ترکیب جدید تریامسینولون و 5- فلوریوراسیل و Pulsed-dye laserدر درمان کلویید و اسکارهای هایپرتروفیک

نوع مقاله : Original Article(s)

نویسندگان

1 استاد، مرکز تحقیقات بیماری‌های پوستی و سالک و گروه پوست، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

2 دستیار، مرکز تحقیقات بیماری‌های پوستی و سالک و گروه پوست، دانشکده‌ی پزشکی و مرکز تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

3 گروه پوست، مرکز تحقیقات پوست و سلول‌های بنیادی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران

چکیده

مقدمه: کلوییدها و اسکارهای ‌هایپرتروفیک ناشی از رشد خوش‌خیم کلاژن پوستی هستند که به طور معمول مشکلات زیادی را از نظر جسمی، روانی و زیبایی موجب می‌شوند.روش‌ها: در این کارآزمایی بالینی یک سویه کور 12 هفته‌ای، 69 بیمار به صورت تصادفی به 3 گروه مطالعاتی تقسیم شدند. در گروه 1، تریامسینولون استوناید (Triamcinolone acetonide یا TAC) 10 میلی‌گرم به صورت هفتگی به مدت 8 هفته داخل زخم تزریق شد. در گروه 2، TAC به همراه 5-FU (5-Fluorouracil) که 1/0 میلی‌لیتر از TAC (40 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) به 9/0 میلی‌لیتر از 5-FU (50 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) اضافه شد. این ترکیب به صورت هفتگی به مدت 8 هفته تزریق شد. در گروه 3، علاوه بر تزریق هفتگی (TAC + 5-FU) به مدت 8 هفته، زخم‌ها در هفته‌های اول، چهارم و هشتم مطالعه تحت تابش لیزر PDL (Pulsed-dye laser) 558 نانومتر با شدت 5 تا 5/7 ژول بر میلی‌متر مربع قرار گرفتند. زخم‌ها از نظر اریتم (قرمزی)، خارش، انعطاف‌پذیری، ارتفاع، طول و وسعت ضایعه مورد ارزیابی قرار گرفتند.یافته‌ها: 60 بیمار، مطالعه را به صورت کامل به پایان رساندند. در معاینات پیگیری هفته‌ی 8 و 12، همه‌ی گروه‌ها بهبودی قابل قبول را در حد اندازه‌گیری‌ها نشان دادند، اما در مقایسه بین گروه‌ها، بهبودی ضایعات در گروه‌های TAC + 5-FU و TAC + 5FU + PDL از نظر آماری معنی‌دار بود (05/0 > P). در پایان مطالعه، در گروه PDL + TAC + 5FU میزان اریتم به وضوح کمتر بود و میزان خارش کاهش بیشتری داشت و هر دو از لحاظ آماری معنی‌دار بود. بهبودی خوب تا عالی (بهبودی >50 درصد) توسط بیماران به ترتیب زیر گزارش شد: در گروه یک 20 درصد، در گروه دو 55 درصد و در گروه سه 75 درصد که از این نظر تفاوت معنی‌داری وجود داشت. پاسخ خوب تا عالی در 15 درصد افراد در گروه 1، 40 درصد در گروه 2، 70 درصد در گروه 3 گزارش شد و تفاوت بین آن‌ها از نظر آماری معنی‌دار بود. در گروه TAC، آتروفی و تلاژنکتازی در 37 درصد از بیماران دیده شد.نتیجه‌گیری: میزان اثربخشی TAC + 5-FU با TAC + 5-FU + PDL قابل مقایسه بود، اما ترکیب TAC + 5-FU + PDL بیشتر مورد پذیرش بیماران بود و نتایج بهتری را ایجاد کرد. اثر آن بر میزان شفافیت زخم امیدبخش بود. به نظر می‌رسد که ترکیب TAC + 5-FU + PDL بهترین رویکرد برای درمان کلویید و اسکارهای‌ هایپرتروفیک باشد.

کلیدواژه‌ها


عنوان مقاله [English]

New Combination of Triamcinolone, 5-Fluorouracil, and Pulsed-Dye Laser for the Treatment of Keloid andHypertrophic Scars

نویسندگان [English]

  • Ali Asilian 1
  • Afshin Darougheh 2
  • Fazlolah Shariati 3
1 Professor, Skin Diseases and Cutaneous Leishmaniasis Research Center And Department of Dermatology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
2 Resident, Skin Diseases and Cutaneous Leishmaniasis Research Center And Department of Dermatology, School of Medicine And Student Research Committee, IsfahanUniversity of Medical Sciences, Isfahan, Iran
3 Department of Dermatology, Skin and Stem Cell Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran
چکیده [English]

Background: Keloids and hypertrophic scars are benign growths of dermal collagen that usually cause major physical, psychological and cosmetic problems.Methods: In this 12-week single-blinded clinical trial, 69 patients were randomly assigned into three study groups. In Group 1, intralesional triamcinolone acetonide (TAC, 10 mg/mL) was injected at one-week intervals for a total of 8 weeks. In Group 2, 0.1 mL of 40 mg/mL TAC was added to 0.9 mL of 5-Fluorouracil (5FU, 50mg/mL). This combination was injected weekly for 8 weeks. In Group 3, in addition to weekly TAC and 5FU injections for 8 weeks, lesions were irradiated by 585-nm flashlamp-pumped pulsed-dye laser (PDL, 5–7.5 J/cm2) at the 1st, 4th, and 8th weeks. Lesions were assessed for erythema, pruritus, pliability, height, length and width.Findings: Sixty patients completed the study. At the 8- and 12-week follow-up visits, all groups showed improvements in nearly all of the outcome measures; but in comparison between groups, the improvements were statistically more significant in the TAC-5FU and TAC-5FU-PDL groups (P < 0.05 for all outcome measures). At the end of the study, the erythema score was significantly lower, and itch reduction was statistically higher in the TAC-5FU-PDL group (P = 0.05 for both). The percent of the patients who reported good to excellent improvements (50% improvement) were as follows: 20% in Group 1, 55% in Group 2, and 75% in Group 3 (P = 0.05). Good to excellent responses in each group that were reported by a blinded observer were as follows: 15% in Group 1, 40% in Group 2, and 70% in Group 3 (P = 0.05). Atrophy and telangiectasia were seen in 37% of patients in TAC group.Conclusion: Overall efficacy of TAC-5FU was comparable with TAC-5FU-PDL; but the TAC-5FU-PDL combination was better tolerated by the patients and produced better results. Its reducing effect on the erythema of the lesions was also promising. The TAC-5FU-PDL combination seems to be the best approach for treatment of keloid and hypertrophic scars.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Keloid
  • Hypertrophic scars
  • Triamcinolone
  • 5-Fluorouracil
  • Pulsed-dye laser
  1. Kelly AP. Medical and surgical therapies for keloids. Dermatol Ther 2004; 17(2): 212-8.
  2. Manuskiatti W, Fitzpatrick RE, Goldman MP. Energy density and numbers of treatment affect response of keloidal and hypertrophic sternotomy scars to the 585-nm flashlamp-pumped pulsed-dye laser. J Am Acad Dermatol 2001; 45(4): 557-65.
  3. Tuan TL, Nichter LS. The molecular basis of keloid and hypertrophic scar formation. Mol Med Today 1998; 4(1): 19-24.
  4. Manuskiatti W, Fitzpatrick RE. Treatmentresponse of keloidal and hypertrophic sternotomy scars: comparison among intralesional corticosteroid, 5-fluorouracil, and 585-nm flashlamp-pumped pulsed-dye laser treatments. Arch Dermatol 2002; 138(9): 1149-55.
  5. Chan HH, Wong DS, Ho WS, Lam LK, Wei W. The use of pulsed dye laser for the prevention and treatment of hypertrophic scars in Chinese persons. Dermatol Surg 2004; 30(7): 987-94.
  6. Lee TY, Chin GS, Kim WJ, Chau D, Gittes GK, Longaker MT. Expression of transforming growth factor beta 1, 2, and 3 proteins in keloids. Ann Plast Surg 1999; 43(2): 179-84.
  7. Polo M, Smith PD, Kim YJ, Wang X, Ko F, Robson MC. Effect of TGF-beta2 on proliferative scar fibroblast cell kinetics. Ann Plast Surg 1999; 43(2): 185-90.
  8. Kontochristopoulos G, Stefanaki C, Panagiotopoulos A, Stefanaki K, Argyrakos T, Petridis A, et al. Intralesional 5-fluorouracil in the treatment of keloids: an open clinical and histopathologic study. J Am Acad Dermatol 2005; 52(3 Pt 1): 474-9.
  9. Ghoshal K, Jacob ST. An alternative molecular mechanism of action of 5-fluorouracil, a potent anticancer drug. Biochem Pharmacol 1997; 53(11): 1569-75.
  10. Blumenkranz MS, Claflin A, Hajek AS. Selection of therapeutic agents for intraocular proliferative disease. Cell culture evaluation. Arch Ophthalmol 1984; 102(4): 598-604.
  11. Wendling J, Marchand A, Mauviel A, Verrecchia F. 5-fluorouracil blocks transforming growth factor-beta-induced alpha 2 type I collagen gene (COL1A2) expression in human fibroblasts via c-Jun NH2-terminal kinase/activator protein-1 activation. Mol Pharmacol 2003; 64(3): 707-13.
  12. Kuo YR, Wu WS, Jeng SF, Wang FS, Huang HC, Lin CZ, et al. Suppressed TGF-beta1 expression is correlated with up-regulation of matrix metalloproteinase-13 in keloid regression after flashlamp pulsed-dye laser treatment. Lasers Surg Med 2005; 36(1): 38-42.
  13. Kuo YR, Jeng SF, Wang FS, Chen TH, Huang HC, Chang PR, et al. Flashlamp pulsed dye laser (PDL) suppression of keloid proliferation through down-regulation of TGF-beta1 expression and extracellular matrix expression. Lasers Surg Med 2004; 34(2): 104-8.
  14. Nanda S, Reddy BS. Intralesional 5-fluorouracil as a treatment modality of keloids. Dermatol Surg 2004; 30(1): 54-6.
  15. Ketchum LD, Cohen IK, Masters FW. Hypertrophic scars and keloids. A collective review. Plast Reconstr Surg 1974; 53(2): 140-54.
  16. Friedman SJ, Butler DF, Pittelkow MR. Perilesional linear atrophy and hypopigmentation after intralesional corticosteroid therapy. Report of two cases and review of the literature. J Am Acad Dermatol 1988; 19(3): 537-41.
  17. Fitzpatrick RE. Treatment of inflamed hypertrophic scars using intralesional 5-FU. Dermatol Surg 1999; 25(3): 224-32.
  18. Uppal RS, Khan U, Kakar S, Talas G, Chapman P, McGrouther AD. The effects of a single dose of 5-fluorouracil on keloid scars: a clinical trial of timed wound irrigation after extralesional excision. Plast Reconstr Surg 2001; 108(5): 1218-24.
  19. Gupta S, Kalra A. Efficacy and safety of intralesional 5-fluorouracil in the treatment of keloids. Dermatology 2002; 204(2): 130-2.
  20. Shaffer JJ, Taylor SC, Cook-Bolden F. Keloidal scars: a review with a critical look at therapeutic options. J Am Acad Dermatol 2002; 46(2 Suppl Understanding): S63-S97.
  21. Apikian M, Goodman G. Intralesional 5-fluorouracil in the treatment of keloid scars. Australas J Dermatol 2004; 45(2): 140-3.
  22. Reiken SR, Wolfort SF, Berthiaume F, Compton C, Tompkins RG, Yarmush ML. Control of hypertrophic scar growth using selective photothermolysis. Lasers Surg Med 1997; 21(1): 7-12.
  23. Dierickx C, Goldman MP, Fitzpatrick RE. Laser treatment of erythematous/hypertrophic and pigmented scars in 26 patients. Plast Reconstr Surg 1995; 95(1): 84-90.
  24. Alster TS, Williams CM. Treatment of keloid sternotomy scars with 585 nm flashlamp-pumped pulsed-dye laser. Lancet 1995; 345(8959): 1198-200.
  25. Goldman MP, Fitzpatrick RE. Laser treatment of scars. Dermatol Surg 1995; 21(8): 685-7.
  26. Wittenberg GP, Fabian BG, Bogomilsky JL, Schultz LR, Rudner EJ, Chaffins ML, et al. Prospective, single-blind, randomized, controlled study to assess the efficacy of the 585-nm flashlamp-pumped pulsed-dye laser and silicone gel sheeting in hypertrophic scar treatment. Arch Dermatol 1999; 135(9): 1049-55.
  27. Allison KP, Kiernan MN, Waters RA, Clement RM. Pulsed dye laser treatment of burn scars. Alleviation or irritation? Burns 2003; 29(3): 207-13.
  28. Nouri K, Jimenez GP, Harrison-Balestra C, Elgart GW. 585-nm pulsed dye laser in the treatment of surgical scars starting on the suture removal day. Dermatol Surg 2003; 29(1): 65-73.