تأثیر ترکیب سیمواستاتین موضعی با کلسی‌پوتریول موضعی در درمان پلاک‌های پوستی پسوریازیس

نوع مقاله : مقاله های پژوهشی

نویسندگان

1 دانشیار، مرکز تحقیقات پوست و سلول‌های بنیادی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران و مرکز تحقیقات بیماری‌های پوستی و سالک، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

2 مرکز تحقیقات بیماری‌های پوستی و سالک، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

3 دانشیار، مرکز تحقیقات پوست و سلول‌های بنیادی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران

4 استادیار، مرکز تحقیقات بیماری‌های پوستی و سالک، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

چکیده

مقدمه: پسوریازیس یک اختلال متدوال پوستی با پاسخ متغیر به درمان است. با توجه به اثرات ثابت شده‌ی تعدیل‌کنندگی سیمواستاتین خوراکی بر روی سیستم ایمنی در درمان پسوریازیس، این مطالعه به منظور بررسی اثر ضد پسوریازیسی سیمواستاتین به شکل موضعی انجام شد. همچنین، آنالوگ‌های ویتامین D به عنوان خط اول در درمان موارد خفیف تا متوسط پسوریازیس مؤثر شناخته شده‌اند. در این مطالعه، تأثیر پماد موضعی کلسی‌پوتریول 005/0 درصد (به عنوان یک راه حل استاندارد در درمان سوریازیس) در مقابل ترکیب کلسی‌پوتریول به علاوه سیمواستاتین موضعی در درمان پسوریازیس مقایسه شد.روش‌ها: 80 بیمار مبتلا به پسوریازیس سیمتریک با گرفتاری سطح بدن تا 20 درصد به طور تصادفی به دو گروه تقسیم شدند. گروه الف با پماد کلسی‌پوتریول 005/0 درصد دو بار در روز و گروه ب با کلسی‌پوتریول 005/0 درصد دو بار در روز و پماد سیمواستاتین 3 درصد روزانه دو بار، برای 12 هفته تحت درمان قرار گرفتند. نتایج توسط یک متخصص پوست Blind با استفاده از شاخص شدت منطقه‌ی مبتلا (PASI یا Psoriasis Area and Severity Index)، که در هفته‌های 4، 8 و 12 درمان امتیازدهی می‌شد، ارزیابی شد. در روشی موازی و مشابه، یک ارزیابی ذهنی توسط خود بیماران بر اساس بررسی عکس‌ها در پایان مطالعه انجام گرفت.یافته‌ها: با وجود کاهش منظم PASI در هر دو گروه، با توجه به ارزیابی پزشکان (603/0 = P) و همچنین بیماران (243/0 = P) در پایان مطالعه، به لحاظ آماری استفاده از سیمواستاتین موضعی بیشتر از درمان معمولی پسوریازیس مؤثر نیست.نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان داد که سیمواستاتین موضعی در مقایسه با شکل خوراکی، اثرات قابل توجهی در درمان سوریازیس به همراه ندارد. همچنین، این مطالعه نشان داد که پسوریازیس یک اختلال سیستمیک با تظاهرات پوستی مختلف است. 

کلیدواژه‌ها


عنوان مقاله [English]

Efficacy of Adding Topical Simvastatin to Topical Calcipotriol On Improvement of Cutaneous Plaque Psoriasis

نویسندگان [English]

  • Fariba Iraji 1
  • Nabet Tajmirriahi 2
  • Mohammad Ali Nilforoushzadeh 3
  • Amir Hossein Siadat 4
  • Iman Momeni 2
1 Associate Professor, Skin and Stem Cell Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran AND Skin Diseases and Leishmaniasis Research Center, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
2 Skin Diseases and Leishmaniasis Research Center, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
3 Associate Professor, Skin and Stem Cell Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran
4 Assistant Professor, Skin Diseases and Leishmaniasis Research Center, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
چکیده [English]

Background: Psoriasis is a common dermatologic disorder, with fluctuating response to treatment. Considering the proven immunomodulatory effects of oral simvastatin in psoriasis, this study aimed to determine whether the topical form has also antipsoriatic effects. Vitamin D analogs known to be effective and are considered the first line of therapy in mild to moderate cases. In this study, the efficacy of topical calcipotriol 0.005% ointment (as a standard method of treatment for psoriasis), versus combination of calcipotriol plus topical simvastatin was compared in the treatment of psoriasis.Methods: 80 patients with symmetric psoriasis who had body surface involvement up to 20% were divided randomly into 2 groups. Group A were treated with calcipotriol 0.005% ointment twice daily and group B with calcipotriol 0.005% ointment twice daily and simvastatin 3% ointment twice daily, for 12 weeks. The results were evaluated by a blind dermatologist using psoriasis area severity index (PASI) score at baseline, 4th, 8th and 12th weeks of treatment. In a similar way, a subjective assessment performed by patients based on photo-evaluation at the end of the study.Findings: Despite a continuous reduction in PASI score in both groups, according to both physician (P = 0.603) and patient (P = 0.243) assessments, topical simvastatin was not statistically more effective than conventional treatment of psoriasis.Conclusion: This study indicates that topical simvastatin is not associated with significant impacts in the treatment of psoriasis as compared to oral form. This study indicates that psoriasis is a systemic disorder with variable skin manifestations. 

کلیدواژه‌ها [English]

  • Calcipotriol
  • Psoriasis
  • Simvastatin
  1. Rapp SR, Feldman SR, Exum ML, Fleischer AB, Jr., Reboussin DM. Psoriasis causes as much disability as other major medical diseases. J Am Acad Dermatol 1999; 41(3 Pt 1): 401-7.
  2. Krueger G, Koo J, Lebwohl M, Menter A, Stern RS, Rolstad T. The impact of psoriasis on quality of life: results of a 1998 National Psoriasis Foundation patient-membership survey. Arch Dermatol 2001; 137(3): 280-4.
  3. Choi J, Koo JY. Quality of life issues in psoriasis. J Am Acad Dermatol 2003; 49(2 Suppl): S57-S61.
  4. de Korte J, Sprangers MA, Mombers FM, Bos JD. Quality of life in patients with psoriasis: a systematic literature review. J Investig Dermatol Symp Proc 2004; 9(2): 140-7.
  5. Mease PJ, Menter MA. Quality-of-life issues in psoriasis and psoriatic arthritis: outcome measures and therapies from a dermatological perspective. J Am Acad Dermatol 2006; 54(4): 685-704.
  6. van de Kerkhof P, Nestle F. Psoriasis. In: Bolognia J, Jorizzo J, Schaffer J, editors. Dermatology. 3rd ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2012. p. 135-56.
  7. Barnes L, Altmeyer P, Forstrom L, Stenstrom MH. Long-term treatment of psoriasis with calcipotriol scalp solution and cream. Eur J Dermatol 2000; 10(3): 199-204.
  8. Gottlieb AB. Psoriasis: emerging therapeutic strategies. Nat Rev Drug Discov 2005; 4(1): 19-34.
  9. Sterry W, Barker J, Boehncke WH, Bos JD, Chimenti S, Christophers E, et al. Biological therapies in the systemic management of psoriasis: International Consensus Conference. Br J Dermatol 2004; 151(Suppl 69): 3-17.
  10. Kobashigawa JA, Katznelson S, Laks H, Johnson JA, Yeatman L, Wang XM, et al. Effect of pravastatin on outcomes after cardiac transplantation. N Engl J Med 1995; 333(10): 621-7.
  11. Dobreanu M, Dobreanu D, Fodor A, Bacarea A. Integrin expression on monocytes and lymphocytes in unstable angina short term effects of atorvastatin. Rom J Intern Med 2007; 45(2): 193-9.
  12. Yamashita M, Otsuka F, Mukai T, Otani H, Inagaki K, Miyoshi T, et al. Simvastatin antagonizes tumor necrosis factor-alpha inhibition of bone morphogenetic proteins-2-induced osteoblast differentiation by regulating Smad signaling and Ras/Rho-mitogen-activated protein kinase pathway. J Endocrinol 2008; 196(3): 601-13.
  13. Asarch A, Barak O, Loo DS, Gottlieb AB. Th17 cells: a new therapeutic target in inflammatory dermatoses. J Dermatolog Treat 2008; 19(6): 318-26.
  14. Amadi-Obi A, Yu CR, Liu X, Mahdi RM, Clarke GL, Nussenblatt RB, et al. TH17 cells contribute to uveitis and scleritis and are expanded by IL-2 and inhibited by IL-27/STAT1. Nat Med 2007; 13(6): 711-8.
  15. Namazi MR. Statins: novel additions to the dermatologic arsenal? Exp Dermatol 2004; 13(6): 337-9.
  16. Spah F. Inflammation in atherosclerosis and psoriasis: common pathogenic mechanisms and the potential for an integrated treatment approach. Br J Dermatol 2008; 159(Suppl 2): 10-7.
  17. Shirinsky IV, Shirinsky VS. Efficacy of simvastatin in plaque psoriasis: A pilot study. J Am Acad Dermatol 2007; 57(3): 529-31.
  18. Naseri M, Hadipour A, Sepaskhah M, Namazi MR. The remarkable beneficial effect of adding oral simvastatin to topical betamethasone for treatment of psoriasis: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Niger J Med 2010; 19(1): 58-61.
  19. Otuki MF, Pietrovski EF, Cabrini DA. Topical simvastatin: preclinical evidence for a treatment of skin inflammatory conditions. J Dermatol Sci 2006; 44(1): 45-7.
  20. Adami M, Prudente AS, Mendes DA, Horinouchi CD, Cabrini DA, Otuki MF. Simvastatin ointment, a new treatment for skin inflammatory conditions. J Dermatol Sci 2012; 66(2): 127-35.
  21. Fredriksson T, Pettersson U. Severe psoriasis--oral therapy with a new retinoid. Dermatologica 1978; 157(4): 238-44.
  22. Flytstrom I, Stenberg B, Svensson A, Bergbrant IM. Patients' visual analogue scale: a useful method for assessing psoriasis severity. Acta Derm Venereol 2012; 92(4): 347-8.
  23. Kragballe K. Vitamin D in dermatology. New York, NY: Marcel Dekker; 2000.
  24. Eyerich S, Eyerich K, Pennino D, Carbone T, Nasorri F, Pallotta S, et al. Th22 cells represent a distinct human T cell subset involved in epidermal immunity and remodeling. J Clin Invest 2009; 119(12): 3573-85.
  25. Krueger JG, Bowcock A. Psoriasis pathophysiology: current concepts of pathogenesis. Ann Rheum Dis 2005; 64(Suppl 2): ii30-ii36.
  26. Kwak B, Mulhaupt F, Veillard N, Pelli G, Mach F. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin inhibits IFN-gamma induced MHC class II expression in human vascular endothelial cells. Swiss Med Wkly 2001; 131(3-4): 41-6.
  27. Leung BP, Sattar N, Crilly A, Prach M, McCarey DW, Payne H, et al. A novel anti-inflammatory role for simvastatin in inflammatory arthritis. J Immunol 2003; 170(3): 1524-30.
  28. Fenton C, Plosker GL. Calcipotriol/betamethasone dipropionate: a review of its use in the treatment of psoriasis vulgaris. Am J Clin Dermatol 2004; 5(6): 463-78.
  29. Feldman SR, Matheson R, Bruce S, Grande K, Markowitz O, Kempers S, et al. Efficacy and safety of calcipotriene 0.005% foam for the treatment of plaque-type psoriasis: results of two multicenter, randomized, double-blind, vehicle-controlled, phase III clinical trials. Am J Clin Dermatol 2012; 13(4): 261-71.
  30. Wolkenstein P, Revuz J, Roujeau JC, Bonnelye G, Grob JJ, Bastuji-Garin S. Psoriasis in France and associated risk factors: results of a case-control study based on a large community survey. Dermatology 2009; 218(2): 103-9.
  31. Channual J, Wu JJ, Dann FJ. Effects of tumor necrosis factor-alpha blockade on metabolic syndrome components in psoriasis and psoriatic arthritis and additional lessons learned from rheumatoid arthritis. Dermatol Ther 2009; 22(1): 61-73.
  32. Gambhire M, Bhalekar M, Shrivastava B. Bioavailability assessment of simvastatin loaded solid lipid nanoparticles after oral administration. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2011; 6(6): 251-8.