اثر محافظتی عصاره‌ی هیدروالکلی ریشه‌ی کبر بر فاکتورهای التهابی در آرتریت روماتوئید در موش‌های صحرایی

نوع مقاله : مقاله های پژوهشی

نویسندگان

1 دانشجوی دکتری، گروه بیوشیمی، دانشگاه پیام نور ص.پ،4697-19395، تهران، ایران

2 استاد، گروه بیوشیمی، دانشگاه پیام نور ص.پ،4697-19395، تهران، ایران

3 استادیار، گروه زیست‌شناسی، دانشگاه پیام نور ص.پ،4697-19395، تهران، ایران

چکیده

مقاله پژوهشی




مقدمه: آرتریت روماتوئید، بیماری خود ایمنی با منشاء التهابی است. امروزه خواص ضد التهابی عصاره‌ی گیاهان دارویی به عنوان یک جایگزین مناسب برای داروهای ضد التهابی مورد توجه است. در طب سنتی از قسمت‌های مختلف کبر Capparis Spinosa L. برای درمان بیماری‌های مختلف استفاده می‌شود. این مطالعه با هدف بررسی اثر محافظتی عصاره‌ی هیدروالکلی ریشه‌ی کبر بر فاکتورهای التهابی در آرتریت روماتوئید در موش‌های صحرایی انجام شد.
روش‌ها: موش‌ها به صورت تصادفی در 5 گروه (6 = n) تقسیم شدند. آرتریت روماتوئید در موش‌های صحرایی نر نژاد ویستار با استفاده از ادجوانت فروند کامل در کف پنجه‌ی عقب پای راست موش‌ها القا شد. متوترکسات و عصاره‌ی ریشه‌ی کبر (3، 100 و 300 میلی‌گرم/کیلوگرم) روزانه به مدت 14 روز به صورت داخل صفاقی تجویز شد. در پایان دوره، حیوانات قربانی شدند. پارامترهای سرولوژی و هماتولوژی بررسی گردیدند.
یافته‌ها: سطوح سرمی عامل نکروز دهنده‌ی تومور آلفا (Tumor necrosis factor-α) TNF-α، اینترلوکین-6 (Interleukine-6)، IL-6، پروتئین واکنشگر-C (C-Reactive protein) CRP، آنتی‌بادی ضد پپتید سیترولینه حلقوی (Anti-cyclin citrullinated peptide) Anti-CCP، فاکتور روماتوئید
(Rheumatoid factor) RF و مقادیر سرعت رسوب گلبول قرمز (Erythrocyte sedimentation rate) ESR، نوتروفیل (Neutrophil)، لنفوسیت (Lymphocyte)، گلبول سفید (White blood cell) و پلاکت (Platelets) در گروه آرتریت روماتوئید نسبت به گروه نرمال افزایش معنی‌داری یافتند و در گروه‌های تیمار نسبت به گروه آرتریت روماتوئید به صورت معنی‌داری کاهش نشان داند (0/001 > P). میانگین گلبول قرمز (Red blood cell)، هموگلوبین (Hemoglobin) و هماتوکریت (Hematocrit) در گروه آرتریت روماتوئید نسبت به گروه نرمال به صورت معنی‌داری کاهش و در گروه‌های تیمار با ریشه‌ی کبر نسبت به گروه آرتریت روماتوئید به صورت معنی‌داری افزایش نشان داد (0/001 > P).
نتیجه‌گیری: التهاب، نقش مهمی در روند بیماری آرتریت روماتوئید ایفا می‌کند. بر خلاف متوترکسات با عوارض جانبی گسترده، عصاره‌ی‌ ریشه‌ی کبر با اثر ضد التهابی، موجب کاهش عوامل التهابی و بهبود نسبی وضعیت آرتریت و کم خونی در موش‌های صحرایی مبتلا به آرتریت روماتوئید شد.

کلیدواژه‌ها


عنوان مقاله [English]

Protective Effect of Hydroalcoholic Extract of Capparis Spinosa L. Root on Inflammatory Factors of Rheumatoid Arthritis in Rats

نویسندگان [English]

  • Elham Etemadi 1
  • Mohammad Fazilati 2
  • Akbar Karimi 3
  • Habib-Allah Nazem 2
1 PhD Student, Department of Biochemistry, Payame Noor University (PNU), P. O. Box 19395-4697, Tehran, Iran
2 Professor, Department of Biochemistry, Payame Noor University (PNU), P. O. Box 19395-4697, Tehran, Iran
3 Assistant Professor, Department of Biology, Payame Noor University (PNU), P. O. Box 19395-4697, Tehran, Iran
چکیده [English]

Background: Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease of inflammatory origin. Nowadays,
anti-inflammatory effects of medicinal plants are considered as an appropriate alternative to anti-inflammatories drugs. In traditional medicine, different elements of Capparis Spinosa L have been frequently used for treating various diseases. This study was performed to assess the protective effect of hydroalcoholic extract of capparis spinosa root on inflammatory factors of rheumatoid arthritis in rats.
Methods: Rats were randomly divided in to 5 groups (n = 6). Rheumatoid arthritis was induced in male wistar rats using Freund’s complete adjuvant (FCA) in the paw planter surface of the rats right hind foot. Methotrexate and Caper root extracts (3, 100 and 300 mg/kg) were administered intraperitoneal daily for 14 days. At the end of period, animals were sacrificed and then serological and hematologic parameters were evaluated.
Findings: Serum levels of Tumor necrosis factor α (TNF-α), Interleukine-6 (IL-6), C-Reactive protein (CRP), Anti-Cyclin Citrullinated (Anti-CCP), Rheumatoid factor (RF), and levels of erythrocyte sedimentation rate (ESR), Neutrophil, Lymphocyte, white blood cell and platelets, was significantly elevated in the rheumatoid arthritis group compared to the normal group while significantly decreased in treatment groups compared to the rheumatoid arthritis group (P < 0.001). The mean of red blood cell, hemoglobin, and hematocrit were significantly decreased in rheumatoid arthritis group compared to the normal group and were significantly higher in the treatment groups with caper root compared to the rheumatoid arthritis group (P < 0.001).
Conclusion: Inflammation plays an important role in the process of rheumatoid arthritis. Unlike methotrexate, with extensive side effects, extract of caper root with anti-inflammatory effect, reduces inflammatory factors and provides relative improvement of arthritis status and anemia in rats with rheumatoid arthritis.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Rheumatoid arthritis
  • Inflammation
  • Cytokines
  • Extract
  • Capparis Spinosa root
  1. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, et al. Inflammatory responses and inflammation-associated diseases in organs. Oncotarget 2018; 9(6): 7204-18.
  2. Muzaffar A, Shafiqur R. Effects of alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor positive allosteric modulator on lipopolysaccharideinduced neuro inflammatory pain in mice. Eur J Pharmacol 2016; 783: 85-95.
  3. Chertov O, Yang D, Howard OM, Oppenheim JJ. Leukocyte granule proteins mobilize innate host defenses and adaptive immune responses. Immunol Rev 2000; 177: 68-78.
  4. Sun S, Du Y, Li S, Gao B, Xia R, Cao W, et al. Anti‑inflammatory activity of different isolated sites of Chloranthus serratus in complete Freund's adjuvant‑induced arthritic rats. Exp Ther Med 2021; 22(2): 848.
  5. Edilova MI, Akram A, Abdul-Satar AA. Innate immunity drives pathogenesis of rheumatoid arthritis. Biomed J 2021; 44(2): 172-82.
  6. Abdelrahman MA, Sakr HM, Shaaban MAA, Afifi N. Serum and synovial matrix metalloproteinases 1 and 3 in patients with early rheumatoid arthritis: potentially prospective biomarkers of ultrasonographic joint damage and disease activity. Egypt J Intern Med 2019; 31: 965-71.
  7. Cecchi I, de la Rosa IA, Menegatti E, Roccatello D, Collantes-Estevez E, Lopez-Pedrera C, et al. Neutrophils: novel key players in Rheumatoid Arthritis. Current and future therapeutic targets. Autoimmun Rev 2018; 17(11): 1138-49.
  8. Croia C, Bursi R, Sutera D, Petrelli F, Alunno A, Puxeddu I. One year in review 2019: pathogenesis of rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol 2019; 37(3): 347-57.
  9. Zhang G, Kandhare AD, Mukherjee AA, Bodhankar SL, Yin H. Ameliorative Effect of Morin, a Plant Flavonoid against Freund’s Complete Adjuvant‑Induced Polyarthritis in Rats. Pharmacognosy Magazine 2019; 15(60): 43-51.
  10. Mondal S, Thompson PR. Protein Arginine Deiminases (PADs): Biochemistry and chemical biology of protein citrullination. Acc Chem Res 2019; 52: 818-32.
  11. EL-Shiekh RA, EL-Mekkawy S, Mouneir SM, Hassan A, Abdel-Sattar E. Therapeutic potential of russelioside B as anti-arthritic agent in Freund’s adjuvant-induced arthritis in rats. J Ethnopharmacol 2021; 270: 113779.
  12. Sadarani B, Majumdar A, Paradkar SH, Mathur A, Sachdev S, Mohanty B, et al. Enhanced skin permeation of Methotrexate from penetration enhancer containing vesicles: In vitro optimization and in vivo evaluation. Biomed Pharmacother 2019; (114): 108770.
  13. Shetty A, Cho W, Alazawi W, Syn WK. Methotrexate hepatotoxicity and the impact of nonalcoholic fatty liver disease.  Am J Med Sci 2017; 354(2): 172-81.
  14. Aletaha D, Smolen JS. Diagnosis and management of rheumatoid arthritis: a review. JAMA 2018; 320(13): 1360-72.
  15. Santiago LAM, Neto RNM, Santos Ataíde AC, Carvalho Fonseca DCS, Aragão Soares EF, de Sá Sousa JC, et al. Flavonoids, alkaloids and saponins: are these plant-derived compounds an alternative to the treatment of rheumatoid arthritis? A literature review. Clin Phytosci 2021; 58(2021): 1-10.
  16. Mirzakhani N, Farshid AA, Tamaddonfard E, Tehrani AA, Imani M. Comparison of the effects of hydroalcoholic extract of Capparis spinosa fruit, quercetin and vitamin E on monosodium glutamate-induced toxicity in rats. Vet Res Forum 2020; 11(2): 127-34.
  17. Yu L, Yang J, Wang X, Jiang B, Sun Y, Ji Y. Antioxidant and antitumor activities of Capparis spinosa L. and the related mechanisms. Oncol Rep 2017; 37(1): 357-67.
  18. Safarzaei A, Sarhadi H, Haddad Khodaparast MH, Shahdadi F, Dashipour AR. Optimization of aqueous and alcoholic extraction of phenolic and antioxidant compounds from Caper (Capparis spinosa L.) Roots assisted by ultrasound waves. Zahedan J Res Med Sci 2020; 22(4): e100747.
  19. Hussain A, Aslam B, Muhammad F, Faisal MN, Kousar SH, Mushtaq A, et al. Anti-arthritic activity of Ricinus communis L. and Withania somnifera L. extracts in adjuvant-induced arthritic rats via modulating inflammatory mediators and subsiding oxidative stress. Iran J Basic Med Sci 2021; 24(7): 951-61.
  20. Maresca M, Micheli L, Mannelli LD, Tenci B, Innocenti M, Khatib M, et al. Acute effect of Capparis spinosa root extracts on rat articular pain.
    J Ethnopharmacol 2016; 193: 456-65.
  21. Abdel El- Gaphar OAM, Abo-Youssef AM, Abo-Saif AA. Effect of losartan in complete freund’s adjuvant induced arthritis in rats. Iran J Pharm Res 2018; 17(4): 1420-30.
  22. Moutia M, EL-Azhary KH, Elouaddari A, Jamal Eddine J, Seghrouchni F, et al. Capparis Spinosa L. promotes antiinflammatory response in vitro through the control of cytokine gene expression in human peripheral blood mononuclear cells. BMC Immunol 2016; 17(1): 26.
  23. Yassine EZ, Dalila B, El MansouriLatifa BS, Lebtar S, Sanae A, Abdellah F. Phytochemical Screening, Anti-inflammatory Activity and Acute Toxicity of Hydro-ethanolic, Flavonoid, Tannin and Mucilage Extracts of Lavandula stoechas L. from Morocco. International Journal of Pharmacognosy and Phytochemical Research 2016; 8(1): 31-7.
  24. Singh SH, Singh TG, Mahajan K, Dhiman S. Medicinal plants used against various inflammatory biomarkers for the management of rheumatoid arthritis. J Pharm Pharmacol 2020; 72: 1306-27.
  25. Naz R, Ahmed Z, Shahzad M, Shabbir A, Kamal F. Amelioration of Rheumatoid Arthritis by Anacardium occidentale via Inhibition of Collagenase and Lysosomal Enzymes. Evid Based Complement Alternat Med 2020; 2020: 8869484.
  26. Kamal RM, Sabry MM, Aly ZY, Hifnawy MS. Phytochemical and in-vivo anti-arthritic significance of aloe thraskii baker in combined therapy with methotrexate in adjuvant-induced arthritis in rats. Molecules 2021; 26(12): 3660.
  27. Gazioglu I, Semen S, Acar OO, Kolak U, Sen A, Topcu G. Triterpenoids and steroids isolated from Anatolian Capparis ovata and their activity on the expression of inflammatory cytokines. Pharm Biol 2020; 58(1): 925-31.
  28. Ozgun-Acar O, Celik-Turgut G, Gazioglu I, Kolak U, Ozbal S, Ergur BU, et al. Capparis ovata treatment suppresses inflammatory cytokine expression and ameliorates experimental allergic encephalomyelitis model of multiple sclerosis in C57BL/6 mice.
    J Neuroimmunol 2016; 298: 106-16.
  29. Aloke C, Ibiam, UA, Orji OU, Ugwuja EI, Ezeani NN, Aja PM, et al. Anti-arthritic potentials of ethanol and aqueous extracts of stem bark of Cleistopholis patens on complete Freund’s adjuvant-induced rheumatoid arthritis in rats. J Ayurveda Integr Med 2021; 12(1): 28-34.
  30. Dhakad P, Sharma P, Kumar S. Evaluation of anti-arthritic activity of hydroalcoholic extract of Capparis decidua (Forssk.) Edgew. on Freund's complete adjuvant-induced arthritis in rats. Immunology and Infectious Diseases 2018; 6(1): 6-15.
  31. Liu W, Sun Y, Cheng Z, Guo Y, Liu P, Wen Y. Crocin exerts anti-inflammatory and anti-arthritic effects on type II collagen-induced arthritis in rats. Pharm Biol 2018; 56(1): 209-16.
  32. Kalaiselvan S, Rasool MK. Triphala herbal extract suppresses inflammatory responses in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages and adjuvant-induced arthritic rats via inhibition of NF-κB pathway.
    J Immunotoxicol 2016; 13(4): 509-25.
  33. Choudhary M, Kumar V, Pankaj Gupta P, Singh S. Investigation of antiarthritic potential of Plumeria alba L. leaves in acute and chronic models of arthritis. Biomed Res Int 2014; 2014: 474616.
  34. Klein A, Molad Y. Hematological Manifestations among Patients with Rheumatic Diseases. Acta Haematol 2021; 144(4): 403-12.
  35. Suzuki A, Kochi Y, Shoda H, Seri Y, Fujio K, Sawada T, et al. Decreased severity of experimental autoimmune arthritis in peptidylarginine deiminase type 4 knockout mice. BMC Musculoskelet Disord 2016; 17: 200-5.
  36. Mykola V, Ganna S, Gennadiy T. Hematological Abnormalities in Ukrainian Patients with Rheumatoid Arthritis. J Arthritis 2015; 4: 1-3.