بررسی ارتباط بیان ژن MYC و RNA غیر کد کننده‌ی lnc-myc-2-34 dup1 در بیماران لوسمی لنفوبلاستیک حاد

نوع مقاله : مقاله های پژوهشی

نویسندگان

1 مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، پژوهشکده‌ی علوم پایه سلامت، دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران

2 مرکز تحقیقات بیمارهای تالاسمی و هموگلوبینوپاتی خلیج فارس، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران

3 گروه علوم آزمایشگاهی، دانشکده‌ی پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران

چکیده

مقاله پژوهشی




مقدمه: در سال‌های اخیر، روند افزایشی میزان بروز لوسمی لنفوبلاستیک حاد (Acute lymphoblastic leukemia) ALL گزارش شده است. با این‌حال، مکانیسم‌های مولکولی درگیر کاملاً شناخته نشده‌اند. به دلیل اهمیت c-MYC در بیماری‌زایی ALL، توجه به lncRNAهای مرتبط با آن در شناسایی مکانیسم‌های مولکولی دخیل در پیشرفت بیماری اهمیت دارد. پیامدهای ناشی از سیگنال‌های Notch بسته به دوز و محتوا، بسیار پلئوتروپیک هستند. در بخش هماتولنفویید بدن، سیگنالینگ Notch بر رده‌های سلولی در مراحل مختلف رشد تأثیر می‌گذارد. هدف مطالعه‌ی حاضر، بررسی نقش ژن MYC و LncRNAهای مرتبط با آن به عنوان یک هدف بالقوه‌ی درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد بود.
روش‌ها: این مطالعه‌ی مورد- شاهدی در سال‌های 1400-1399 بر روی 40 فرد مبتلا به ALL و 40 فرد سالم انجام شد. برای این منظور RNA تام از نمونه‌ی خون افراد استخراج شد و پس از سنتز cDNA، بیان MYC و lnc-myc-2-34 dup1 با استفاده از روش Real Time PCR اندازه‌گیری شد.
یافته‌ها: نتایج حاصل از بررسی بیان ژن نشان داد که در افراد مبتلا به ALL، بیان MYC و lncRNA مرتبط lnc-myc-2-34 dup1 نسبت به افراد شاهد به طور معنی‌داری افزایش می‌یابد. این تغییرات بیان در سن، جنس، MRD و رده‌های T-ALL و B-ALL تفاوت معنی‌داری با یکدیگر نداشت. lncRNA با ژن MYC همبستگی نشان داده و منحنی راک حاکی از پتانسیل بیومارکری قوی آن بوده است.
نتیجه‌گیری: استفاده از lncRNAها به عنوان مارکرهای تشخیصی، پیش‌آگهی و درمانی می‌تواند گزینه‌ی مناسبی باشد که نیاز به تحقیقات بیشتری دارد. نتایج آزمایش حاضر نشان داد که lnc-myc-2-34 dup1 در بیماران مبتلا به ALL افزایش بیان داشته و می‌توانند به عنوان بیومارکر قوی مورد استفاده قرار گیرد.

کلیدواژه‌ها

عنوان مقاله [English]

The Relationship between the Gene Expression Level of MYC Gene and Non-Coding RNA Lnc-Myc-2-34 Dup1 in Acute Lymphoblastic Leukemia

نویسندگان [English]

  • Kamal Shahamiri 1
  • Arash Alghasi 2
  • Najmaldin Saki 2
  • Gholam Abbas Kaydani 3
  • Hossein Teimori 1
1 Cellular and Molecular Research Center, Basic Health Sciences Institute, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran
2 Thalassemia and Hemoglobinopathy Research Center, Health Research Institute, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran
3 Department of Laboratory Sciences, School of Allied Medical Sciences, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran
چکیده [English]

Background: In recent years, an increasing trend in the incidence of acute lymphoblastic leukemia (ALL) has been reported. However, the molecular mechanisms involved are not fully understood. Because of the importance of c-MYC in ALL pathogenesis, it is important to consider the associated lncRNAs in identifying the molecular mechanisms involved in disease progression. The consequences of notch signals, depending on the dose and content can be highly pleiotropic. In hemolymphoid, notch signaling affects various cell lines at different stages of growth. The present study aimed to investigate the role of the MYC gene and related LncRNAs as a potential target for the treatment of acute lymphoblastic leukemia.
Methods: This case-control study was performed on 40 ALL patients and 40 healthy controls during the years 2020-2021. For this purpose, total RNA was extracted from blood samples and after cDNA synthesis, MYC,
and-myc-2-34 dup1 expression was measured using Real-Time PCR. Statistical analysis of the results was performed using SPSS software and appropriate tests.
Findings: The results of the gene expression study showed that in patients with ALL, MYC expression and related lncRNA lnc-myc-2-34 dup1 compared to controls had significant increases. These expression changes were not significantly different in age, sex, MRD, and T-ALL and B-ALL categories. lncRNA lnc-myc-2-34 dup1 correlated with the MYC gene, and the ROC curve indicated their potential as a strong biomarker.
Conclusion: Using lncRNAs as diagnostic, prognostic, and therapeutic markers can be an appropriate option that needs further research. According to the present study findings, the increased expression of myc-2-34 dup1 in patients with ALL has been reported for the first time thus, can be used as strong biomarkers.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Acute lymphoblastic leukemia
  • MYC oncogene
  • Long Noncoding RNA
  • Case-control studies
  • Gene expression

مراجع

  1. Hunger SP, Mullighan CG. Acute lymphoblastic leukemia in children. N Engl J Med 2015; 373(16): 1541-52.
  2. Terwilliger T, Abdul-Hay M. Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update. Blood Cancer J 2017; 7: e577.
  3. Rehman A, Abbas N, Saba T, Ur Rahman SI, Mehmood Z, Kolivand H. Classification of acute lymphoblastic leukemia using deep learning. Microscopy Research and Technique, 2018. 81(11): p. 1310-17.
  4. Iacobucci I, Mullighan CG. Genetic basis of acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 2017; 35(9): 975-83.
  5. Arman K, Möröy T. Crosstalk between MYC and lncRNAs in hematological malignancies. Front Oncol. 2020; 10: 579940.
  6. Bustos Fernández L. Colon: Structure and function. Berlin, Germany: Springer Science & Business Media; 2013.
  7. Kato M, Manabe A. Treatment and biology of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Int 2018; 60(1): 4-12.
  8. Fang Y, Fullwood MJ. Roles, functions, and mechanisms of long non-coding RNAs in cancer. Genomics Proteomics Bioinformatics 2016; 14(1): 42-54.
  9. Arun G, Diermeier SD, Spector DL. Therapeutic targeting of long non-coding RNAs in cancer. Trends Mol Med 2018; 24(3): 257-77.
  10. Liang J, Chen W, Lin J. LncRNA: an all-rounder in rheumatoid arthritis. J Transl Int Med 2019; 7(1): 3-9.
  11. Li G, Gao L, Zhao J, Liu D, Li H, Hu M. LncRNA ANRIL/miR-7-5p/TCF4 axis contributes to the progression of T cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Cell Int 2020; 20: 335.
  12. Li S, Bian H, Cao Y, Juan C, Cao Q, Zhou G, et al. Identification of novel lncRNAs involved in childhood acute lymphoblastic leukemia pathogenesis. Oncology letters meant results 2019; 17(2): 2081-90.
  13. de Souza Melo CP, Campos CB, de Oliveira Rodrigues J, Aguirre-Neto JC, Atalla A, Pianovski MAD, et al. Long non-coding RNAs: biomarkers for acute leukemia subtypes. Br J Hematol 2016; 173(2): 318-20.
  14. Sheikh‐Zeineddini N, Safaroghli-Azar A, Salari S, Bashash D. C-Myc inhibition sensitizes pre-B ALL cells to the anti-tumor effect of vincristine by altering apoptosis and autophagy: Proposing a probable mechanism of action for 10058-F4. Eur J Pharmacol 2020; 870: 172821.
  15. Weng AP, Millholland JM, Yashiro-Ohtani Y, Arcangeli ML, Lau A, Wai C, et al. c-Myc is an important direct target of Notch1 in T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma. Genes Dev 2006. 20(15): 2096-109.
  16. Allen A, Gill K, Hoehn D, Sulis M, Bhagat G, Alobeid B. C-myc protein expression in B-cell acute lymphoblastic leukemia, prognostic significance? Leuk Res 2014; 38(9): 1061-6.
  17. Ott CJ, Kopp N, Bird L, Paranal RM, Qi J, Bowman T, et al. BET bromodomain inhibition targets both c-Myc and IL7R in high-risk acute lymphoblastic leukemia. Blood 2012; 120(14): 2843-52.
  18. Wallington-Beddoe CT, Powell JA, Tong D, Pitson SM, Bradstock KF, Bendall LJ. Sphingosine kinase 2 promotes acute lymphoblastic leukemia by enhancing MYC expression. Cancer Res 2014; 74(10): 2803-15.
  19. Bressanin D, Evangelisti C, Ricci F, Tabellini G, Chiarini F, Tazzari PL, et al. Harnessing the PI3K/Akt/mTOR pathway in T-cell acute lymphoblastic leukemia: eliminating activity by targeting at different levels. Oncotarget 2012; 3(8): 811-23.
  20. Bertacchini J, Heidari N, Mediani L, Capitani S, Shahjahani M, Ahmadzadeh A, et al. Targeting PI3K/AKT/mTOR network for the treatment of leukemia. Cell Mol Life Sci 2015; 72(12): 2337-47.
  21. Safaroghli-Azar A, Sadri M, Bashash D. Bashash, Induction of p21-and p27-mediated cell cycle arrest in Nalm-6 cells using pan-PI3K inhibitor (Buparlisib)
    [in Persian]. KoMesh 2018; 20(4): 756-63.
  22. Fernando TR, Rodriguez-Malave NI, Waters EV, Yan W, Casero D, Basso G, et al. LncRNA expression discriminates karyotype and predicts survival in B-lymphoblastic leukemia. Mol Cancer Res 2015; 13(5): 839-51.
  23. Yeoh EJ, Ross ME, Shurtleff SA, Williams WK, Patel D, Mahfouz R, et al. Classification, subtype discovery, and prediction of outcome in pediatric acute lymphoblastic leukemia by gene expression
    Cancer cell 2002; 1(2): 133-43.
  24. Ouimet M, Drouin S, Lajoie M, Caron M, St-Onge P, Gioia R, et al. A childhood acute lymphoblastic leukemia-specific lncRNA implicated in prednisolone resistance, cell proliferation, and migration. Oncotarget 2017; 8(5): 7477-88.
  25. Wang Y, Wu P, Lin R, Rong L, Xue Y, Fang Y. LncRNA NALT interaction with NOTCH1 promoted cell proliferation in pediatric T cell acute lymphoblastic leukemia. Sci Rep 2015; 5: 13749.
مجله دانشکده پزشکی اصفهان
دوره 40، شماره 675
هفته 3 مردادماه
مرداد 1401
صفحه 412-420

فایل ها

سابقه مقاله

  • تاریخ دریافت: 23 مرداد 1401
  • تاریخ پذیرش: 23 مرداد 1401

هم رسانی

ارجاع به این مقاله

آمار