miR-135b به عنوان نشانگر زیستی تشخیصی در بیماران مبتلا به اندومتریوز

کلانتر, سید مهدی; کرمی, نورالدین; زارعی, صادق; میرابوطالبی, سید حمیدرضا; منتظری, فاطمه; عبدیان اصل, امیر; طالبی اندواری, مهرداد

doi:10.22122/jims.v36i471.9686

miR-135b به عنوان نشانگر زیستی تشخیصی در بیماران مبتلا به اندومتریوز

نوع مقاله : مقاله های پژوهشی

نویسندگان

¹ استاد، گروه ژنتیک، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد، یزد، ایران

² دانشجوی کارشناسی ارشد، گروه ژنتیک، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد، یزد، ایران

³ دانشجوی دکتری، گروه بیوشیمی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد، یزد، ایران

⁴ دانشجوی دکتری، پژوهشکده‌ی ناباروری و تولید مثل یزد، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد، یزد، ایران

⁵ دانشجوی کارشناسی ارشد، گروه ایمنی‌شناسی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد، یزد، ایران

10.22122/jims.v36i471.9686

چکیده

مقدمه: اندومتریوز بیماری وابسته به استروژن است که در آن، سلول‌های اندومتر که در حالت طبیعی داخل رحم وجود دارند، در خارج از رحم دیده می‌شوند. این بیماری، با شیوع تقریبی 176 میلیون زن مبتلا در جهان و بار مالی حدود 11 میلیارد دلار در سال، از شایع‌ترین و پرهزینه‌ترین بیماری‌های زنان است. در کنار روش‌های درمانی موجود، استفاده از عوامل اپی‌ژنتیک و به ویژه بررسی تغییر بیان microRNAها جهت تشخیص و درمان بیماری مؤثر واقع شده است. هدف از انجام این مطالعه، بررسی بیان miR-135b در بیماری اندومتریوز بود تا با شناسایی تغییرات این microRNAها بتوان از آن‌ها در تشخیص و درمان استفاده نمود.روش‌ها: از افراد مبتلا به اندومتریوز (25 نفر) و افراد سالم (25 نفر) نمونه‌های بافت و سرم گرفته شد. ابتدا استخراج RNA total انجام شد و سپس به روش‌های PolyA reverse transcription-polymerase chain reaction (PolyA RT-PCR) و Real time PCR بیان miR-135b مورد بررسی قرار گرفت.یافته‌ها: بیان mir-135b به میزان قابل توجهی در بافت اندومتر بیماران مبتلا به اندومتریوز در دو بافت اکتوپیک (Ectopic) و یوتوپیک (Eutopic) در مقایسه با زنان سالم، افزایش یافته بود؛ در حالی که بیان این microRNA در نمونه‌ی سرمی بیماران نسبت به گروه شاهد کاهش یافته بود.نتیجه‌گیری: با توجه به تغییرات قابل توجه بیان در افراد اندومتریوز نسبت به نمونه‌های شاهد، در نمونه‌های بافت یوتوپیک و اکتوپیک و همچنین در نمونه‌های سرمی، احتمال می‌رود بتوان miR-135b را به عنوان نشانگر زیستی تشخیصی و درمانی برای بیماری اندومتریوز به کار برد.

کلیدواژه‌ها

عنوان مقاله [English]

miR-135b as a Diagnostic Biomarker in Patients with Endometriosis

نویسندگان [English]

Seyed Mehdi Kalantar ¹
Noorodin Karami ²
Sadegh Zarei ³
Seyed Hamidreza Mirabutalebi ²
Fatemeh Montazeri ⁴
Amir Abdian-Asl ⁵
Mehrdad Talebi-Andavari ²

¹ Professor, Department of Genetics, School of Medicine, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran

² MSc Student, Department of Genetics, School of Medicine, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran

³ PhD Student, Department of Biochemistry, School of Medicine, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran

⁴ PhD Student, Research and Clinical Center for Infertility, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran

⁵ MSc Student, Department of Immunology, School of Medicine, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran

چکیده [English]

Background: Endometriosis is an estrogen-dependent disorder in which endometrial cells that are in the normal state of the uterus are seen outside the uterus. The disease is one of the most common and costly diseases in women with an estimated 176 million female infections in the world and a financial burden of about 11 billion dollars per year. In addition to existing therapies, the use of epigenetic factors, and in particular, assessment of the expression of microRNAs is effective in the diagnosis and treatment of the disease. The aim of this study was to evaluate the expression of miR-135b in endometriosis, so that through identifying changes in these microRNAs, it could be used in diagnosis and treatment.Methods: From 25 cases with endometriosis and 25 healthy subjects (control) tissue and serum samples were taken. First, RNA extraction was performed and then, using the polyA reverse transcription-polymerase chain reaction (polyA RT-PCR) and real-time polymerase chain reaction, miR-135b expression was investigated.Findings: The expression of mir-135b significantly increased in endometrial tissue of patients with endometriosis in both ectopic and uterine tissues compared to healthy women; while the expression of this microRNA in the serum samples of patients decreased compared to control group.Conclusion: Considering significant changes in both eutopic/ectopic samples and serum samples in patients with endometriosis compared with controls, miR-135b may be considered as a diagnostic and therapeutic biomarker for endometriosis.

کلیدواژه‌ها [English]

Endometriosis
Serum
miR-135b

مراجع

Taylor RN, Lebovic DI, Mueller MD. Angiogenic factors in endometriosis. Ann N Y Acad Sci 2002; 955: 89-100.
Mahmood TA, Templeton A. Prevalence and genesis of endometriosis. Hum Reprod 1991; 6(4): 544-9.
Gurates B, Bulun SE. Endometriosis: the ultimate hormonal disease. Semin Reprod Med 2003; 21(2): 125-34.
Berkkanoglu M, Arici A. Immunology and endometriosis. Am J Reprod Immunol 2003; 50(1): 48-59.
Rier SE, Martin DC, Bowman RE, Dmowski WP, Becker JL. Endometriosis in rhesus monkeys (Macaca mulatta) following chronic exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Fundam Appl Toxicol 1993; 21(4): 433-41.
Simpson JL, Bischoff FZ, Kamat A, Buster JE, Carson SA. Genetics of endometriosis. Obstet Gynecol Clin North Am 2003; 30(1): 21-40.
Peterson CL, Laniel MA. Histones and histone modifications. Curr Biol 2004; 14(14): R546-R551.
Bartel DP. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell 2009; 136(2): 215-33.
Kroh EM, Parkin RK, Mitchell PS, Tewari M. Analysis of circulating microRNA biomarkers in plasma and serum using quantitative reverse transcription-PCR (qRT-PCR). Methods 2010; 50(4): 298-301.
Teague EM, Print CG, Hull ML. The role of microRNAs in endometriosis and associated reproductive conditions. Hum Reprod Update 2010; 16(2): 142-65.
Tanaka M, Oikawa K, Takanashi M, Kudo M, Ohyashiki J, Ohyashiki K, et al. Down-regulation of miR-92 in human plasma is a novel marker for acute leukemia patients. PLoS One 2009; 4(5): e5532.
Vickers KC, Palmisano BT, Shoucri BM, Shamburek RD, Remaley AT. MicroRNAs are transported in plasma and delivered to recipient cells by high-density lipoproteins. Nat Cell Biol 2011; 13(4): 423-33.
Nagel R, le SC, Diosdado B, van der Waal M, Oude Vrielink JA, Bolijn A, et al. Regulation of the adenomatous polyposis coli gene by the miR-135 family in colorectal cancer. Cancer Res 2008; 68(14): 5795-802.
Navarro A, Diaz T, Martinez A, Gaya A, Pons A, Gel B, et al. Regulation of JAK2 by miR-135a: prognostic impact in classic Hodgkin lymphoma. Blood 2009; 114(14): 2945-51.
Petracco R, Grechukhina O, Popkhadze S, Massasa E, Zhou Y, Taylor HS. MicroRNA 135 regulates HOXA10 expression in endometriosis. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96(12): E1925-E1933.
Sampson JA. Peritoneal endometriosis due to the menstrual dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity. Am J Obstet Gynecol 1927; 14(4): 422-69.
Cho S, Mutlu L, Grechukhina O, Taylor HS. Circulating microRNAs as potential biomarkers for endometriosis. Fertil Steril 2015; 103(5): 1252-60.