level of estrogen, progesterone, follicle stimulating, and luteinizing hormones was measured using the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method. The changes in ovarian tissue, number of ovarian follicles, and their corpus luteum were studied, too. Data were analyzed by one-way ANOVA test.Findings: The mean number of primary follicles and luteinizing hormone in the treatment groups were not significantly different from the control group (P > 0.050). The mean number of secondary follicles and graph, as well as estrogen hormone, decreased in the treatment groups compared to the control group (P < 0.001). Mean ovarian weight, as well as progesterone and follicular stimulation hormones, significantly decreased in the treatment groups compared to the control group (P < 0.050). The mean number of yellow bodies in the treated groups was significantly higher than the control group (P < 0.001).Conclusion: Gabapentin, in high doses, affects the reproductive system function of the female mice, and can impair follicogenesis and steroidization in the ovarian tissue, which can have a negative effect on female fertility.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Gabapentin
  • Oogenesis
  • Female sex hormones
  • Mice

مراجع

  1. Tuan NA, Cuong lQ, Allebeck P, Chuc NT, Persson HE, Tomson T. The incidence of epilepsy in a rural district of Vietnam: A community-based epidemiologic study. Epilepsia 2010; 51(12): 2377-83.
  2. Herzog AG. Disorders of reproduction in patients with epilepsy: Primary neurological mechanisms. Seizure 2008; 17(2): 101-10.
  3. Honarmand A, Safavi M, Zare M. Gabapentin: An update of its pharmacological properties and therapeutic use in epilepsy. J Res Med Sci 2011; 16(8): 1062-9.
  4. Kukkar A, Bali A, Singh N, Jaggi AS. Implications and mechanism of action of gabapentin in neuropathic pain. Arch Pharm Res 2013; 36(3): 237-51.
  5. Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M. Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: A review of their clinical pharmacology and therapeutic use. Expert Rev Neurother 2016; 16(11): 1263-77.
  6. Kammerer M, Rassner MP, Freiman TM, Feuerstein TJ. Effects of antiepileptic drugs on GABA release from rat and human neocortical synaptosomes. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2011; 384(1): 47-57.
  7. Korn-Merker E, Borusiak P, Boenigk HE. Gabapentin in childhood epilepsy: A prospective evaluation of efficacy and safety. Epilepsy Res 2000; 38(1): 27-32.
  8. Herzog AG, Drislane FW, Schomer DL, Pennell PB, Bromfield EB, Dworetzky BA, et al. Differential effects of antiepileptic drugs on sexual function and hormones in men with epilepsy. Neurology 2005; 65(7): 1016-20.
  9. Kaufman KR, Struck PJ. Gabapentin-induced sexual dysfunction. Epilepsy Behav 2011; 21(3): 324-6.
  10. Harden CL. Sexual dysfunction in women with epilepsy. Seizure 2008; 17(2): 131-5.
  11. Shetty AJ. The effect of gabapentin and phenytoin on sperm-morphology in Wistar rats. Reprod Biol 2007; 7(3): 247-51.
  12. Hatami L, Estakhr J. The effects of hydroalcoholic extract of matricaria recutita on the hormonal pituitary-testis axis and testis tissue changes of mature male rats. J Fasa Univ Med Sci 2013; 3(1): 56-62. [In Persian].
  13. Tawfeeq E, Fakhrildin MB, Yenzeel J. Endocrine reproductive effects of pregabalin drug in female albino rats. World J Pharm Res 2016; 5: 309-20.
  14. Craig J, Orisaka M, Wang H, Orisaka S, Thompson W, Zhu C, et al. Gonadotropin and intra-ovarian signals regulating follicle development and atresia: The delicate balance between life and death. Front Biosci 2007; 12: 3628-39.
  15. Oktem O, Urman B. Understanding follicle growth in vivo. Hum Reprod 2010; 25(12): 2944-54.
  16. Daoud AS, Bataineh H, Otoom S, Abdul-Zahra E. The effect of vigabatrin, lamotrigine and gabapentin on the fertility, weights, sex hormones and biochemical profiles of male rats. Neuro Endocrinol Lett 2004; 25(3): 178-83.
  17. Morrell MJ, Sarto GE, Shafer PO, Borda EA, Herzog A, Callanan M. Health issues for women with epilepsy: A descriptive survey to assess knowledge and awareness among healthcare providers. J Womens Health Gend Based Med 2000; 9(9): 959-65.
  18. Calabro RS. Gabapentin and sexual dysfunction: An overlooked and underreported problem? Epilepsy Behav 2011; 22(4): 818.
مجله دانشکده پزشکی اصفهان
دوره 37، شماره 540 - شماره پیاپی 540
مهر و آبان 1398
صفحه 994-1000

فایل ها

سابقه مقاله

  • تاریخ دریافت: 20 خرداد 1398
  • تاریخ بازنگری: 24 اردیبهشت 1403
  • تاریخ پذیرش: 17 فروردین 1401

هم رسانی

ارجاع به این مقاله

آمار