مجله دانشکده پزشکی اصفهان

مجله دانشکده پزشکی اصفهان

بررسی سمیت سلولی ترکیب متفورمین با دوسه‌تاکسل و 5-فلورواوراسیل بر روی سلول‌های سرطان معده

نوع مقاله : مقاله های پژوهشی

نویسندگان
مریم مریم فاتحی اقدم 1
نوروز نجف‌زاده 2
محمد قاسم گل‌محمدی 2
1 دانشجوی کارشناسی ارشد، گروه علوم تشریح و پاتولوژی، دانشکده‌ی پزشکی و پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اردبیل، اردبیل، ایران
2 دانشیار، آزمایشگاه جنین‌شناسی و سلول‌های بنیادی و گروه علوم تشریحی و پاتولوژی، دانشکده‌ی پزشکی و پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اردبیل، اردبیل، ایران
10.22122/jims.v38i567.12384
چکیده
مقدمه: در مطالعه‌ی حاضر، اثر ضد سرطانی ترکیب متفورمین با دوسه‌تاکسل و با 5-فلورواوراسیل را بر روی سلول‌های سرطانی معده رده‌ی AGS مورد ارزیابی گرفت.روش‌ها: در این مطالعه‌ی تجربی، سلول‌ها تحت تأثیر غلظت‌های مختلف متفورمین (80-1 میلی‌مولار)، دوسه‌تاکسل (5/22-6/0 نانومول) و 5-فلورواوراسیل (12-045/0 میکروگرم/میلی‌لیتر) و ترکیب آن‌ها با هم قرار گرفتند. میزان تکثیر سلولی با روش MTT مورد ارزیابی قرار گرفت و میزان آپوپتوز با روش آکریدین اورنج/اتدیوم بروماید مورد ارزیابی قرار گرفت.یافته‌ها: متفورمین، دوسه‌تاکسل و 5-فلورواوراسیل به صورت وابسته به غلظت و زمان، باعث مهار بقای سلول‌های سرطان معده AGS شدند. بعد از تیمار سلول‌ها با ترکیب متفورمین/دوسه‌تاکسل و متفورمین/5-فلورواوراسیل میزان The half-maximal inhibitory concentration (IC50) کاهش یافت. همچنین، بعد از تیمار با ترکیب داروها، میزان آپوپتوز سلولی نیز به صورت معنی‌داری افزایش یافت (050/0 > P).نتیجه‌گیری: استفاده از ترکیب متفورمین با دوسه‌تاکسل و 5-فلورواوراسیل می‌تواند در درمان بیماران مبتلا به سرطان معده مؤثر واقع بشود.
کلیدواژه‌ها
متفورمین
دوسه‌تاکسل
5-فلورواوراسیل
سرطان معده
آپوپتوز

عنوان مقاله English

Evaluation of Cytotoxic Effects of the Combination of Metformin with Docetaxel and 5-Fluorouracil on the Gastric Cancer Cells

نویسندگان English

Maryam Fatehi-Aghdam 1
Nowruz Najafzadeh 2
Mohammad Ghasem Golmohammadi 2
1 MSc Student, Department of Anatomical Sciences and Pathology, School of Medicine and Paramedicine, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, Iran
2 Associate Professor, Research Laboratory for Embryology and Stem Cells AND Department of Anatomical Sciences and Pathology, School of Medicine and Paramedicine, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, Iran
چکیده English

Background: In the present study, the cytotoxic effects of the combination of metformin with docetaxel and 5- fluorouracil were studied on AGS gastric cancer cell line.Methods: In this experimental study, the cells were exposed to different concentrations of metformin (1-80 mM), docetaxel (0.6-22.5 ng/ml), 5-fluorouracil (0.045-12 μg/ml), and combination of them. The cell proliferation was evaluated using MTT assay, and the cell apoptosis was evaluated by acridine orange/ethidium bromide assay.Findings: Metformin, docetaxel, and 5-fluorouracil inhibited cell viability of AGS gastric cancer cells in a concentration- and time-dependent manner. The half-maximal inhibitory concentration (IC50) values were decreased after treatment with metformin/docetaxel and metformin/5-fluorouracil (P < 0.050). Moreover, the combination treatments significantly increased apoptosis of gastric cancer cells (P < 0.050).Conclusion: Our results showed that the combination of metformin with docetaxel and 5-fluorouracil could be effective in the treatment of patients with gastric cancer.

کلیدواژه‌ها English

Metformin
Docetaxel
5-Fluorouracil
Gastric cancer
Apoptosis
  1. Rahman R, Asombang AW, Ibdah JA. Characteristics of gastric cancer in Asia. World J Gastroenterol 2014; 20(16): 4483-90.
  2. Taghavi N, Nasrollahzadeh D, Merat S, Yazdanbod A, Hormazdi M, Sotoudeh M, et al. Epidemiology of upper gastrointestinal cancers in Iran: A sub site analysis of 761 cases. World J Gastroenterol 2007; 13(40): 5367-70.
  3. Wagner AD, Grothe W, Haerting J, Kleber G, Grothey A, Fleig WE. Chemotherapy in advanced gastric cancer: a systematic review and meta-analysis based on aggregate data. J Clin Oncol 2006; 24(18): 2903-9.
  4. Yu B, Gu D, Zhang X, Liu B, Xie J. The role of GLI2-ABCG2 signaling axis for 5Fu resistance in gastric cancer. J Genet Genomics 2017; 44(8): 375-83.
  5. Tamegai H, Kaiga T, Kochi M, Fujii M, Kanamori N, Mihara Y, et al. Pharmacokinetics of docetaxel in gastric cancer patients with malignant ascites. Cancer Chemother Pharmacol 2013; 71(3): 727-31.
  6. Micic D, Cvijovic G, Trajkovic V, Duntas LH, Polovina S. Metformin: Its emerging role in oncology. Hormones (Athens) 2011; 10(1): 5-15.
  7. Zheng J, Xie SH, Santoni G, Lagergren J. Metformin use and risk of gastric adenocarcinoma in a Swedish population-based cohort study. Br J Cancer 2019; 121(10): 877-82.
  8. Lacroix O, Couttenier A, Vaes E, Cardwell CR, De SH, Robert A. Impact of metformin on gastric adenocarcinoma survival: A Belgian population based study. Cancer Epidemiol 2018; 53: 149-55.
  9. Yu G, Fang W, Xia T, Chen Y, Gao Y, Jiao X, et al. Metformin potentiates rapamycin and cisplatin in gastric cancer in mice. Oncotarget 2015; 6(14): 12748-62.
  10. Lesan V, Ghaffari SH, Salaramoli J, Heidari M, Rostami M, Alimoghaddam K, et al. Evaluation of antagonistic effects of metformin with Cisplatin in gastric cancer cells. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res 2014; 8(3): 12-9.
  11. Xiao P, Ma T, Zhou C, Xu Y, Liu Y, Zhang H. Anticancer effect of docetaxel induces apoptosis of prostate cancer via the cofilin-1 and paxillin signaling pathway. Mol Med Rep 2016; 13(5): 4079-84.
  12. Najafzadeh N, Mazani M, Abbasi A, Farassati F, Amani M. Low-dose all-trans retinoic acid enhances cytotoxicity of cisplatin and 5-fluorouracil on CD44(+) cancer stem cells. Biomed Pharmacother 2015; 74: 243-51.
  13. Han G, Gong H, Wang Y, Guo S, Liu K. AMPK/mTOR-mediated inhibition of survivin partly contributes to metformin-induced apoptosis in human gastric cancer cell. Cancer Biol Ther 2015; 16(1): 77-87.
  14. Kim SH, Kim SC, Ku JL. Metformin increases chemo-sensitivity via gene downregulation encoding DNA replication proteins in 5-Fu resistant colorectal cancer cells. Oncotarget 2017; 8(34): 56546-57.
  15. Soo JS, Ng CH, Tan SH, Malik RA, Teh YC, Tan BS, et al. Metformin synergizes 5-fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide (FEC) combination therapy through impairing intracellular ATP production and DNA repair in breast cancer stem cells. Apoptosis 2015; 20(10): 1373-87.
  16. Harada K, Ferdous T, Harada T, Ueyama Y. Metformin in combination with 5-fluorouracil suppresses tumor growth by inhibiting the Warburg effect in human oral squamous cell carcinoma. Int J Oncol 2016; 49(1): 276-84.
  17. Lu R, Yang J, Wei R, Ke J, Tian Q, Yu F, et al. Synergistic anti-tumor effects of liraglutide with metformin on pancreatic cancer cells. PLoS One 2018; 13(6): e0198938.
  18. Janjetovic K, Vucicevic L, Misirkic M, Vilimanovich U, Tovilovic G, Zogovic N, et al. Metformin reduces cisplatin-mediated apoptotic death of cancer cells through AMPK-independent activation of Akt. Eur J Pharmacol 2011; 651(1-3): 41-50.
مجله دانشکده پزشکی اصفهان
دوره 38، شماره 567 - شماره پیاپی 567
فروردین و اردیبهشت 1399
صفحه 139-146

  • تاریخ دریافت 24 مهر 1398
  • تاریخ پذیرش 17 فروردین 1401