مجله دانشکده پزشکی اصفهان

مجله دانشکده پزشکی اصفهان

مطالعه‌ی ارتباط بین چند شکلی توالی تکراری CA در ژن c-src با خطر ابتلا به سرطان پروستات

نوع مقاله : مقاله های پژوهشی

نویسندگان
محمدامین اژه‌ای 1
منوچهر توسلی 2
سیمین همتی 3
فروزان صفری 4
1 دانشجوی کارشناسی ارشد، گروه زیست‌شناسی، دانشکده‌ی علوم، دانشگاه اصفهان، اصفهان، ایران
2 استاد، گروه زیست‌شناسی، دانشکده‌ی علوم، دانشگاه اصفهان، اصفهان، ایران
3 استادیار، گروه پرتودرمانی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران
4 گروه زیست‌شناسی، دانشکده‌ی علوم، دانشگاه اصفهان، اصفهان، ایران
10.22122/jims.v35i454.8171
چکیده
مقدمه: Src یک پروتئین کیناز غیر گیرنده می‌باشد که نقش مهمی در مسیرهای انتقال پیام دخیل در تقسیم سلولی، تحرک، چسبندگی و بقا در سلول‌ها دارد. بر اساس بررسی‌های انجام شده، مطالعه‌ای در مورد چند شکلی دی‌نوکلئوتید CA در ژن c-src و خطر ابتلا به سرطان پروستات صورت نگرفته بود. مطالعه‌ی حاضر، با هدف بررسی ارتباط بین چند شکلی دی‌نوکلئوتید CA در اینترون 2 ژن c-src و خطر ابتلا به سرطان پروستات انجام شد.روش‌ها: یک گروه 142 نفری از افراد مبتلا به سرطان پروستات و یگ گروه 135 نفری از افراد سالم انتخاب شدند. DNA ژنومی از گلبول‌های سفید استخراج و توالی مورد نظر با استفاده از واکنش زنجیره‌ای پلیمراز (Polymerase chain reaction یا PCR) تکثیر گردید. تعداد تکرار CA با استفاده از ژل پلی‌آکریل آمید و تعیین توالی به دست آمد.یافته‌ها: 15 آلل متفاوت در 227 فرد مورد مطالعه، شناسایی شد که توزیع تکرارهایشان بین 28-13 تکرار بود. پژوهش حاضر نشان داد که آلل 22 تکرار با خطر افزایش یافته با سرطان پروستات ارتباط دارد (31/2 = Odd ratio یا OR و 0005/0 = P). مردان دارای ژنوتیپ 19/22 و 20/ 22 در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به سرطان پروستات بودند (5/5 = OR و 0001/0 = P).نتیجه‌گیری: بر اساس یافته‌های این مطالعه، مردان حامل آلل 22، در معرض خطر بالاتری برای سرطان پروستات قرار دارند. نتایج این تحقیق نقش بالقوه برای این ریزماهواره به عنوان یک نشانگر خطر ابتلا به سرطان پروستات در مردان ایرانی را پیشنهاد می‌کند.
کلیدواژه‌ها
سرطان پروستات
پلی‌مورفیسم
تکرار CA
ژن c-src
توالی‌های تکراری

عنوان مقاله English

Association between the Length of a CA Dinucleotide Repeat in the c-src Gene and Risk of Prostate Cancer

نویسندگان English

Mohammad Amin Ezhehi 1
Manoochehr Tavassoli 2
Simin Hematti 3
Forouzan Safari 4
1 MSc Student, Department of Biology, School of Sciences, University of Isfahan, Isfahan, Iran
2 Professor, Department of Biology, School of Sciences, University of Isfahan, Isfahan, Iran
3 Assistant Professor, Department of Radiotherapy, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
4 Department of Biology, School of Sciences, University of Isfahan, Isfahan, Iran
چکیده English

Background: Src is a non-receptor protein tyrosine kinase that has a crucial role in signaling pathways involved in cell division, motility, adhesion, and survival in cells. To date, there has been no report on the association between polymorphism of CA dinucleotide repeat in the c-src gene and risk of prostate cancer. In this study, the association between CA polymorphism in intron 2 of the c-src gene and the risk of prostate cancer was investigated.Methods: A group of 142 patients with prostate cancer and 135 healthy men were selected. Genomic DNA was extracted from white blood cells and desired sequence was amplified via the polymerase chain reaction (PCR). The number of CA repetitions was obtained using polyacrylamide gel electrophoresis and sequencing.Findings: 15 different alleles were identified in 277 subjects; their distribution varied between 13 and 28 repeats. 22 repeat allele was associated with an increased risk of prostate cancer [Odds ratio (OR) = 2.31, P = 0.0005] and men with genotypes 22-CA/20-CA and 22-CA/19-CA were at higher risk of developing prostate cancer (OR = 5.5, P = 0.0001).Conclusion: Our findings demonstrate that men with 22 CA repeat are at a significantly higher risk of prostate cancer. In conclusion, our result suggests a potential role for this microsatellite as a predictive marker of prostate cancer risk in Iranian men.

کلیدواژه‌ها English

Prostate cancer
c-src genes, Polymorphism
Microsatellites
  1. Araujo J, Logothetis C. Targeting Src signaling in metastatic bone disease. Int J Cancer 2009; 124(1): 1-6.
  2. Reynolds AB, Roczniak-Ferguson A. Emerging roles for p120-catenin in cell adhesion and cancer. Oncogene 2004; 23(48): 7947-56.
  3. Patel A, Sabbineni H, Clarke A, Somanath PR. Novel roles of Src in cancer cell epithelial-to-mesenchymal transition, vascular permeability, microinvasion and metastasis. Life Sci 2016; 157: 52-61.
  4. Varkaris A, Katsiampoura AD, Araujo JC, Gallick GE, Corn PG. Src signaling pathways in prostate cancer. Cancer Metastasis Rev 2014; 33(2-3): 595-606.
  5. Tatarov O, Mitchell TJ, Seywright M, Leung HY, Brunton VG, Edwards J. SRC family kinase activity is up-regulated in hormone-refractory prostate cancer. Clin Cancer Res 2009; 15(10): 3540-9.
  6. Usdin K. The biological effects of simple tandem repeats: Lessons from the repeat expansion diseases. Genome Res 2008; 18(7): 1011-9.
  7. Miller SA, Dykes DD, Polesky HF. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res 1988; 16(3): 1215.
  8. Cai H, Babic I, Wei X, Huang J, Witte ON. Invasive prostate carcinoma driven by c-Src and androgen receptor synergy. Cancer Res 2011; 71(3): 862-72.
  9. Zhang W, Gordon M, Yun J, Press O, Yang D, Groshen S, et al. Association between dinucleotide repeat(CA) polymorphism of nuclear factor kappa-bata(NF-KB) and local recurrence of stage II/III rectal cancer patients treated with chemoradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004; 60(1): S423.
  10. Zhang W, He L, Liu W, Sun C, Ratain MJ. Exploring the relationship between polymorphic (TG/CA)n repeats in intron 1 regions and gene expression. Hum Genomics 2009; 3(3): 236-45.
  11. Hafezi G, Tavssoli M, Hemmati S, Safari F. The association between CA polymorphism in src gene and risk of breast cancer. J Isfahan Med Sch 2017; 35(419): 87-92. [In Persian].
مجله دانشکده پزشکی اصفهان
دوره 35، شماره 454 - شماره پیاپی 454
آذر و دی 1396
صفحه 1587-1592

  • تاریخ دریافت 14 اردیبهشت 1396
  • تاریخ پذیرش 17 فروردین 1401