مجله دانشکده پزشکی اصفهان

مجله دانشکده پزشکی اصفهان

بررسی اثرات فیستین در پیشگیری از مرگ سلول‌های الیگودندروسیتی و سطح سرمی فاکتور TGF-β در مدل توکسیک تخریب بافت میلین مغز موش سوری

نوع مقاله : Original Article(s)

نویسندگان
ارمینا بهادر 1
ابراهیم اسفندیاری 2
ناظم قاسمی 3
1 دانشجوی کارشناسی ارشد، دانشکده‌ی پزشکی، گروه علوم تشریحی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران
2 استاد، دانشکده‌ی پزشکی، گروه علوم تشریحی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران
3 دانشیار، دانشکده‌ی پزشکی، گروه علوم تشریحی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران
10.48305/jims.v43.i843.1728
چکیده
مقدمه: مهم‌ترین اهداف درمانی جهت بهبود وضعیت بیماران مبتلا به بیماری‌های نورودژنراتیو پیشگیری از مرگ سلول‌های عصبی و جایگزین کردن سلول‌های آسیب دیده با پیوند سلولی می‌باشد. اخیراً استفاده از فلاونوئیدها به دلیل داشتن اثرات ضد التهابی و محافظت‌کنندگی نورونی و با هدف پیشگیری از مرگ سلولی و پیشبرد تمایز سلولی نظر پژوهشگران را به خود جلب کرده است. در مطالعه‌ی حاضر، اثرات فیستین به عنوان یک فلاونوئید بر پیشگیری از مرگ الیگودندروسیت‌ها و سطح سرمی TGF-β در مدل توکسیک تخریب بافت میلین مغز مورد بررسی قرار گرفت.
روش‌ها: موش‌های سوری نژاد C57BL/6 در گروه‌های کنترل، شم، کاپریزون، فیستین و کاپریزون- فیستین قرار گرفتند. القای مرگ الیگودندروسیت‌ها، با استفاده ازکاپریزون انجام شد. بعلاوه فیستین با دوز 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در گروه‌های تحت تیمار استفاده شد. نهایتاً رنگ‌آمیزی ایمونوهیستوشیمی برای بررسی مارکرهای الیگودندروسیتی و روش ELISA برای ارزیابی سطح سرمی فاکتورTGF-β  استفاده شد. نتایج با استفاده از روش One Way ANOVA ارزیابی و مقایسه شدند.
یافته‌ها: میانگین سطح سرمی فاکتورTGF-β  و همچنین میانگین درصد سلول‌های MOG و Olig2 مثبت در گروه‌های دریافت کننده‌ی فیستین در مقایسه با گروه کاپریزون به طور معنی‌داری افزایش یافت (به ترتیب 05/0 ≥ P، 0/05 ≥  P و 0/01 ≥ P).
نتیجه‌گیری: مرگ سلول‌های الیگودندروسیتی که به دنبال مواجهه با عوامل سمی نظیر کاپریزون ایجاد می‌شود را می‌توان به کمک فلاونوئیدهایی نظیر فیستین سرکوب کرد. فیستین با اعمال اثرات ضد التهابی و محافظت کنندگی نورونی می‌تواند باعث حفظ جمعیت الیگودندروسیت‌ها شود و از ایجاد بیماری‌های نورودجنریتیو پیشگیری کند.
 

تازه های تحقیق

آرمینا بهادر: Google Scholar , PubMed

ابراهیم اسفندیاری: Google Scholar , PubMed

ناظم قاسمی: Google Scholar , PubMed

کلیدواژه‌ها
فیستین
الیگودندروگلیا
فاکتور رشد تغییر دهنده‌ی بتا

موضوعات

عنوان مقاله English

Investigation of the Effects of Fisetin in the Prevention of Oligodendrocyte Cell Death and Serum Level of TGF-Β in a Toxic Model of Brain Myelin Destruction in Mice Introduction

نویسندگان English

Armina Bahador 1
Ebrahim Esfandiari 2
Nazem Ghasemi 3
1 MSc Student, Department of Anatomical Sciences, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
2 Professor, Department of Anatomical Sciences, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
3 Associate Professor, Department of Anatomical Sciences, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
چکیده English

Background: The most important therapeutic goals for improving the condition of patients with neurodegenerative diseases are to prevent neuronal cell death and replace damaged cells with cell transplantation. Recently, the use of flavonoids has attracted the attention of researchers due to their anti-inflammatory and neuroprotective effects and with the aim of preventing cell death and promoting cell differentiation. In the present study, the effects of fisetin as a flavonoid were investigated on the prevention of oligodendrocyte death and serum levels of TGF-β in a toxic model of brain myelin destruction.
Methods: C57BL/6 mice were divided into control, sham, cuprizone, fisetin, and cuprizone-fisetin groups. Oligodendrocyte death was induced using cuprizone. Additionally, fisetin was used at a dose of 20 mg/kg in the treated groups. Finally, immunohistochemical staining was used to examine oligodendrocyte markers and ELISA was used to assess serum levels of TGF-β. The results were evaluated and compared using One Way ANOVA.
Findings: The mean serum levels of TGF-β and the mean percentage of MOG and Olig2 positive cells in the fisetin-treated groups were significantly increased compared to the cuprizone group (P ≤ 0.05, P ≤ 0.05 and P ≤ 0.01, respectively).
Conclusion: Oligodendrocyte cell death caused by exposure to toxic agents such as cuprizone can be suppressed by flavonoids such as fisetin. Fisetin can maintain the oligodendrocyte population and prevent the development of neurodegenerative diseases by exerting anti-inflammatory and neuroprotective effects.

کلیدواژه‌ها English

Fisetin
Oligodendroglia
Transforming growth factor beta
1.     Lotfi MS, Kalalinia F. Flavonoids in Combination with stem cells for the treatment of neurological disorders. Neurochemical Research 2023; 48(11): 3270-82.
2.     Ghosouri S, Bakhtiari M, Mitra S, Ghasemi N. Valproic acid effects on human adipose-derived stem cell differentiation into oligodendrocytes and improved remyelination in a mouse model of Multiple Sclerosis. Int J Dev Biol 2023; 67(3): 101-108.
3.     Bakhtiari M, Ghasemi N, Salehi H, Amirpour N, Kazemi M, Mardani M. Evaluation of Edaravone effects on the differentiation of human adipose derived stem cells into oligodendrocyte cells in multiple sclerosis disease in rats. Life Sci 2021; 282: 119812.
4.     Ghosouri S, Soleimani M, Bakhtiari M, Ghasemi N. Evaluation of in vivo lithium chloride effects as a GSK3-β inhibitor on human adipose derived stem cells differentiation into oligodendrocytes and re-myelination in an animal model of multiple sclerosis. Mol Biol Rep 2023; 50(2): 1617-1625
5.     Zirngibl M, Assinck P, Sizov A, Caprariello AV, Plemel JR. Oligodendrocyte death and myelin loss in the cuprizone model: an updated overview of the intrinsic and extrinsic causes of cuprizone demyelination. Mol Neurodegener 2022; 17(1):34.
6.     Elsallabi O, Patruno A, Pesce M, Cataldi A, Carradori S, Gallorini M. Fisetin as a Senotherapeutic Agent: Biopharmaceutical Properties and Crosstalk between Cell Senescence and Neuroprotection. Molecules 2022; 27(3): 738.
7.     Zhang S, Xue R, Geng Y, Wang H, Li W. Fisetin Prevents HT22 Cells from High Glucose-Induced Neurotoxicity via PI3K/Akt/CREB Signaling Pathway. Front Neurosci 2020; 14: 241.
8.     Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M. et al., Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine 2018; 36: 18-28.
9.     Blagosklonny MV. Anti-aging: senolytics or gerostatics (unconventional view). Oncotarget 2021; 12(18): 1821-35.
10.  Hassan SSU, Samanta S, Dash R, Karpiński TM, Habibi E, Sadiq A, Ahmadi A, Bunagu S. The neuroprotective effects of fisetin, a natural flavonoid in neurodegenerative diseases: Focus on the role of oxidative stress. Front Pharmacol  2022; 13: 1015835.
11.  Hiew LF, Poon CH, You HZ, Lim LW. TGF-β/Smad signalling in neurogenesis: implications for neuropsychiatric diseases. Cells 2021; 10(6): 1382.
12.  Yoshimura A, Wakabayashi Y, Mori T. Cellular and molecular basis for the regulation of inflammation by TGF-β. The journal of biochemistry 2010; 147(6): 781-92.
13.  Galvez-Contreras A.Y., Zarate-Lopez D., Torres-Chavez A.L., Gonzalez-Perez O. Role of Oligodendrocytes and Myelin in the Pathophysiology of Autism Spectrum Disorder. Brain Sci 2020; 10:951.
14.  Ghasemi N, Razavi S, Nikzad E. Multiple sclerosis: pathogenesis, symptoms, diagnoses and cell-based therapy. Cell Journal (Yakhteh) 2016; 19(1): 1.
15.  Tang X, Deng P, Yang H. Neuroprotective Effects of Fisetin by Fighting Neuroinflammation. Frontiers in Medical Science Research 2023; 5 (11).
16.  Chuang JY, Chang PC, Shen YC, Lin C, Tsai CF, Chen JH, Yeh WL, Wu LH, Lin HY, Liu YS, Lu DY. Regulatory effects of fisetin on microglial activation. Molecules 2014; 19(7): 8820-39.
17.  Chen Y, Peng F, Xing Z, Chen J, Peng C, Li D. Beneficial effects of natural flavonoids on neuroinflammation. Frontiers in immunology 2022; 13: 1006434.
18.  Yin X, Liu B, Ding Y, Li X, Sheng J, Guo Y, Chen Z, Wen J. Total flavones of Rhododendron induce the transformation of A1/A2 astrocytes via promoting the release of CBS-produced H2S. Phytomedicine 2023; 111: 154666. 
مجله دانشکده پزشکی اصفهان
دوره 43، شماره 843
هفته 3، بهمن
بهمن و اسفند 1404
صفحه 1728-1734

  • تاریخ دریافت 11 آبان 1404
  • تاریخ پذیرش 13 اردیبهشت 1405